cais maralixibat UE am restru: trin pruritus cholestatig sy'n gysylltiedig â syndrom Alagille!

Mae Mirum Pharma yn gwmni biofaethygol sy'n ymroddedig i ddatblygu therapïau arloesol i drin afiechydon yr afu. Yn ddiweddar, cyhoeddodd y cwmni ei fod wedi cyflwyno cais am awdurdodiad marchnata (MAA) ar gyfer maralixibat, atalydd cludo asid bustl apical sodiwm-ddibynnol (ASBT), i'r Asiantaeth Meddyginiaethau Ewropeaidd (EMA) ar gyfer trin pruritus Cholestatig Alagille yn cleifion â syndrom ALGS. Wrth gyflwyno'r cais am arwydd ALGS, tynnodd Mirum y MAA o maralixibat yn ôl ar gyfer trin cholestasis mewnwythiennol teuluol math 2 (PFIC2), ac mae'n bwriadu ei ailgyflwyno ar ôl cael canlyniadau astudiaeth barhaus Cyfnod 3 MARCH-PFIC. Mae ymchwil yn gwerthuso ystod ehangach o isdeipiau PFIC a dosau uwch o maralixibat.

O ran rheoleiddio’r UD, ym mis Mawrth eleni, derbyniodd yr FDA y Cais Cyffur Newydd (NDA) o maralixibat a rhoi adolygiad blaenoriaeth ar gyfer trin pruritus cholestatig mewn cleifion ALGS ≥1 oed. Mae'r FDA wedi dynodi dyfynbris yr GDA &; Deddf Ffioedd Defnyddwyr Cyffuriau Rhagnodi &; (PDUFA) dyddiad targed fel Medi 29, 2021. Yn flaenorol, mae'r FDA wedi caniatáu dynodiad clefyd pediatreg prin maralixibat (RPDD) a dynodiad cyffuriau arloesol (BTD).

Mae ALGS yn glefyd prin yr afu, ac ar hyn o bryd nid oes triniaeth gydnabyddedig, felly mae angen meddygol mawr heb ei ddiwallu heb ei ddiwallu. Mae gan Maralixibat y potensial i ddod â'r opsiwn triniaeth cyffuriau cyntaf erioed i'r clefyd dinistriol hwn, a bydd yn darparu cynllun triniaeth ystyrlon a fydd yn y pen draw yn lleihau'r angen am drawsblannu afu.

Mae'r MAA maralixibat yn cynnwys astudiaeth ICONIC hirdymor ar gyfer trin cleifion ALGS. Dangosodd yr astudiaeth, ar ôl derbyn triniaeth maralixibat, bod cosi wedi gwella’n sylweddol (p< 0.0001)="" a="" bod="" marcwyr="" clefyd="" afu="" colestatig="" eraill="" wedi="" gwella.="" cefnogir="" data="" astudiaeth="" iconic="" gan="" ddadansoddiad="" newydd="" a="" oedd="" yn="" cynnwys="" carfan="" o="" gleifion="" algs="" (n="84)" a="" gafodd="" eu="" trin="" â="" maralixibat="" a'u="" cymharu="" â="" grŵp="" rheoli="" hanes="" natur.="" y="" gyfradd="" oroesi="" 6="" blynedd="" heb="" ddigwyddiad="" oedd="" roedd="" yna="" welliant="" ystadegol="" arwyddocaol="">< 0.0001),="" a="" diffiniwyd="" y="" digwyddiad="" fel="" llawfeddygaeth="" siyntiau="" bustlog,="" trawsblannu="" afu,="" dadymrwymiad="" afu="" (asgites="" sydd="" angen="" triniaeth="" neu="" waedu="" variceal)="" neu="">

Dywedodd Chris Peetz, Llywydd a Phrif Swyddog Gweithredol Mirum: “Mae'r data goroesi di-ddigwyddiad 6 blynedd, ynghyd â'r data ymchwil ICONIC a ryddhawyd yn flaenorol, yn gatalydd ar gyfer cyflymu cyflwyniad ALGS. Mae angen i ni ddarparu maralixibat ar frys i gleifion cyn gynted â phosibl oherwydd lansiad y cyffur. Bydd yn dod â newid mawr yn yr opsiynau triniaeth i gleifion sydd â'r clefyd afu ystyfnig a phrin hwn. Mae'r dadansoddiad hirdymor diweddar yn caniatáu inni gymryd y cam pwysig hwn yn ALGS. Rydym yn bwriadu cyflwyno maralixibat ar ôl cwblhau astudiaeth Cyfnod 3 MAWRTH-PFIC. Fe'i defnyddir ar gyfer ceisiadau rheoliadol ar gyfer pob isdeip PFIC."

