Llwyddodd atogepant antagonydd derbynnydd CGRP llafar AbbVie i lwyddo i atal meigryn cam III!

Yn ddiweddar, cyhoeddodd AbbVie fod y treial ADVANCE Cam III sy'n gwerthuso atogepant ar gyfer meigryn wedi cyrraedd ei brif bwynt terfynol. Dangosodd y data, yn ystod y cyfnod triniaeth 12 wythnos, o'i gymharu â plasebo, bod pob dos (10mg, 30mg, 60mg) o atogepant wedi gostwng yn sylweddol y diwrnodau meigryn misol ar gyfartaledd o'r lefel waelodlin. Yn ogystal, dangosodd y ddau ddos ​​uchel (30mg, 60mg) welliant ystadegol arwyddocaol ym mhob un o'r chwe phwynt terfynol eilaidd. Yn seiliedig ar y canlyniadau hyn, yn ogystal â chanlyniadau profion Cyfnod 2/3 positif blaenorol, mae AbbVie yn bwriadu cyflwyno dogfennau cais rheoliadol atodol yn yr Unol Daleithiau a gwledydd eraill. Cyhoeddir y canlyniadau data cyflawn yn y gynhadledd feddygol sydd ar ddod a / neu fe'u cyhoeddir mewn cyfnodolyn a adolygir gan gymheiriaid.

Mae atogepant yn antagonydd derbynnydd peptid (CGRP) sy'n gysylltiedig â genynnau calcitonin trwy'r geg, a ddatblygwyd yn arbennig ar gyfer trin ataliad meigryn. Mynegir CGRP a'i dderbynyddion mewn rhannau o'r system nerfol sy'n gysylltiedig â phathoffisioleg meigryn. Mae astudiaethau wedi dangos bod lefelau CGRP yn cynyddu yn ystod ymosodiadau meigryn, ac mae antagonyddion derbynnydd CGRP dethol yn cael effeithiau clinigol ar feigryn.

Ym maes meigryn, mae AbbVie yn gwerthu BOTOX (Botox®, tocsin botulinwm A, onabotulinumtoxinA) ac Ubrelvy (ubrogepant). Yn eu plith, BOTOX yw'r cyffur ataliol cyntaf ar gyfer meigryn cronig oedolion a gymeradwywyd gan FDA yr UD, ac Ubrelvy yw'r antagonydd derbynnydd CGRP llafar cyntaf (gepant) a gymeradwywyd gan yr FDA ar gyfer meigryn oedolion (gydag aura neu hebddo) Triniaeth acíwt.

Dywedodd Thomas J. Hudson, MD, uwch is-lywydd a phrif swyddog gwyddonol AbbVie Research and Development: “Gall ymosodiadau meigryn fod yn wanychol, ond mae meigryn yn glefyd y gellir ei drin. Yn seiliedig ar ganlyniadau'r treialon hyn, ein nod yw darparu Triniaeth ataliol ddiogel ac effeithiol sy'n rhoi meddyginiaeth lafar syml, unwaith y dydd i gleifion a darparwyr gofal iechyd sy'n gweithio trwy rwystro derbynyddion CGRP ac atal meigryn. Quot GG;

Strwythur cemegol atogepant (ffynhonnell llun: genome.jp)

Ynglŷn â threial allweddol Cyfnod III UWCH:

Mae hwn yn dreial Cam III grŵp aml-ganolfan, ar hap, dwbl-ddall, a reolir gan placebo, i werthuso effeithiolrwydd, diogelwch a goddefgarwch atogepant trwy'r geg wrth atal meigryn. Rhannwyd cyfanswm o 910 o gleifion ar hap yn 4 grŵp triniaeth, 3 dos (10mg, 30mg, 60mg) o atogepant a plasebo, ar lafar unwaith y dydd. Roedd y dadansoddiad effeithiolrwydd yn seiliedig ar boblogaeth addasedig o fwriad i drin (mITT) o 873 o gleifion.

