Mae effaith therapiwtig narsoplimab ar ficangangiopathi thrombotig sy'n gysylltiedig â thrawsblannu (HSCT-TMA) wedi rhagori'n fawr ar ddisgwyliadau FDA yr UD!

Mae Omeros Corporation yn gwmni biofaethygol arloesol sy'n ymroddedig i ddarganfod, datblygu a masnacheiddio therapïau moleciwl bach a phrotein ar gyfer y farchnad fawr ac ar gyfer arwyddion prin fel afiechydon wedi'u cyfryngu gan gyflenwad, afiechydon y system nerfol ganolog, a chlefydau sy'n gysylltiedig ag imiwnedd. Yn ddiweddar, cyhoeddodd y cwmni ganlyniadau diweddaraf treial clinigol cam allweddol III o narsoplimab cyffuriau gwrthgorff monoclonaidd wrth drin microangiopathi thrombotig sy'n gysylltiedig â thrawsblannu bôn-gelloedd hematopoietig (HSCT-TMA). Roedd y data yn rhagori yn sylweddol ar drothwy pwynt gorffen effeithiolrwydd. Ar hyn o bryd, nid oes therapi HSCT-TMA cymeradwy.

Mae'r treial cam III hwn yn label agored, astudiaeth un fraich, ac eithrio grwpiau rheoli, rheolyddion hanesyddol, neu eraill. Roedd cyfanswm o 28 o gleifion HSCT-TMA risg uchel yn rhan o'r astudiaeth. Prif bwynt terfynol yr astudiaeth oedd y gyfradd ymateb gyflawn (CRR), a'r trothwy effeithiolrwydd CRR y cytunwyd arno gyda'r FDA oedd 15%. Mae pob claf yn yr astudiaeth hon wedi cwblhau triniaeth. Mae'r canlyniadau diweddaraf a gyhoeddwyd y tro hwn fel a ganlyn.

Prif bwynt terfynol: Roedd CRR poblogaeth yr astudiaeth a therfyn isaf y cyfwng hyder 95% (95% CI) yn sylweddol uwch na'r trothwy effeithiolrwydd (15%). Ymhlith cleifion a dderbyniodd o leiaf un dos o narsoplimab, y CRR oedd 54% (95% CI: 34-72, p 0010010 lt; 0. 0001); ymhlith cleifion a dderbyniodd driniaeth narsoplimab am o leiaf 4 wythnos yn ôl y protocol, roedd y CRR yn 65% (95% CI: 43-84, p 0010010 lt; 0. 0001).

Pwyntiau terfyn eilaidd: (1) 1 Roedd cyfradd goroesi 00 diwrnod (a ddiffinnir fel y gyfradd oroesi o ddyddiad y diagnosis HSCT-TMA) yn uwch na disgwyliadau arbenigwyr (llai na 20%): { {4}}% o'r holl gleifion a gafodd eu trin Yn ôl y protocol, cafodd 83% o gleifion driniaeth narsoplimab am o leiaf 4 wythnos, a 93% o'r cleifion a ymatebodd i driniaeth narsoplimab. Mae arbenigwyr sy'n gyfarwydd â data prawf allweddol yn disgwyl i gyfradd goroesi 1 00 diwrnod poblogaeth y treial fod yn llai na 20%. (2) Mae canlyniadau rhagarweiniol pwyntiau terfyn effeithiolrwydd eilaidd labordy (newidiadau o'r llinell sylfaen cyn triniaeth i werth pob labordy) yn parhau i ddangos gwelliannau ystyrlon, ac yn cyflawni cyfrif platennau ystadegol arwyddocaol, dehydrogenase lactad, ac arwyddocâd academaidd rhwymo globin (t 00 1 00 1 0 lt; 0.0 1 ar gyfer pob claf sy'n cael ei drin).

Diogelwch: Yr ymatebion niweidiol mwyaf cyffredin yn y treial oedd dolur rhydd, cyfog, chwydu, hypokalemia, niwtropenia, a thwymyn. Mae'r rhain yn adweithiau niweidiol cyffredin mewn cleifion trawsblaniad bôn-gelloedd. Bu farw chwech o bobl yn ystod yr achos. Achoswyd y rhain gan sepsis, dilyniant afiechyd sylfaenol, a chlefyd impiad-yn erbyn llu, y mae pob un ohonynt yn achosion marwolaeth cyffredin yn y grŵp cleifion hwn.

