Adroddodd Kisqali y canolrif goroesiad cyffredinol hiraf o ganser y fron ôl-esgusodol + / HER2- canser y fron metastatig: 4.5 mlynedd!

Yn ddiweddar, cyhoeddodd Novartis ganlyniadau goroesi cyffredinol (OS) diweddaraf treial cam III MONALEESA-3 o'r atalydd CDK4 / 6 Kisqali(ribociclib)cancr y fron. Cynhaliwyd yr astudiaeth mewn menywod ôl-esgusodol â derbynnydd hormonau positif (HR +) a chanser y fron metastatig ffactor twf epidermaidd dynol 2 negyddol (HER2-). Ar ôl dilyniant ychwanegol o 16.9 mis, gwerthusodd dadansoddiad archwiliadol OS therapi cyfuniad fulvestrant Kisqali +, triniaeth llinell gyntaf monotherapi fulvestrant neu ail linell menywod ôl-esgusodol gyda chanser y fron HR + / HER2-metastatig . Canfu’r dadansoddiad, ar ôl mwy na 4 blynedd o ddilyniant tymor hir, o’i gymharu â fulvestrant, fod budd OS perthnasol clinigol Kisqali + yn parhau i fod fwy na blwyddyn yn uwch. Cyhoeddir y data OS diweddaraf hyn yng nghyfarfod blynyddol ASCO 2021.

Y data penodol yw: ar ôl canolrif dilynol o 56.3 mis, 41.5 mis oedd canolrif OS y grŵp asiant sengl fulvestrant, tra bod canolrif OS grŵp fulvestrant Kisqali + wedi cyrraedd 53.7 mis (HR=0.73 ; 95% CI: 0.59-0.90), dyma'r data OS hiraf a adroddwyd wrth drin menywod ôl-esgusodol â chanser y fron HR + / HER2-metastatig.

Yn ogystal, o'i gymharu â fulvestrant, Kisqali + fulvestrant yn yr is-grŵp triniaeth llinell gyntaf (canolrif OS: heb ei gyrraedd o'i gymharu â 51.8 mis; HR=0.64; 95% CI: 0.46-0.88) a'r is-grŵp triniaeth ail linell (Canolrif OS: 39.7 mis o'i gymharu â 33.7 mis; HR=0.78; 95% CI: 0.59-1.04) OS hirfaith a lleihau'r risg gymharol o farwolaeth 36% a 22%, yn y drefn honno.

Yn benodol, mae'n werth nodi, yn yr astudiaeth hon, bod y risg gymharol o farwolaeth yn y boblogaeth ôl-esgusodol llinell gyntaf (1L) wedi gostwng 36%, sy'n tynnu sylw mai Kisqali yw'r unig CDK4 / 6 sydd wedi dangos buddion OS o'i gyfuno â fulvestrant fel y driniaeth rheng flaen. Atalydd.

Mae canlyniadau'r dadansoddiad post-mortem archwiliadol hwn yn dilyn y data dadansoddi OS a gyhoeddwyd yn flaenorol yng Nghyngres Cymdeithas Oncoleg Feddygol Ewropeaidd (ESMO) 2019 ac a gyhoeddwyd yn y New England Journal of Medicine (NEJM). O'i gymharu â'r grŵp, roedd canlyniad OS grŵp Kisqali + fulvex yn ystadegol arwyddocaol, a gostyngwyd y risg marwolaeth 28% (HR=0.72; 95% CI: 0.568-0.924; p=0.00455). Mae canlyniadau dadansoddiad yr is-grŵp yn gyson â data goroesi’r boblogaeth bwriad-i-drin (HCA).

Gohiriwyd cemotherapi yn y grŵp Kisqali + fulvex o 4 blynedd (48.1 mis), ac oedi cemotherapi yn y grŵp fulvex gan 28.8 mis (HR=0.70; 95% CI: 0.57-0.88). Mae'r digwyddiadau niweidiol yn gyson â chanlyniadau'r treial cam 3 a adroddwyd yn flaenorol.

Dywedodd Dennis J. Slamon, Cyfarwyddwr Ymchwil Glinigol / Drosiadol yng Nghanolfan Ganser Cynhwysfawr Johnson ym Mhrifysgol California, Los Angeles: “Mae profi’n llwyddiannus y gwelliant mewn cyfraddau goroesi cyffredinol mewn canser metastatig y fron a chlefydau anwelladwy eraill yn gyflawniad mawr, ac rydym hefyd yn Nod eithaf y mwyafrif o dreialon clinigol. Pan gyhoeddodd treial MONALEESA-7 y data goroesi canolrif cyffredinol (OS) am bron i 5 mlynedd mewn cleifion benywaidd premenopausal yng nghyfarfod SABCS2020, hwn oedd y tro cyntaf i ni weld CDK4 Mae canolrif atalyddion OS 6/6 atalyddion mewn clefyd metastatig mor hir. . Yn galonogol, arsylwyd canlyniadau canolrif yr AO o bron i 4.5 mlynedd mewn menywod ôl-esgusodol yn astudiaeth MONALEESA-3, sy'n tanlinellu Kisqali's Wrth gynnal ansawdd bywyd, mae'n rhoi gobaith i gleifion oroesi yn hirach."

