Mae atalydd JAK1 llafar Gilead Jyseleca (filgotinib) wedi'i gymeradwyo gan yr Undeb Ewropeaidd a Japan!

Yn ddiweddar, cyhoeddodd Gilead a'i bartner Galapagos NV fod y Comisiwn Ewropeaidd (EC) wedi cymeradwyo Jyseleca (tabledi filgotinib, 200mg a 100mg), sy'n atalydd JAK1 detholus trwy'r geg ar gyfer trin cleifion sy'n oedolion ag arthritis gwynegol cymedrol i ddifrifol (RA) gyda ymateb neu anoddefiad annigonol i gyffuriau gwrth-gwynegol sy'n addasu afiechydon (DMARD). O ran meddyginiaeth, gellir defnyddio Jyseleca fel monotherapi neu mewn cyfuniad â methotrexate (MTX).

Ar yr un diwrnod, cyhoeddodd Gilead ac Eisai ar y cyd fod Weinyddiaeth Iechyd, Llafur a Lles (MHLW) Japan wedi cymeradwyo Jyseleca (tabledi 200mg a 100mg) ar gyfer trin cleifion RA nad ydynt yn ymateb i therapïau confensiynol, gan gynnwys yr atal. o ddifrod strwythurol ar y cyd. Yn ôl y cytundeb cydweithredu y daethpwyd iddo ym mis Rhagfyr 2019, mae Gilead Japan yn dal trwydded werthu Jyseleca yn Japan, a bydd Eisai yn gyfrifol am ddosbarthu'r cyffur yn Japan ar gyfer trin RA ac arwyddion posibl eraill yn y dyfodol, gan gynnwys Llid y colon briwiol, Clefyd Crohn, arthritis soriatig, ac ati.

Mae'n werth nodi, o ran rheoleiddio'r UD, bod yr FDA wedi cyhoeddi llythyr ymateb cyflawn (CRL) ym mis Awst eleni, gan wrthod cymeradwyo Jyseleca. Mae'r FDA wedi gofyn am ddata o'r astudiaethau MANTA a MANTA-RAy. Mae'r ddwy astudiaeth hon bellach wedi cwblhau recriwtio cleifion i asesu a yw filgotinib yn cael effaith ar baramedrau sberm. Disgwylir i'r canlyniadau llinell uchaf gael eu cyhoeddi yn hanner cyntaf 2021. Yn ogystal, mae'r FDA hefyd wedi mynegi pryderon ynghylch proffil budd / risg cyffredinol filgotinib ar ddogn 200mg. Wrth gyflwyno'r NDA i'r FDA ym mis Rhagfyr 2019, defnyddiodd Gilead Daleb Adolygu Blaenoriaeth (PRV) i gyflymu'r adolygiad. Prynwyd y PRV hwn gan Gilead gan Ultragenyx am $ 80 miliwn. Mae'r CRL hefyd yn golygu bod 80 miliwn o ddoleri'r UD yn ofer.

Mae arthritis gwynegol (RA) yn glefyd cronig, blaengar, systemig ac ymfflamychol a all achosi dinistr difrifol ar y cyd, poen, a nam swyddogaethol ar y cyd. Mae bron i 3 miliwn o gleifion RA yn Ewrop, ac mae llawer ohonynt yn methu â rheoli symptomau yn y tymor hir, a fydd yn arwain at gychwyn symptomau yn amlach a dilyniant afiechyd, sy'n effeithio'n ddifrifol ar ansawdd bywyd. Er bod triniaethau ar gael, mae angen triniaethau newydd o hyd i ddarparu rheolaeth symptomau effeithiol i gleifion a helpu i reoli effaith RA ar gleifion' bywydau beunyddiol yn y ffordd orau.

Mae Jyseleca yn atalydd JAK newydd sydd â diogelwch cyson trwy gydol y prosiect datblygu clinigol ac sydd wedi profi rheolaeth symptomau cryf ac atal dilyniant afiechyd. Mae data treialon clinigol yn dangos bod Jyseleca wedi dangos gwelliant clinigol, gweithgaredd afiechyd isel, a rhyddhad clinigol mewn poblogaeth eang o gleifion (gan gynnwys cleifion heb ymateb digonol i gyfryngau biolegol). Bydd cymeradwyo'r cyffur yn darparu dewis newydd a phoblogaidd i grwpiau cleifion RA yn Ewrop a Japan.

