Mae Zokinvy wedi'i restru yn yr UD: mae disgwyliad oes yn cael ei estyn gan gyfartaledd o 2.5 mlynedd!

Mae Eiger yn gwmni biofaethygol sy'n ymroddedig i ddatblygu a masnacheiddio therapïau wedi'u targedu i drin afiechydon prin ac anghyffredin iawn. Yn ddiweddar, cyhoeddodd y cwmni ei fod wedi lansio Zokinvy (lonafarnib) ym marchnad yr UD. Cymeradwywyd y cyffur gan FDA yr UD ym mis Tachwedd 2020 ar gyfer trin progeria (Progeria, a elwir hefyd yn: Syndrom Progeria Hutchinson-Guilford, HGPS)) a chleifion Laminopathies Progeroid (PL), gan leihau'r risg o farwolaeth. Mewn treialon clinigol, gostyngodd triniaeth Zokinvy farwolaethau 60% (p=0.0064) a disgwyliad oes hir o 2.5 mlynedd. Mae llawer o gleifion wedi defnyddio'r cyffur am fwy na 10 mlynedd.

Mae'n werth nodi mai Zokinvy yw'r cyffur cyntaf' s y byd a gymeradwywyd ar gyfer trin Progeria a Laminopathi tebyg i Progeria (PL). Ar yr un pryd â'r gymeradwyaeth, cyhoeddodd yr FDA daleb adolygu blaenoriaeth clefyd pediatreg prin (PRV) i Eiger i wobrwyo'r cwmni am ei gyfraniadau rhagorol ym maes progeria. Ar Dachwedd 23, cyhoeddodd Eiger ei fod wedi gwerthu’r PRV hwn am $ 95 miliwn. Yn ôl cytundeb cydweithredu a chyflenwad y Sefydliad Ymchwil Progeria (PRF), cadwodd Eiger 50% o’r enillion, neu $ 47.5 miliwn.

Dywedodd Eldon Mayer, Prif Swyddog Masnachol Eiger: “Mae Zokinvy yn gyffur y profwyd ei fod yn lleihau’r risg o farwolaeth i gleifion â progeria. Er mwyn cyflawni ein hymrwymiad i gleifion, fe wnaethom sefydlu Eiger OneCare, cynllun cynhwysfawr sy'n cynnwys rheolwyr gofal proffesiynol, cefnogaeth wedi'i phersonoli a ddarperir gan arbenigwyr ad-daliad, cymorth wedi'i dalu ar y cyd i gleifion cymwys, a gwasanaethau cymorth cleifion eraill sydd wedi'u cynllunio i helpu cleifion sy'n ceisio triniaeth gyda Zokinvy. Quot GG;

Yn yr Unol Daleithiau, mae'r rhan fwyaf o'r cleifion cymwys Zokinvy a nodwyd wedi derbyn triniaeth Zokinvy trwy Raglen Mynediad Ehangu Byd-eang Eiger ac maent bellach wedi ymuno ag Eiger OneCare, a fydd yn helpu i esmwytho'r trosglwyddiad i gyflenwad masnachol Zokinvy.

Yn yr Unol Daleithiau, cymeradwywyd Zokinvy trwy broses adolygu â blaenoriaeth, ac ar hyn o bryd mae'r cyffur yn cael ei werthuso'n gyflym gan Asiantaeth Meddyginiaethau Ewrop (EMA). Yn flaenorol, mae Zokinvy wedi cael Dynodiad Cyffuriau Amddifad (ODD) ar gyfer trin Progeria a Laminopathi tebyg i Progeria gan FDA yr UD ac EMA yr UE, ac mae wedi cael Dynodiad Cyffuriau Torri Newydd (BTD) a Dynodiad Clefyd Paediatreg Prin (RPDD) gan y FDA.

Mae Progamin a Laminopathi tebyg i Progeria (PL) yn glefyd heneiddio cynamserol unigryw, anghyffredin iawn, a all achosi heneiddio cyn pryd i blant a chyflymu marwolaeth cleifion ifanc. Heb driniaeth, bydd plant â progeria yn marw o glefyd y galon, gydag oedran marwolaeth ar gyfartaledd yn 14.5 oed. Amcangyfrifir bod tua 400 o blant â Progeria a 200 o blant â PL yn y byd, y mae tua 180 o blant ac oedolion ifanc wedi'u cadarnhau gan y Progeria Research Foundation, y mae tua 20 ohonynt yn yr Unol Daleithiau a 23 ohonynt yn yr Unol Daleithiau. Ewrop.

Mae Zokinvy yn atalydd transferase barnesyl transferase (FTI) arloesol sy'n blocio barnesylation progeria. Mae'r cyffur yn therapi sy'n addasu clefydau sydd â buddion goroesi sylweddol mewn plant ac oedolion ifanc â Progeria. Ymhlith cleifion â progeria, gostyngodd Zokinvy y gyfradd marwolaethau 60% (p=0.0064) a chynyddodd yr amser goroesi ar gyfartaledd 2.5 mlynedd. Yr adweithiau niweidiol mwyaf cyffredin yw adweithiau gastroberfeddol (chwydu, dolur rhydd, cyfog), ac mae'r mwyafrif ohonynt yn ysgafn neu'n gymedrol (gradd 1 neu 2). Mae llawer o gleifion â Progeria wedi derbyn triniaeth Zokinvy am fwy na 10 mlynedd.

