Treial clinigol cam 3 o sparsentan antagonist derbynnydd endothelin-angiotensin deuol: effaith sylweddol

Yn ddiweddar, cyhoeddodd Travere Therapeutics ganlyniadau llwyddiannus cyfarfod Dosbarth A gyda Gweinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau'r UD (FDA). Mae'r ddwy ochr wedi dod i gytundeb ar y canlynol: Mae Travere Therapeutics yn bwriadu cyflwyno sparsentan ar gyfer trin glomerwlosclerosis cylchrannol ffocal (FSGS) Data cyfradd hidlo glomerwlaidd amcangyfrifedig (eGFR) ychwanegol o astudiaeth allweddol Cyfnod 3 DUPLEX i gefnogi'r cais am gymeradwyaeth carlam. yn 2022.

Yn seiliedig ar ganlyniadau cyfarfod Dosbarth A, mae Travere Therapeutics yn bwriadu parhau â'i gynllun i ddarparu data eGFR ychwanegol i FDA yr UD o'r astudiaeth DUPLEX barhaus yn hanner cyntaf 2022. Ar ddiwedd y data eGFR, mae pob claf yn dal i fod ynddo bydd astudiaeth DUPLEX yn cwblhau blwyddyn o driniaeth, a bydd oddeutu 50% o gleifion yn cwblhau dwy flynedd o driniaeth. Ar ôl cael mwy o ddata ategol eGFR, mae'r cwmni'n bwriadu cyflwyno cais am gymeradwyaeth carlam yn yr Unol Daleithiau yng nghanol 2022. Mae astudiaeth DUPLEX yn parhau fel y cynlluniwyd. Nid oes unrhyw newid yn y cynllun dadansoddi ystadegol. Bydd cleifion yn cael eu dallu i werthuso effaith y driniaeth ar lethr eGFR yn ystod y cyfnod o 108 wythnos mewn dadansoddiad diweddbwynt cadarnhau.

Dywedodd Dr. Eric Dube, Prif Swyddog Gweithredol Travere Therapeutics:" Rydym yn fodlon iawn â chanlyniadau'r cyfarfod Math A, a gadarnhaodd ein cynllun i ddarparu data eGFR ychwanegol i'r FDA o'r astudiaeth barhaus DUPLEX yn y cyntaf. hanner 2022 i barhau i gyflymu Llwybr cymeradwyo sparsentan mewn arwyddion FSGS. Os yw data ychwanegol yn cryfhau ein rhagolwg budd hirdymor disgwyliedig ymhellach, rydym yn disgwyl cyflwyno cais cyffuriau newydd (NDA) yng nghanol y flwyddyn nesaf i gyflymu cymeradwyaeth sparsentan ar gyfer arwyddion FSGS, a pharatoi ymhellach i'w ddefnyddio fel A newydd posibl. bydd safon triniaeth ar gyfer FSGS yn cael ei chyflwyno i'r farchnad ar ôl ei chymeradwyo."

strwythur cemegol sparsentan

Mae Sparsentan yn antagonydd derbynnydd endothelin-angiotensin (DEARA), sy'n fath newydd o gyffur a all rwystro derbynyddion endothelin math A (ETA) ac angiotensin II math 1 (AT1).

Mae data preclinical yn dangos y gall blocio llwybrau endothelin A (ETA) ac angiotensin II math 1 (AT1) mewn amrywiaeth o afiechydon cronig yr arennau prin leihau proteinwria, amddiffyn podocytau, ac atal sglerosis glomerwlaidd Ac amlhau celloedd mesangial. Yn yr Unol Daleithiau a'r Undeb Ewropeaidd, mae sparsentan wedi cael Dynodiad Cyffuriau Amddifad (ODD) ar gyfer trin glomerwlosglerosis cylchrannol ffocal (FSGS) a neffropathi IgA (IgAN).

Ar hyn o bryd, mae sparsentan yn cael ei werthuso yn astudiaeth allweddol Cyfnod 3 DUPLEX ar gyfer trin FSGS ac astudiaeth allweddol Cam 3 PROTECT ar gyfer trin IgAN, o'i gymharu â'r therapi safonol cyfredolirbesartan. Mae Irbesartan yn perthyn i'r atalydd derbynnydd angiotensin II (ARB), sydd ond yn blocio'r derbynnydd AT1 yn ddetholus.

Gall Sparsentan atal y llwybrau signal yn FSGS ac IgAN

Ym mis Chwefror 2021, cyhoeddodd Travere Therapeutics fod astudiaeth DUPLEX wedi cyrraedd pwynt terfyn proteinuria rhyddhad rhannol canol-tymor FSGS (FPRE) a bennwyd ymlaen llaw, a oedd yn ystadegol arwyddocaol. Mae FPRE yn ddiweddbwynt arwyddocaol yn glinigol, a ddiffinnir fel cymhareb protein wrin i creatinin (UP / C) ≤ 1.5 g / g, ac mae UP / C yn is na'r llinell sylfaen o fwy na 40%. Ar ôl 36 wythnos o driniaeth, cyflawnodd 42.0% o'r cleifion a gafodd eu trin â sparsentan FPRE, tra bod cyfran y cleifion a gafodd eu trin â nhwirbesartancyflawnwyd FPRE oedd 26.0% (p=0.0094). Dangosodd canlyniadau rhagarweiniol y dadansoddiad interim fod sparsentan, ar adeg y gwerthusiad dros dro, yn cael ei oddef yn dda ar y cyfan a'i fod yn dangos diogelwch sy'n cyfateb i irbesartan.

Ym mis Awst 2021, cyhoeddodd y cwmni fod yr astudiaeth PROTECT wedi cyrraedd y pwynt terfyn effeithiolrwydd sylfaenol tymor canolig a bennwyd ymlaen llaw, ac roedd yn ystadegol arwyddocaol: Ar ôl 36 wythnos o driniaeth, gostyngwyd lefel proteinwria'r cleifion yn y grŵp triniaeth sparsentan ar gyfartaledd. o 49.8% o'r llinell sylfaen, ac roedd y gostyngiad yn gadarnhaol. Mae'r grŵp trin grŵp-irbesartan rheoli cyffuriau fwy na 3 gwaith (49.8% o'i gymharu â 15.1%; p< 0.0001).="" dangosodd="" canlyniadau="" rhagarweiniol="" y="" dadansoddiad="" interim="" fod="" sparsentan,="" ar="" adeg="" y="" gwerthusiad="" dros="" dro,="" wedi'i="" oddef="" yn="" dda="" ar="" y="" cyfan,="" yn="" gyson="" â'r="" proffil="" diogelwch="" a="" arsylwyd="" yn="">

Yn astudiaeth Cam 2 DUET o sparsentan wrth drin FSGS, cyrhaeddodd y grŵp triniaeth gyfun y pwynt terfyn effeithiolrwydd sylfaenol: ar ôl cyfnod triniaeth dwbl-ddall 8 wythnos, gostyngwyd proteinwria fwy na 2 waith o'i gymharu âirbesartan, ac yn gyffredinol yn cael ei oddef yn dda.

Mae Irbesartan yn rhan o ddosbarth o gyffuriau a ddefnyddir i roi FSGS ac IgAN yn absenoldeb therapi cyffuriau cymeradwy. Os cymeradwyir y ddau arwydd hyn, mae gan sparsentan y potensial i ddod y cyffur cyntaf a gymeradwywyd ar gyfer FSGS ac IgAN.