Y pwynt olaf sylfaenol oedd y newid yn nifer cyfartalog diwrnodau meigryn y mis o'r llinell sylfaen yn ystod y cyfnod triniaeth 12 wythnos. Dangosodd y data fod yr holl grwpiau dos atogepant yn cyrraedd y pwynt terfynol sylfaenol, a bod nifer cyfartalog y diwrnodau meigryn y mis wedi'i leihau'n ystadegol yn sylweddol o'i gymharu â plasebo. Gostyngodd y grŵp atogepant 10mg / 30mg / 60mg 3.69 / 3. 86 / 4.2 diwrnod, a gostyngodd y grŵp plasebo 2.48 diwrnod (o'i gymharu â'r grŵp plasebo ym mhob grŵp dos, p≤0.0001).

Roedd pwynt terfyn eilaidd allweddol yn mesur cyfran y cleifion a gafodd o leiaf ostyngiad o 50% yn nifer y diwrnodau meigryn y mis yn ystod y cyfnod triniaeth 12 wythnos. Dangosodd y data fod 55.6% / 58.7% / 60.8% o'r grŵp atogepant 10mg / 30mg / 60mg wedi'i leihau o leiaf 50%, a chyfran y cleifion yn y grŵp plasebo oedd 29.0% (o'i gymharu â'r grŵp plasebo ym mhob dos grwpiau, t 0.0001).

Mae pwyntiau terfyn eilaidd eraill a fesurwyd yn ystod y cyfnod triniaeth 12 wythnos yn cynnwys: y diwrnodau cur pen cyfartalog misol, y diwrnodau misol cyfartalog ar gyfer defnyddio cyffuriau acíwt, y perfformiad gweithgaredd dyddiol cyfartalog misol yn nam gweithgaredd dyddiadur meigryn (AIM-D), a'r parth anaf corfforol sgôr o Y newid o'r llinell sylfaen, a'r newid o'r llinell sylfaen yn sgôr parth cyfyngiad swyddogaethol rôl yr Holiadur Ansawdd Bywyd Penodol (MSQ) yn wythnos 12. Dangosodd y prawf fod gan y grwpiau dos 30 mg a 60 mg welliannau ystadegol arwyddocaol yn pob pwynt terfyn eilaidd, tra bod gan y grŵp dos 10 mg welliannau ystadegol arwyddocaol mewn 4 allan o 6 phwynt terfyn eilaidd.

O ran diogelwch, ni welwyd unrhyw risgiau diogelwch newydd o gymharu â'r diogelwch a welwyd mewn treialon blaenorol yn gwerthuso atogepant. Digwyddodd digwyddiadau niweidiol difrifol mewn 0.9 o gleifion yn y grŵp dos 10 mg a 0.9% yn y grŵp plasebo. Ni chafwyd unrhyw ddigwyddiadau niweidiol difrifol yn y grŵp dos 30 mg a grŵp dos 60 mg. Mewn o leiaf un grŵp triniaeth atogepant, y digwyddiadau niweidiol mwyaf cyffredin ag amledd o ≥5% ac yn uwch na plasebo oedd rhwymedd (6.9-7.7% ym mhob grŵp dos, 0.5% mewn grwpiau plasebo), cyfog (4.4 ym mhob grŵp dos -6.1%, 1.8% yn y grŵp plasebo) a heintiau'r llwybr anadlol uchaf (3.9-5.7% ym mhob grŵp dos a 4.5% yn y grŵp plasebo). Roedd y rhan fwyaf o achosion o rwymedd, cyfog, a haint y llwybr sugno uchaf yn ysgafn neu'n gymedrol o ran difrifoldeb ac ni wnaethant arwain at derfynu. Ni ddarganfuwyd unrhyw faterion diogelwch yr afu yn y treial hwn.

Ynglŷn â'r astudiaeth 2/3 CGP-MD-01:

Gwerthusodd yr astudiaeth hon effeithiolrwydd, diogelwch a goddefgarwch atogepant trwy'r geg. Dangosodd y data fod pob grŵp triniaeth o atogepant wedi cyrraedd y pwynt olaf sylfaenol. Yn ystod y cyfnod triniaeth 12 wythnos, o'i gymharu â plasebo, gostyngwyd nifer cyfartalog y diwrnodau meigryn y mis yn sylweddol o'i gymharu â'r llinell sylfaen (10mg QD vs plasebo, p=0.0236; 30mg QD vs plasebo P=0.0390; 60mg QD vs plasebo, t=0.0390; 30mg BID vs placebo, p=0.0034; 60mg BID vs placebo, p=0.0031). Rhyddhawyd canlyniadau'r ymchwil ym mis Mehefin 2018.