Zeposia (ozanimod) Ar gyfer Trin Colitis Wlserol yn Derbyn Adolygiad Blaenoriaeth FDA

Ar 1 Chwefror, Cyhoeddodd Bryste-Myers Squibb (BMS) fod Gweinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau'r UD (FDA) wedi derbyn Cais am Gyffuriau Newydd Atodol (sNDA) Zeposia (ozanimod) ar gyfer trin lliw wlserol cymedrol i ddifrifol mewn oedolion Inflammation (CC). Ar ôl cyflwyno'r daleb adolygu blaenoriaeth, gosododd FDA'r UNOL y dyddiad targed ar gyfer cymeradwyo'r Ddeddf Ffioedd Defnyddwyr Cyffuriau Presgripsiynau (PDUFA) fel 30 Mai 2021.

Yn ôl BMS, mae'r sNDA a gyflwynwyd i FDA'r Unol Daleithiau yn seiliedig ar ganlyniadau cadarnhaol astudiaeth y Gwir Ogledd (NCT02435992), sy'n ganolog, treial cam 3 aml-ganolwr, ar hap, dwbl-ddall, a reolir gan blaceg a werthusodd Zeposia 1 mg yn erbyn therapi Sefydlu a chynnal a chadw blaenorol ar gyfer cleifion sy'n oedolion â CC cymedrol i weithgar iawn, a diogelwch.

Yn ystod y cyfnod ymsefydlu, roedd gan garfan 1 gyfanswm o 645 o gleifion a neilltuwyd ar hap i dderbyn Zeposia (n=429) neu placebo (n=216) mewn cymhareb 2:1, gyda 94% ac 89% o'r cleifion wedi cwblhau'r cyfnod ymsefydlu. Ar ddechrau'r astudiaeth, oedran cyfartalog y cleifion oedd 42 oed, 60% yn ddynion, a chwrs cyfartalog y clefyd oedd 7 oed; nodweddion cleifion pob grŵp triniaeth yn gytbwys iawn. Cafodd cleifion yng garfan 1 eu trin unwaith y dydd am 10 wythnos. Mae Carfan 2 yn grŵp label agored gyda 367 o gleifion. Cafodd y cleifion driniaeth Zeposia unwaith y dydd am 10 wythnos.

Yn y cyfnod cynnal a chadw, neilltuwyd cleifion yng ngham 1 neu garfan 2 a gafodd ymateb clinigol yn 10fed wythnos y cyfnod ymsefydlu ar hap i'r grŵp Zeposia (n=230) neu grŵp plasebo (n=227) ar gymhareb o 1:1, a chafodd Driniaeth hyd at 52 wythnos. Yn eu plith, roedd 80% a 54.6% o'r cleifion yn cael eu trin â Zeposia a phlabo, ac wedi cwblhau'r astudiaeth. Roedd cleifion a roddodd y gorau i driniaeth oherwydd digwyddiadau andwyol a achoswyd gan driniaeth yn cynnwys 3 chlaf a gafodd driniaeth Zeposia a 6 chlaf a gafodd driniaeth plasebo; ailadrodd clefydau (13.5% yng ngrŵp Zeposia a 33.9% yn y grŵp plasebo) oedd y driniaeth fwyaf a ddaeth i ben. Achosion cyffredin. Parhaodd cleifion yn y grŵp plasebo a gyflawnodd effeithiolrwydd clinigol ar 10fed wythnos y cyfnod ymsefydlu i ddefnyddio'r plasebo yn y cyfnod cynnal a chadw dall.

Yng ngham ymsefydlu carfan 1 a grŵp cleifion ail-hap y cyfnod cynnal a chadw, roedd gan tua 30% o'r cleifion hanes o amlygiad i'r ataliwr TNF.

Mae pob claf cymwys wedi'i gynnwys mewn treial estynedig penagored, sy'n parhau, i werthuso effeithiolrwydd hirdymor Zeposia wrth drin CC gweithredol cymedrol i ddifrifol.

Prif bwynt terfyn yr astudiaeth oedd cyfran y cleifion mewn peidio â chodi'n glinigol yn seiliedig ar y sgorau clinigol ac endosgopig cynhwysfawr (sgôr 3 cydran Mayo) ar 10fed wythnos y cyfnod ymsefydlu a 52ain wythnos y cyfnod cynnal a chadw. Ymhlith y pwyntiau terfyn eilaidd roedd cyfran y cleifion a gyflawnodd effeithiolrwydd clinigol yn wythnosau 10 a 52, cyfran y cleifion â gwelliant endosgopig (sgôr endosgopi ≤1) yn wythnosau 10 a 52, a'r membran mwcosaidd yn wythnosau 10 a 52 Cyfran y cleifion a oedd yn gwella, a chyfran y cleifion a gafodd eu hepgor yn glinigol yn wythnos 52, wythnos 10. Yn yr astudiaeth hon, diffiniwyd gwella mwcosaidd fel gwelliant mewn peidio â chodi histolegol endosgopig.

Dangosodd y canlyniadau fod y Gwir Ogledd wedi cyrraedd dau brif bwynt clinigol. O'i gymharu â phlabo, mae'r gostyngiad clinigol yn arwain at y cyfnod ymsefydlu o 10fed wythnos ac roedd y cyfnod cynnal a chadw o 52 wythnos yn ystadegol ac yn glinigol arwyddocaol iawn. Ar yr un pryd, mae'r diogelwch cyffredinol a welwyd yn yr astudiaeth hon yn gyson â diogelwch hysbys Zeposia yn y label gymeradwy.

Mae Zeposia yn fodiwleiddio derbynyddion sphingosine 1-ffosffad llafar (S1P) sy'n rhwymo derbynyddion S1P 1 a 5 gyda chysylltiad uchel. Mae'r cyffur yn lleihau gallu lymffocytau i ddraenio o nodau lymff ac yn lleihau nifer y lymffocytau sy'n cylchredeg yn y gwaed ymylol. Mae'r dull o weithredu Zeposia wrth drin CC yn aneglur, ond gall fod yn gysylltiedig â lleihau mudo lymffocyte i'r mwcosa cyfanraidd chwyddedig. Ar hyn o bryd, mae BMS yn parhau i werthuso effeithiolrwydd hirdymor Zeposia wrth drin CC gweithredol cymedrol i ddifrifol mewn treial ehangu agored, ac yn gwerthuso effaith therapiwtig y cyffur ar glefyd Crohn cymedrol i ddifrifol yn y prosiect prawf clinigol cam 3 YELLOWSTONE .

Cymeradwywyd Zeposia gan FDA'r Unol Daleithiau ym mis Mawrth 2020 ar gyfer trin sglerosis ymledol (RMS) mewn oedolion. Cymeradwyodd y Comisiwn Ewropeaidd Zeposia ym mis Mai 2020 ar gyfer trin cleifion sy'n oedolion â sglerosis ymledol sy'n ail-gylchu (RRMS) gyda chlefyd gweithredol gyda nodweddion clinigol neu ddelweddu. Ym mis Rhagfyr 2020, derbyniodd yr Asiantaeth Feddyginiaethau Ewropeaidd gais Zeposia am awdurdod marchnata i drin oedolion cymedrol i ddifrifol CC.