Arthritis gwynegol (RA, ffynhonnell ddelwedd: drjockers.com)

Cymeradwywyd Jyseleca yn yr Undeb Ewropeaidd a Japan, yn seiliedig ar ddata o brosiectau Cyfnod III FINCH a Cham II DARWIN. Derbyniodd mwy na 3,500 o gleifion yn y prosiectau hyn driniaeth Jyseleca, gan gynnwys cleifion newydd eu trin a chleifion heb ymateb digonol i DMARDs biolegol. Mae'r prosiect FINCH yn cynnwys 3 threial cam III sy'n cynnwys ystod eang o gleifion RA, a chyrhaeddodd pob un o'r 3 threial eu prif bwyntiau terfynol. Yn y treial, roedd Jyseleca yn gyson yn cyrraedd mynegai ACR20 / 50/70, ac o'i gymharu â plasebo neu MTX, dangosodd yr holl gydrannau ACR unigol welliant.

O'i gymharu â plasebo neu MTX, cyflawnodd cleifion a dderbyniodd Jyseleca 200mg ynghyd â MTX neu gyffuriau gwrth-gwynegol synthetig confensiynol eraill sy'n addasu clefydau (csDMARD) yn y 12fed a'r 24ain wythnos weithgaredd clefyd isel a / neu ryddhad afiechyd (Cyfran y cleifion â DAS28 Roedd -CRP≤3.2 a DAS28-CRP ＜ 2.6) yn sylweddol uwch.

Mewn cleifion heb ymateb digonol i MTX, defnyddiwyd cyfanswm y sgôr Sharp wedi'i addasu (mTSS) yn y 24ain wythnos. O'i gymharu â plasebo + MTX, cafodd triniaeth Jyseleca + MTX effaith ataliol ystadegol arwyddocaol ar ddatblygiad difrod strwythurol ar y cyd. Yn astudiaeth estyniad hirdymor label agored DARWIN 3 Cam II, mewn cleifion sy'n derbyn monotherapi Jyseleca 200mg neu wedi'i gyfuno â MTX, gellir cynnal ymateb hirhoedlog ACR20 / 50/70 am hyd at dair blynedd.

Yn nhreialon prosiect FINCH a DARWIN, y pedwar adwaith niweidiol mwyaf cyffredin oedd cyfog, haint y llwybr anadlol uchaf, haint y llwybr wrinol a phendro. Mae nifer yr eryr a niwmonia yn anghyffredin. Nifer yr heintiau difrifol oedd 1.0% yn y grŵp Jyseleca 200mg a 0.6% yn y grŵp plasebo. Yn y dadansoddiad diogelwch cynhwysfawr o 7 treial clinigol, roedd nifer yr achosion cardiaidd niweidiol mawr (MACE) a thromboemboledd gwythiennol (VTE) yn Jyseleca yn debyg i achosion plasebo. Gyda meddyginiaeth hirdymor, mae nifer yr heintiau difrifol yn parhau'n sefydlog.

Strwythur moleciwlaidd filgotinib (ffynhonnell llun: Wikipedia)

Cynhwysyn fferyllol gweithredol Jyseleca yw filgotinib, sy'n atalydd JAK1 hynod ddetholus, a ddarganfuwyd ac a ddatblygwyd gan Galapagos. Ddiwedd mis Rhagfyr 2015, daeth Gilead i gytundeb â Galapagos ar gyfer cyfanswm o hyd at 2 biliwn o ddoleri'r UD i ddatblygu filgotinib ar y cyd. Bydd y cydweithrediad hwn yn helpu i gryfhau safle Gilead ym maes afiechydon llidiol, a fydd hefyd yn dod yn bwynt twf newydd i Gilead yn y dyfodol ar ôl hepatitis C a HIV.

Ar hyn o bryd, mae Gilead a Galapagos yn cynnal nifer o astudiaethau i werthuso potensial Jyseleca i drin amrywiaeth o afiechydon llidiol. Mae astudiaethau Cyfnod III yn cynnwys trin arthritis gwynegol, clefyd Crohn, a colitis briwiol. Yn flaenorol, rhyddhaodd EvaluatePharma, sefydliad ymchwil marchnad fferyllol, adroddiad yn rhagweld y bydd Jyseleca yn dod yn un o gynhyrchion allweddol Gilead i hyrwyddo twf yn y dyfodol. Yn 2024, disgwylir i werthiannau byd-eang gyrraedd 1.4 biliwn o ddoleri'r UD.

Fodd bynnag, ym maes atalyddion JAK, bydd Jyseleca hefyd yn wynebu nifer o gynhyrchion cystadleuol. Yn ychwanegol at y ddau gynnyrch rhestredig, Pfizer Xeljanz ac Eli Lilly Olumiant, y gwrthwynebydd cryfach fydd AbbVie' s Rinvoq (upadacitinib). Ar hyn o bryd, mae Rinvoq wedi'i gymeradwyo'n llwyddiannus gan yr Unol Daleithiau a'r Undeb Ewropeaidd ar gyfer trin arthritis gwynegol cymedrol i ddifrifol (RA). Rhagfynegodd EvaluatePharma yn flaenorol y bydd gwerthiannau yn 2024 yn cyrraedd UD $ 2.57 biliwn ar ôl i Rinvoq fynd yn gyhoeddus.