Rimegepant CAS 1289023-67-1

Disgrifiad o'r cynnyrch

Enw cynnyrch: Rimegepant CAS Rhif: 1289023-67-1

Cyfystyron:

(5S, 6S, 9R) 5my-nitro-6-(2, 3-difflworffenyl)-6, 7, 8, 9-tetrahydro-5H-cyclohepta [b] pyridin-9-yl 4-(2-OXO-2, 3-dihydro-1H-imidazo [4, 5-b] pyridin-1-yl) piperidine-1-carboxylate;

[(5S, 6S, 9R) 3-5-amino-6-(2, 3-difflworffenyl)-6, 7, 8, 9-tetrahydro-5H-cyclohepta [b] pyridin-9-yl] 4-(2-OXO-3H-imidazo [4, 5-b] pyridin-1-yl) piperidine-1-carboxylate;

(5S, 6S, 9R) 3-5-amino-6-(2, 3-difflworffenyl)-6, 7, 8, 9-tetrahydro-5H-cyclohepta [b] pyridin-9-yl 4-(2-OXO-2, 3-dihydro-1H-imidazo [4, 5-b] pyridin-1-yl) piperidine-1-carboxylate;

BMS-927711;

Priodweddau cemegol

Ymddangosiad: solid

Assay: ≥ 99.0%

Mae rimegepant yn calsitonaidd geneuol sy'n gysylltiedig â genynnau peptid (CGRP) a ddefnyddir ar gyfer trin meigryn.

Targed

Ki: 0.027 nM (derbynnydd CGRP) [1] IC50:0.14 nM (derbynnydd CGRP) [1]

In vitro

Rimegepant (BMS-927711) yn elyniaethus derbynnydd CGRP cystadleuol llawn, gyda IC50 o 0.14 ± 0.01 nM [1].

Yn vivo     

Mae gan rimegepant (BMS-927711) bioargaeledd llafar da yn Rat a cynomolgus Monkey, eiddo cynglinigol cyffredinol deniadol, ac mae'n dangos gweithgaredd sy'n dibynnu ar ddos mewn model primatiaid o lif gwaed wyneb a ysgogwyd gan CGRP [1]. Mae cymarebau o werthoedd cymedrig AUC (0-24 h) ar gyfer Rimegepant (BMS-927711) (60, 100, a 300 mg/kg) yn y matrics DBS, o'i gymharu â phlasma, yn 0.5-0.6 ar draws pob dogn mewn llygod mawr. Mae canlyniadau o'r astudiaeth hon yn awgrymu cydberthyniad cryf o grynodiadau Rimegepant rhwng plasma llygod mawr a llygod mawr (DBS) [2].

Admin anifeiliaid

Llygod mawr [2] caiff llygod mawr eu trin â cherbydau di-gyffuriau (rheolaeth) neu Rimegepant (BMS-927711) mewn cerbyd ar 60, 100, a 300 mg/kg unwaith y dydd drwy'r gavage llafar. Mae 6 llygod mawr ym mhob grŵp triniaeth. Ar gyfer pob grŵp triniaeth, cesglir gwaed ar 1, 6, a 24 h o'r tri llygod cyntaf, ac yn 3 ac 8 h o'r ail dri llygod mawr ar ddiwrnod 1 a dydd 14 o'r wythïen gynffon yn dilyn dosio dyddiol o Rimegepant (BMS-927711) am ddwy wythnos. Mae'r hematocrits cymedrig yn y gwaed yn 50.2 ± 1.8%, 49.8 ± 2.2%, 46.4 ± 5.2% yn cyfateb i grwpiau anifeiliaid o 60, 100, a 300 mg/kg dos, yn y drefn honno. Ar gyfer gwerthusiad DBS, 4 15 μL Mae samplau gwaed yn cael eu gweld ar gardiau DBS (4 smotyn y cerdyn), wedi'u sychu ar dymheredd ystafell am o leiaf 2 h, ac mae pob cerdyn yn cael ei becynnu ar wahân mewn bag ziplock gyda desiciaid cyn eu cludo. Mae'r gwaed sy'n weddill ym mhob tiwb sampl yn cael ei brosesu i blasma o fewn 1 h o gasgliad a'i storio ar-70 ° c nes ei ddadansoddi. Mae samplau plasma yn cael eu cludo ar rew sych, ac mae cardiau DBS yn cael eu cludo ar dymheredd amgylchynol. Rimegepant (BMS-927711) crynodiadau mewn plasma Rat yn cael eu dadansoddi. Rimegepant yn Rat Mae'r DBS yn cael ei ddadansoddi gan ddefnyddio'r dull DBS. Mae'r paramedrau tocsicinetig (TK) yn cael eu cyfrifo o grynodiad gwaed a data amser gan ddefnyddio dulliau nad ydynt yn rhai compartmentol gan ddefnyddio Kinetica.

Cyfeiriadau

[1]. luo G, et al. darganfod (5S, 6S, 9R) 5-amino-6-(2, 3-difflworffenyl)-6, 7, 8, 9-tetrahydro-5H-cyclohepta [b] pyridin-9-yl 4-(2-OXO-2, 3-dihydro-1H-imidazo [4, 5-b] pyridin-1-yl) piperidine-1-carboxylate (BMS-927711): Mae peptid geneuol sy'n gysylltiedig â genynnau (CGRP) gwrthydd mewn treialon clinigol ar gyfer trin meigryn. J Med chem. 2012 rhag 13; 55 (23): 10644-51.

[2]. zheng N, et al. gwell echdynnu hylif-hylif gyda llif gwaith gwanhau yn y cyfaint rhyng-dda a'i gymhwysiad i fesur BMS-927711 mewn smotiau gwaed sych Rat gan UHPLC-MS/MS. J Pharm BioMed Anal. 2014 Chwef; 89:240-50.

Os oes gennych ddiddordeb yn ein cynnyrch neu os oes gennych unrhyw gwestiynau, mae croeso i chi gysylltu â ni!

Mae cynhyrchion dan batent yn cael eu cynnig ar gyfer pwrpas D R yn unig. Fodd bynnag, gan y prynwr yn unig y mae'r cyfrifoldeb olaf.

Tagiau poblogaidd: rimegepant cas 1289023-67-1, gweithgynhyrchwyr, cyflenwyr, ffatri, prynu, mewn stoc

• Pâr o: 5H-Cyclohepta [b] pyridine-7, 8-dihydro-5, 9 (6H)-dione CAS 39713-40-1
• Nesaf: 4- (cloromethyl) -1-cyclohexyl-2- (trifluoromethyl) Bensen CAS 957205-24-2