mecanwaith gweithredu maralixibat a strwythur cemegol

Mae syndrom Alagille (ALGS) yn glefyd genetig prin. Mae'r dwythellau bustl yn anarferol o gul, wedi'u hanffurfio, a'u lleihau, gan arwain at gronni bustl yn yr afu, sy'n datblygu i fod yn glefyd yr afu yn y pen draw. Amcangyfrifir bod nifer yr achosion o ALGS yn un achos ym mhob 30,000 o bobl. Mewn cleifion ALGS, gall mwtaniadau effeithio ar systemau organau lluosog, gan gynnwys yr afu, y galon, yr arennau, a'r system nerfol ganolog.

Mae cronni asidau bustl yn atal yr afu rhag gweithio'n iawn i ddileu cynhyrchion gwastraff yn y gwaed. Yn ôl adroddiadau diweddar, mae 60% -75% o gleifion ALGS yn derbyn trawsblaniad afu cyn iddynt ddod yn oedolion. Gall arwyddion a symptomau a achosir gan ddifrod afu ALGS gynnwys clefyd melyn (melynu'r croen), xanthoma (sy'n dadffurfio dyddodion colesterol o dan y croen), a chosi. Y pruritus a brofir gan gleifion ALGS yw'r mwyaf difrifol o'r holl afiechydon cronig yr afu ac mae'n digwydd yn dair oed yn y plant yr effeithir arnynt fwyaf.

Mae Maralixibat yn gyffur newydd, wedi'i amsugno i'r lleiaf, a weinyddir trwy'r geg sy'n cael ei ddatblygu. Mae sawl afiechyd afu colestatig prin yn cael eu gwerthuso. mae maralixibat yn atal y cludwr asid bustl apical sy'n ddibynnol ar sodiwm (ASBT), sy'n achosi i fwy o asidau bustl gael eu hysgarthu yn y stôl, gan arwain at ostyngiad yn lefelau asid bustl systemig, a thrwy hynny o bosibl leihau niwed i'r afu wedi'i gyfryngu gan asid bustl ac effeithiau a chymhlethdodau cysylltiedig. .

Hyd yn hyn, mae mwy na 1,600 o gleifion wedi derbyn triniaeth maralixibat, gan gynnwys mwy na 120 o blant sydd wedi derbyn maralixibat ar gyfer ALGS a cholestasis intrahepatig teuluol blaengar (PFIC). Yn nhreial clinigol Cam 2b ALGS o'r enw ICONIC, o'i gymharu â chleifion sy'n cymryd plasebo, gostyngodd cleifion sy'n cymryd maralixibat asid bustl a chosi yn sylweddol, gostyngodd xanthomas, a chyflymodd twf tymor hir. Mewn astudiaeth PFIC cam 2, mewn is-set o ddiffygion BSEP a ddiffiniwyd yn enetig (PFIC2, cholestasis intrahepatig teuluol math 2), dangosodd cleifion ymateb i driniaeth maralixibat heb gynnydd mewn goroesiad trawsblaniad.

Yn flaenorol, mae'r FDA wedi caniatáu dynodiad cyffuriau arloesol maralixibat (BTD) ar gyfer trin pruritus mewn cleifion ALGS ≥ 1 oed, ac ar gyfer trin PFIC2. Trwy gydol yr astudiaeth, roedd maralixibat yn gyffredinol yn cael ei oddef yn dda, a'r digwyddiadau niweidiol mwyaf cyffredin yn gysylltiedig â thriniaeth oedd dolur rhydd a phoen yn yr abdomen. astudiwyd maralixibat yn helaeth, ac mae ei gronfa ddata ddiogelwch yn cynrychioli'r gronfa ddata fwyaf o atalyddion ASBT. Hyd nes y cymeradwyir maralixibat ac y gellir ei ddefnyddio ar gyfer presgripsiwn, gall cleifion ALGS dderbyn triniaeth maralixibat trwy raglen fynediad estynedig Mirum' s.