Llwyddiant clinigol cam III Bayer finerenone: lleihau'r risg o ddigwyddiadau cardiofasgwlaidd aren + yn sylweddol!

Cyhoeddodd Bayer yn ddiweddar fod astudiaeth Cam III FIDELIO-DKD wedi cyrraedd ei brif bwynt terfynol. Cynhaliwyd yr astudiaeth mewn cleifion â diabetes math 2 (T2D) ynghyd â chlefyd cronig yr arennau (CKD) a gwerthusodd effeithiolrwydd a diogelwch ychwanegu finerenone a plasebo at ofal safonol, yn y drefn honno.

Dangosodd y canlyniadau fod yr astudiaeth wedi cyrraedd y pwynt olaf sylfaenol: o'i gyfuno â gofal safonol, gostyngodd finerenone y risg o ddiweddbwyntiau cynradd cyfansawdd o ddilyniant CKD, methiant arennol, a marwolaeth arennol o'i gymharu â plasebo. Yn benodol, gohiriodd finerenone ddatblygiad CKD trwy leihau’r risg gyfun o fethiant arennol yn y cychwyn cyntaf, amcangyfrif o gyfradd hidlo glomerwlaidd (eGFR) o lefelau llinell sylfaen i barhau i ostwng ≥40% am o leiaf 4 wythnos, a marwolaeth yr arennau. Yn ogystal, gostyngodd finerenone y risg o bwyntiau terfyn eilaidd allweddol (cyfuniad o ddigwyddiad cyntaf marwolaeth cardiofasgwlaidd [CV], cnawdnychiant myocardaidd angheuol, strôc nad yw'n angheuol, a hyd yr ysbyty am fethiant y galon). Cyhoeddir y data ymchwil yn y gynhadledd wyddonol sydd ar ddod.

Mae'n werth nodi mai finerenone yw'r antagonydd derbynnydd mwynocorticoid detholus di-steroidal cyntaf y dangoswyd ei fod yn lleihau'r risg o ddigwyddiadau arennol a chardiofasgwlaidd mewn cleifion â T2D a CKD.

Fformiwla strwythurol gemegol Finerenone (Ffynhonnell: newdrugapprovals.org)

Mae Finerenone (BAY 94-8862) yn antagonydd derbynnydd mwynolorticoid detholus (di-steroidal, dethol (MRA) y dangoswyd ei fod yn lleihau effeithiau niweidiol actifadu gormodol y derbynnydd mineralocorticoid (MR). Mae actifadu gormodol o dderbynyddion mineralocorticoid yn un o brif ysgogwyr niwed i'r arennau a'r galon. Yn 2015, rhoddodd FDA yr UD Gymhwyster Trac Cyflym Finerenone (FTD).

Clefyd cronig yr arennau (CKD) yw un o gymhlethdodau mwyaf cyffredin diabetes ac mae'n ffactor risg annibynnol ar gyfer clefyd cardiofasgwlaidd. O'r holl gleifion â diabetes math 2, bydd tua 40% yn datblygu CKD. CKD yw prif achos clefyd arennol cam olaf a methiant arennol. Yn y cam datblygedig, efallai y bydd angen dialysis neu drawsblannu aren ar gleifion i gynnal goroesiad. Mewn 10 mlynedd, mae cleifion â diabetes math 2 â CKD dair gwaith yn fwy tebygol o farw o glefydau sy'n gysylltiedig â cardiofasgwlaidd na chleifion â diabetes math 2 yn unig. Mae'n hysbys, mewn cleifion â CKD a diabetes math 2, y gall actifadu gormodol o dderbynyddion mineralocorticoid sbarduno prosesau niweidiol (ee llid a ffibrosis) yn yr arennau a'r galon. Yn fyd-eang, CKD mewn cleifion â diabetes math 2 yw achos mwyaf cyffredin methiant arennol.

Mecanwaith Finerenone (Ffynhonnell ddelwedd: researchgate.net)

Prosiect clinigol Cam III Finerenone yw'r prosiect clinigol Cam III CKD mwyaf o bell ffordd. Mae'r prosiect yn cynnwys 2 astudiaeth ac yn cofrestru 13,000 o gleifion T2D â chlefyd CKD o ddifrifoldeb helaeth ledled y byd, gan gynnwys cleifion â niwed cynnar i'r arennau a chlefyd arennau mwy datblygedig. Nod y prosiect yw asesu effaith finerenone a plasebo ynghyd â gofal safonol ar prognosis arennol a chardiofasgwlaidd (CV).

Mae FIDELIO-DKD (finerenone yn lleihau neffropathi diabetig, methiant arennol a dilyniant afiechyd) yn grŵp cyfochrog ar hap, dwbl-ddall, a reolir gan placebo, astudiaeth cam III aml-ganolfan, wedi'i yrru gan ddigwyddiad, sy'n cynnwys mwy na 1,000 o wledydd o 48 gwlad Tua 5,700 Cleifion T2D â CKD ar y safle. Yn yr astudiaeth, neilltuwyd y cleifion hyn ar hap i dderbyn 10 mg neu 20 mg o finerenone neu blasebo unwaith y dydd, wrth dderbyn gofal safonol, gan gynnwys therapi hypoglycemig a'r dos uchaf a oddefir o atalydd system renin-angiotensin (RAS), megis trosi angiotensin atalyddion ensymau (ACE) neu atalyddion derbynnydd angiotensin II (ARB). Mae'r astudiaeth wedi cyrraedd ei phrif ddiweddbwynt.

Mae'r astudiaeth FIGARO-DKD (finerenone yn lleihau morbidrwydd a marwolaethau clefyd cardiofasgwlaidd a neffropathi diabetig) yn dal i fynd rhagddo. Cofrestrodd yr astudiaeth oddeutu 7,400 o gleifion T2D â CKD mewn 48 o wledydd gan gynnwys Ewrop, Japan, China a'r Unol Daleithiau. Ymchwilio i effeithiolrwydd a diogelwch finerenone a plasebo ynghyd â gofal safonol wrth leihau morbidrwydd a marwolaethau CV.

Yn ddiweddar, cyhoeddodd Bayer lansiad yr astudiaeth FINEARTS-HF, astudiaeth cam III aml-fenter, ar hap, dwbl-ddall, a reolir gan placebo, a fydd yn cael ei pherfformio mewn mwy na 5,500 o gleifion â methiant y galon symptomatig (HF) gyda ffracsiwn alldafliad fentriglaidd chwith ≥40 % (Cymdeithas y Galon Efrog Newydd Gradd II-IV) Wrth ymchwilio i finerenone a plasebo. Prif amcan yr astudiaeth oedd dangos bod finerenone yn well na plasebo wrth leihau nifer yr achosion terfyn cyfansawdd o farwolaeth CV a digwyddiadau HF cyffredinol (cyntaf ac ailwaelu) (a ddiffinnir fel methiant y galon neu ymweliadau HF brys).