Mae Progeria (HGPS) yn glefyd genetig prin ac angheuol sy'n cyflymu heneiddio mewn plant. Mae'r clefyd yn cael ei achosi gan dreiglad pwynt yn y genyn LMNA sy'n amgodio lamin A (lamin A), sy'n cynhyrchu progerin gwenwynig anarferol o farnesylated. Mae lamin A yn rhan o sgaffald y strwythur niwclear ac mae'n chwarae rhan bwysig mewn strwythur a swyddogaeth niwclear. Mae plant â progeria yn marw o'r un afiechyd sy'n effeithio ar filiynau o oedolion-arteriosclerosis sy'n heneiddio fel arfer, ond oedran marwolaeth cyfartalog plant yw 14.5 oed. Mae amlygiadau clefyd Progeria yn cynnwys hypoplasia difrifol, croen tebyg i sgleroderma, lipodystroffi systemig, colli gwallt, cyd-gontractau, dysplasia ysgerbydol, atherosglerosis systemig carlam, llai o swyddogaeth gardiofasgwlaidd, a strôc. Amcangyfrifir bod tua 400 o blant â Progeria ledled y byd.

Mae laminopathïau Progeroid yn cael eu hetifeddu o gyfres o fwtaniadau yn y genynnau lamin A a / neu Zmpste24 sy'n cyflymu heneiddio. Mae'r treigladau hyn yn cynhyrchu barnesylation sy'n wahanol i laminopathïau progeroid. protein. Er nad yw'n cynhyrchu progeria, gall treigladau yn y genynnau hyn achosi amlygiadau o glefydau sy'n gorgyffwrdd ond yn wahanol i rai'r progeria. Yn gyffredinol, gall nifer yr achosion o lamina tebyg i Progeria fod yn uwch na Progeria ar raddfa fyd-eang.

Mae Lonafarnib wedi'i drwyddedu gan Eiger o Merck. Mae'r cyffur yn atalydd gweithredol ar lafar o farnesyltransferase gyda nodweddion unigryw, sydd yng nghyfnod hwyr ei ddatblygiad. Gelwir Farnesyltransferase yn isoamylase. Mae'r broses diolefination yn ymwneud ag addasu proteinau. Protein annormal yw Progeria, y credir na ellir ei glirio, gan arwain at rwymo tynn gyda'r bilen niwclear, sy'n arwain at newidiadau ym morffoleg pilen niwclear a difrod celloedd dilynol. Gall Lonafarnib rwystro barnesylation protein progeria a phrofwyd ei fod yn lleihau'r risg o farwolaeth yn sylweddol mewn plant â progeria.

Strwythur moleciwlaidd lonafarnib

Yn ogystal â thrin progeria a laminopathi tebyg i progeria, mae Eiger hefyd yn datblygu lonafarnib i drin haint firws hepatitis D (HDV). Ar ddiwedd mis Rhagfyr 2018, rhoddodd yr FDA ac EMA yn y drefn honno ddynodiad cyffuriau arloesol (BTD) a'r dynodiad cyffuriau â blaenoriaeth (PRIME) ar gyfer trin haint firws hepatitis D (HDV). Gall Lonafarnib atal cam prenylation dyblygu HDV yng nghelloedd yr afu, gan rwystro cylch bywyd y firws yn ystod y cam cydosod firws.

Mae data o nifer o astudiaethau clinigol cam II wedi cadarnhau effeithiolrwydd a diogelwch y regimen sy'n seiliedig ar lonafarnib wrth drin cleifion sydd wedi'u heintio â HDV. Mae'r data'n dangos, ymhlith y cleifion sydd wedi'u heintio â HDV nad ydynt wedi derbyn triniaeth o'r blaen (triniaeth gychwynnol), fod y regimen sy'n seiliedig ar lonafarnib wedi cyflawni Diweddbwynt sylfaenol cyfun gostyngiad yn lefelau RNA HDV ≥2 log10 a normaleiddio alanine aminotransferase (ALT) yn adlewyrchu gwelliant yng nghyflwr yr afu ac ymateb firolegol. Ar hyn o bryd, mae'r cyffur mewn astudiaeth glinigol ganolog Cam III HDV.

Mae hepatitis D yn cael ei achosi gan haint HDV a dyma'r math mwyaf difrifol o hepatitis firaol dynol. Dim ond mewn unigolion sy'n cario'r firws hepatitis B (HBV) y mae hepatitis D yn digwydd, gan achosi afiechydon yr afu sy'n fwy difrifol na hepatitis B, a gallant gyflymu ffibrosis yr afu, canser yr afu a methiant yr afu. Mae hepatitis D yn glefyd sy'n effeithio'n ddifrifol ar iechyd pobl yn fyd-eang. Gall y clefyd effeithio ar oddeutu 15-20 miliwn o bobl ledled y byd. Mae mynychder hepatitis D yn amrywio mewn gwahanol ranbarthau'r byd. Yn ôl adroddiadau, mae gan oddeutu 4.3% -5.7% o gludwyr firws hepatitis B cronig ledled y byd haint HDV. Mewn rhai rhanbarthau, gan gynnwys rhannau o Mongolia Allanol, Tsieina, Rwsia, Canolbarth Asia, Pacistan, Twrci, Affrica, y Dwyrain Canol a De America, mae mynychder HDV ymhlith heintiau HBV cronig hyd yn oed yn uwch. Yn ôl adroddiadau, Mongolia a Phacistan Mae mynychder HDV ymhlith pobl sydd wedi'u heintio â HBV mor uchel â 60%。