Cyhoeddir data llawn yr astudiaeth yng nghyfarfod blynyddol y Gymdeithas Ewropeaidd ar gyfer Trawsblannu Mêr Gwaed ac Esgyrn ym Madrid yn ddiweddarach y mis hwn. Dywedodd Dr. Miguel Angel Perales, MD, Cyfarwyddwr y Sefydliad Trawsblannu Bôn-gelloedd Oedolion yng Nghanolfan Ganser Coffa Sloan-Kettering: 0010010 quot; Data effeithiolrwydd a diogelwch narsoplimab 0010010 # {{3 }}; s mae treialon allweddol yn galonogol. O ystyried meini prawf ymateb llym y treialon i farcwyr labordy a swyddogaeth organau, Mae'r gyfradd ddileu gyflawn (CRR) a chyfradd goroesi 100 diwrnod narsoplimab yn arwyddocaol iawn. Ar hyn o bryd, nid oes therapi HSCT-TMA cymeradwy. Mae'r driniaeth gyfredol fel arfer wedi'i chyfyngu i ofal cefnogol a rhoi'r gorau i gyffuriau sy'n hanfodol ar gyfer atal Meddyginiaeth GvHD. Gall Narsoplimab nid yn unig ddod yn graidd triniaeth HSCT-TMA, ond hefyd caniatáu inni gynnal y cyffuriau ataliol GvHD angenrheidiol. 0010010 quot;

Mae HSCT-TMA yn gymhlethdod difrifol ac yn aml angheuol o drawsblannu bôn-gelloedd hematopoietig (HSCT), sy'n glefyd systemig, aml-ffactor, sy'n cynnwys rhaglenni pretreatment sy'n gysylltiedig â thrawsblannu bôn-gelloedd, therapi gwrthimiwnedd, haint 1. Clefyd impiad-yn erbyn gwesteiwr (GvHD) a difrod celloedd endothelaidd a achosir gan ffactorau eraill. Mae anaf endothelaidd yn actifadu'r llwybr lectin cyflenwol ac yn chwarae rhan bwysig yn y digwyddiad a datblygiad HSCT-TMA. Gall y sefyllfa hon ddigwydd wrth drawsblannu awtologaidd ac allogeneig, ond mae'n fwy cyffredin mewn trawsblannu allogeneig. Yn yr Unol Daleithiau ac Ewrop, mae oddeutu 25, 000 i 30, 000 o drawsblaniadau allogeneig yn cael eu perfformio bob blwyddyn. Canfu adroddiadau diweddar mewn oedolion a phlant â thrawsblannu bôn-gelloedd allogeneig fod nifer yr achosion o HSCT-TMA tua 40%, y gallai hyd at 80% o gleifion fod â nodweddion risg uchel. Mewn achosion difrifol o HSCT-TMA, gall y gyfradd marwolaethau fod yn uwch na 90%, a hyd yn oed mewn cleifion sy'n goroesi, mae methiant arennol tymor hir yn gyffredin. Ar hyn o bryd, nid oes gan HSCT-TMA unrhyw therapïau na safonau gofal cymeradwy.

Mae narsoplimab yn gwrthgorff monoclonaidd IgG 4 cwbl ddynol, gan dargedu serine proteas 2 (MASP-2) sy'n gysylltiedig â mannose fel targed, a ddatblygwyd ar gyfer trin HSCT-TMA. Mae MASP-2 yn ensym effeithiol ar lwybr lectin y system ategu. Mae'r llwybr lectin yn cael ei actifadu'n bennaf gan ddifrod meinwe neu haint microbaidd. Yn bwysig, yn wahanol i gyffuriau eraill sy'n targedu cyffuriau ar y farchnad neu wrth ddatblygu, nid yw effaith ataliol narsoplimab ar MASP-2 yn ymyrryd â'r llwybr cyflenwadau clasurol, sy'n rhan allweddol o'r ymateb imiwnedd haint a gafwyd. Rôl narsoplimab yw atal llid wedi'i gyfryngu gan gyflenwad a difrod endothelaidd heb effeithio ar swyddogaeth llwybrau imiwnedd cynhenid ​​eraill.

Ar hyn o bryd, mae narsoplimab wedi cwblhau treial clinigol cam III allweddol ar gyfer trin HSCT-TMA. Yn flaenorol, dyfarnwyd y cymhwyster cyffuriau arloesol i narsoplimab ar gyfer trin cleifion HSCT-TMA risg uchel, atal microangiopathi thrombotig wedi'i gyfryngu gan gyflenwad (TMA) a'r cymhwyster cyffuriau amddifad ar gyfer trin HSCT-TMA yn yr Unol Daleithiau, ac mae wedi cael triniaeth trawsblannu bôn-gelloedd hematopoietig yng nghymwysterau cyffuriau amddifad yr UE (HSCT). Ar hyn o bryd, mae narsoplimab hefyd yn natblygiad clinigol cam III ar gyfer neffropathi IgA (IgAN) a syndrom uremig hemolytig annodweddiadol (aHUS). Yn flaenorol, rhoddwyd y cymhwyster cyffuriau amddifad a chyffur arloesol i'r cyffur ar gyfer trin IgAN yn yr Unol Daleithiau, y cymhwyster llwybr cyflym ar gyfer trin aHUS, a'r cymhwyster cyffuriau amddifad ar gyfer trin IgAN yn yr Undeb Ewropeaidd.

Ym mis Hydref 2019, lansiodd y cwmni gyflwyniad treigl o narsoplimab BLA ar gyfer cleifion HSCT-TMA risg uchel. Bydd y cwmni'n parhau i ddatblygu cyflwyniad treigl BLA fel y cynlluniwyd, ac mae'n bwriadu cyflwyno cais am awdurdodiad marchnata (MAA) ar gyfer triniaeth narsoplimab HSCT-TMA yn yr UE.