Dywedodd Dr. Susanne Schaffert, Llywydd Novartis Oncology:" Wrth i ddata'r AO aeddfedu, rydym yn falch bodribociclibyn parhau i sefyll allan o'r dorf. Mae'r cyffur yn darparu amseroedd goroesi hirach i ferched ifanc a hŷn â chanser metastatig y fron. Y data hyn Mae'n cadarnhau effeithiolrwydd parhaus Kisqali' s mewn ystod eang o gleifion canser y fron HR + / HER2-metastatig. Waeth beth yw nifer y llinellau triniaeth, mae'r data hyn yn unigryw ac yn ysbrydoledig. Mae ein gwaith i archwilio buddion Kisqali yn parhau, ac ar hyn o bryd rydym yn archwilio ei ddefnydd mewn potensial therapi cynorthwyol."

Mae Kisqali yn atalydd CDK4 / 6 wedi'i dargedu trwy'r geg a all atal kinase 4/6 (CDK4 / 6) sy'n ddibynnol ar gyclin, adfer rheolaeth beiciau celloedd, a rhwystro amlhau celloedd tiwmor. Mae cylchred celloedd heb ei reoli yn nodwedd nodweddiadol o ganser. Mae CDK4 / 6 yn orweithgar mewn llawer o ganserau, gan arwain at amlhau celloedd heb eu rheoli. Mae CDK4 / 6 yn rheoleiddiwr allweddol y cylchred celloedd, a all sbarduno trosglwyddiad y cylchred gell o'r cyfnod twf (cam G1) i'r cam dyblygu DNA (cam S1). Mewn canser y fron derbynnydd estrogen positif (ER +), mae gorfywiogrwydd CDK4 / 6 yn aml iawn, ac mae CDK4 / 6 yn darged allweddol i lawr yr afon o signalau ER. Mae data preclinical yn dangos bod ataliad deuol o signalau CDK4 / 6 ac ER yn cael effaith synergaidd ac yn gallu atal twf celloedd canser y fron ER + yng nghyfnod G1.

Cymeradwywyd Kisqali i ddechrau gan yr Unol Daleithiau a’r Undeb Ewropeaidd ym mis Mawrth ac Awst 2017 (yn seiliedig ar ganlyniadau astudiaeth MONALEESA-2), ynghyd ag atalydd aromatase fel y therapi endocrin cychwynnol i drin HR postmenopausal + / HER2- fron datblygedig yn lleol neu fetastatig Cleifion benywaidd â chanser. Ym mis Gorffennaf a mis Rhagfyr 2018, cymeradwywyd Kisqali gan yr Unol Daleithiau a’r Undeb Ewropeaidd i ehangu ei arwyddion, ynghyd ag atalydd aromatase fel y therapi endocrin cychwynnol i drin cleifion benywaidd premenopausal, perimenopausal, ac postmenopausal, ac mae hefyd yn addas ar gyfer cyfuniad gyda fulvix Defnyddir Siqun fel therapi llinell gyntaf neu ail linell ar gyfer menywod ôl-esgusodol.

ribociclibyw'r atalydd CDK4 / 6 gyda'r dystiolaeth treial glinigol rheng-flaen fwyaf, ac mae wedi profi i fod ag effeithiolrwydd cyson a pharhaus o'i gymharu â therapi endocrin yn unig. Mae Kisqali wedi cyflawni buddion goroesi cyffredinol ystadegol arwyddocaol mewn dau grŵp gwahanol o gleifion, gan gynnwys menywod cyn-brechiad canser y fron HR + / HER2 a menywod ôl-esgusodol.

Ar hyn o bryd, mae Novartis yn ymchwilio i botensial therapiwtig Kisqali mewn canser cynnar y fron, er mwyn parhau i ail-greu triniaeth glinigol canser y fron. Mae'r cwmni'n cydweithredu â'r sefydliad ymchwil canser clinigol-Translational Tumor Research (TRIO) i gynnal astudiaeth glinigol cam III NATALEE, gan ymchwilio i Kisqali wedi'i gyfuno â therapi endocrin wrth drin adjuvant o HR + / HER2-canser y fron cynnar cleifion.