Cyfnodolyn Gwyddoniaeth: Yn Datgelu Thrombin a Phlatennau yn Hyrwyddo Osgoi Imiwn Canser

Mewn astudiaeth newydd, mae ymchwilwyr o Ganolfan Ganser Cynhwysfawr Prifysgol y Wladwriaeth Ohio a sefydliadau ymchwil eraill wedi datgelu sut y gall protein ceulo gwaed a phlatennau o'r enw thrombin (thrombin) hyrwyddo dilyniant canser ac atal yr ymateb imiwnedd gwrth-ganser. Cyhoeddwyd y canlyniadau ymchwil perthnasol yn y cyfnodolyn Science Translational Medicine ar Ionawr 8, 2020, a theitl y papur oedd 0010010 quot; mae Thrombin yn cyfrannu at osgoi imiwnedd canser trwy broteolysis platennau -bound GARP i actifadu LTGF-β 0010010 quot ;.

Delwedd o CC0 Parth Cyhoeddus.

Mae'r canfyddiadau hyn yn dangos sut mae thrombin yn y gwaed yn achosi i blatennau ryddhau ffactor twf trawsnewidiol β 1 (TGF-β 1). Gwyddys bod TGF-β 1 yn hyrwyddo dilyniant afiechyd mewn canserau'r fron, y prostad, y colon a'r rhefr, a chanserau eraill, ac yn atal y system imiwnedd 00 1 00 1 0 # 39 ymateb s i ganser.

Yn ogystal, TGF-β 1 yw prif achos methiant cyffuriau imiwnotherapi (fel atalyddion PD - 1 ) mewn cleifion canser. Efallai y bydd yr astudiaeth hon yn darparu esboniadau newydd am yr hyn sy'n gwneud tiwmorau yn gallu gwrthsefyll imiwnotherapiwteg a sensitifrwydd dilynol i'r therapiwteg hon.

Mewn modelau anifeiliaid, canfu'r ymchwilwyr hyn fod atal gweithgaredd thrombin yn atal rhyddhau TGF-β 1 , gan wneud tiwmorau yn gallu gwrthsefyll atalyddion PD - 1 yn agored i'r cyffuriau hyn.

0010010 quot; Yn yr astudiaeth hon, gwnaethom ddisgrifio cydberthynas uniongyrchol rhwng thrombin a TGF-β 1. Math o diwmor a cytocinau sy'n atal gallu celloedd imiwnedd i ymosod ar diwmorau yw TGF-β 1. 0010010 quot;

Dywedodd Li, 0010010 quot; Gwelsom hefyd fod ymyrraeth systematig â'r mecanwaith hwn yn atal rhyddhau TGF-β 1 ac yn achosi newidiadau ym micro-amgylchedd y tiwmor sy'n fuddiol i'r ymateb imiwnedd gwrth-ganser. { {4}} quot;

Nododd Li fod canser yn debyg i glwyf heb ei wella, sy'n actifadu'r llwybr ceulo yn barhaus ac yn cynhyrchu crynodiadau uchel o thrombin yn y tiwmor ac o'i gwmpas. Mae hyn yn ei dro yn arwain at actifadu platennau cronig a rhyddhau TGF-β 1 .

Meddai Li, 0010010 quot; Mae trawsnewid ffactor twf (TGF) yn chwarae rhan bwysig yn natblygiad canser. Yn benodol, mae TGF-β 1 yn newid micro-amgylchedd y tiwmor mewn ffordd sy'n amddiffyn celloedd canser rhag ymosodiad celloedd imiwnedd. 0010010 quot;

Ychwanegodd Li fod astudiaethau wedi dangos bod atal TGF-β {{1}} yn gwella effeithiau imiwnotherapi canser. 0010010 quot; Os gallwn atal aeddfedu neu swyddogaeth TGF-β {{yn effeithiol; 4}}, yna bydd hyn yn agor llwybrau newydd ar gyfer triniaeth canser. 00 1 00 1 0 quot;

Yn yr astudiaeth hon, defnyddiodd Li a'i gydweithwyr samplau gwaed, llinellau celloedd, a modelau anifeiliaid gan gleifion canser i astudio mecanweithiau sylfaenol rhyddhau TGF-β 1 aeddfed ac arwyddocâd atal y rhyddhau hwn fel modd o imiwnotherapi canser. .

Mae prif ganfyddiadau'r astudiaeth hon yn cynnwys: (1) moleciwl o'r enw GARP a geir ar wyneb platennau trwy holltiad thrombin; ({{{{{{4}}}}}}) Mae holltiad GARP yn achosi i blatennau ryddhau TGF-β 1 aeddfed; ({{4}}) mae'r lysis hwn yn cael ei ryddhau Angenrheidiol ar gyfer actifadu platennau TGF-β 1; (4) Mae blocio thrombin gyda'r atalydd dabigatran etexilate yn newid micro-amgylchedd y tiwmor yn fawr ac yn cynyddu celloedd T ymdreiddiol tiwmor, celloedd lladd naturiol a niwtraliaeth Nifer a gweithgaredd granulocytes.

Dywedodd Li, 0010010 quot; At ei gilydd, mae ein hastudiaeth yn datgelu mecanwaith ar gyfer dianc imiwnedd canser, sy'n cynnwys holltiad GARP wedi'i gyfryngu gan thrombin a rhyddhau platennau TGF-β 1. Mae hefyd yn awgrymu y gallai blocio holltiad GARP fod yn ffordd i oresgyn imiwnedd canser. Mae therapïau'n creu strategaethau triniaeth effeithiol ar gyfer gwrthsefyll. 0010010 quot;

Cyfeirnod ：

1. Alessandra Metelli et al. 00 1 00 1 0 nbsp;Mae Thrombin yn cyfrannu at osgoi imiwnedd canser trwy broteolysis GARP wedi'i rwymo platennau i actifadu LTGF-β. Meddygaeth Drosiadol Gwyddoniaeth, 2020, doi: 10. 1126 / scitranslmed.aay 4860.

2. Mae protein ceulo gwaed a phlatennau gwaed yn hyrwyddo osgoi imiwnedd, dilyniant canser
https://medicalxpress.com/news/2020-01-blood-clotting-protein-blood-platelets-immune.html