Seattle Geneteg' HER2 Targedwyd TKI Cyffuriau Llafar Tukysa a Gymeradwywyd gan yr UE!

Cyhoeddodd Seattle Geneteg (Seagen) yn ddiweddar fod y Comisiwn Ewropeaidd (CE) wedi cymeradwyo'r cyffur gwrth-ganser wedi'i dargedu Tukysa (tiwcatinib), ynghyd â trastuzumab a capecitabine, ar gyfer trin HER2 sydd wedi derbyn o leiaf ddau gatrawd gwrth-HER2 o'r blaen. Cleifion sy'n oedolion â chanser cadarnhaol y fron sydd wedi datblygu'n lleol neu'n fetstatig.

Mae Tukysa yn ataliwr dew moleciwl bach llafar (TKI) sy'n targedu HER2, protein sy'n hyrwyddo twf celloedd canser. Mae'r gymeradwyaeth hon yn berthnasol i holl aelod-wladwriaethau'r Undeb Ewropeaidd yn ogystal â Norwy, Liechtenstein, Gwlad yr Iâ a Gogledd Iwerddon. Yn yr Unol Daleithiau, Cymeradwywyd Tukysa gan fda ym mis Ebrill 2020 ar gyfer trin cleifion â chanser datblygedig neu metestatig HER2-gadarnhaol na ellir ei dynnu'n lawfeddygol ac sydd wedi derbyn un neu fwy o gatrawd gwrth-HER2 o'r blaen ar gyfer clefyd metestatig, gan gynnwys datblygu'n ymennydd. Cleifion sydd wedi trosglwyddo. Yn ogystal, mae Tukysa hefyd wedi'i gymeradwyo yng Nghanada, y Swistir, Singapore ac Awstralia.

Mae cymeradwyaeth yr UE yn ddatblygiad mawr i gleifion Ewropeaidd. Byddant yn cael cyffur cymeradwy am y tro cyntaf, y cadarnhawyd ei fod yn effeithiol mewn cleifion canser y fron metestatig her2-gadarnhaol sydd wedi symud ymlaen ar ôl derbyn dwy gatrawd gwrth-HER2 safonol. Darparu manteision goroesi. Yn y treial her2CLIMB allweddol, o'i gymharu â thriniaeth trastuzumab + capecitabine, Tukysa + trastuzumab + triniaeth capecitabine wedi gwella goroesiad cyffredinol (OS) a goroesiad cleifion (PFS) yn ddi-ddilyniant, gan gynnwys cleifion â metestasau ymennydd gweithredol, heb eu trin neu uwch y mae eu hanghenion yn amlwg heb eu diwallu.

Dywedodd Dr Clay Siegall, Prif Swyddog Gweithredol Seagen: "Mae therapi cyfunol Tukysa yn driniaeth nodedig i gleifion â chanser metestatig metastatig her2-gadarnhaol (gyda neu heb fetastases yr ymennydd). Mae goroesiad cyffredinol cleifion wedi'i ymestyn yn sylweddol. Rydym yn falch bod Tukysa bellach wedi'i gymeradwyo yn Ewrop, ac edrychwn ymlaen at ddarparu Tukysa i gleifion cyn gynted â phosibl."

Mae'r gymeradwyaeth hon yn seiliedig ar ddata o dreial clinigol allweddol HER2CLIMB. Mae hwn yn dreial ar hap (2:1), dwbl-ddall, wedi'i reoli gan blaceg, sy'n cael ei reoli gan gyffuriau cadarnhaol mewn cleifion â chanser y fron nad yw'n cael ei wneud yn lleol neu'n fetstatig HER2-gadarnhaol, cyfuno tiwcatinib â trastuzumab a charbohydrad Cymharwyd y cyfuniad o pecitabine â'r gatrawd cyfunol o trastuzumab a capecitabine. Roedd y cleifion a gofrestrwyd yn y treial wedi derbyn trastuzumab, pertuzumab, a thriniaeth T-DM1 (ado-trastuzumab emtansine), ac roedd gan 48% o'r cleifion fetastases yr ymennydd pan oeddent wedi cofrestru yn yr astudiaeth.

Dangosodd y canlyniadau fod y treial wedi cyrraedd prif bwynt goroesi di-ddilyniant (PFS): o'i gymharu â'r trastuzumab + capecitabine gatrawd, tiwcatinib + trastuzumab + capecitabine gatrawd yn dangos gwell effeithiolrwydd , Gostyngodd y risg o gynnydd neu farwolaeth clefydau 46% yn sylweddol (pfS canolrifol: 7. 8 mis vs 5.6 mis; Adnoddau Dynol=0.54 [95%CI: 0.42-0.71], t<0.00001). in="" the="" interim="" analysis,="" the="" trial="" also="" reached="" two="" key="" secondary="" endpoints.="" compared="" with="" the="" trastuzumab="" +="" capecitabine="" treatment="" group,="" the="" overall="" survival="" (os)="" of="" the="" tucatinib="" +="" trastuzumab="" +="" capecitabine="" treatment="" group="" improved="" (median="" os:="" 21.9="" months="" vs="" 17.4="" month),="" the="" risk="" of="" death="" was="" reduced="" by="" 34%="" (hr="0.66" [95%ci:="" 0.50-0.88],="" p="0.0048)," and="" the="" objective="" remission="" rate="" was="" nearly="" doubled="" (orr:="" 40.6%="" vs="" 22.8%).="" for="" patients="" with="" brain="" metastases="" at="" baseline,="" compared="" with="" the="" trastuzumab+capecitabine="" regimen,="" the="" tucatinib+trastuzumab+capecitabine="" regimen="" also="" showed="" superior="" pfs="" data="" (median="" pfs:="" 7.6="" month="" vs.="" 5.4="" months),="" the="" risk="" of="" disease="" progression="" or="" death="" was="" significantly="" reduced="" by="" 52%="" (hr="0.48[95%CI:0.34-0.69],"><>

Yn y treial hwn, mae diogelwch tiwcatinib ynghyd â trastuzumab a capecitabine yn dda. Roedd yr adweithiau andwyol mwyaf cyffredin yn y grŵp triniaeth tiwcatinib yn cynnwys dyddiadura, ail-synhwyrydd palmoplantar (PPE), cyfog, blinder a chwydu. O'i gymharu â'r grŵp rheoli, roedd digwyddiadau andwyol gradd 3 neu uwch yn y grŵp triniaeth tiwcatinib yn cynnwys dyddiadura (12.9% vs 8. 6%), aminotrasglwyddo asbleidiol uwch (AST) (4.5% vs 0.5%), alaneg aminotraferase (ALT) ) Cynyddodd (5.4% vs 0.5%) a'i bilen (0.7% vs 2.5%). Nid oes angen unrhyw feddyginiaeth gwrth-deuluol ataliol. Roedd digwyddiadau anffafriol a arweiniodd at derfynu yn anghyffredin yn y grŵp tiwcatinib a'r grŵp rheoli (5.7% a 3.0%, yn y drefn honno).

Mae HER2 yn dderbynnydd ffactor twf sy'n cael ei orymestyn mewn amrywiaeth o ganserau, gan gynnwys canser y fron, canser colorol, a chanser gastrig. HER2 yn cyfryngu twf celloedd, gwahaniaethu a goroesi. Ym maes canser y fron, mae tua 15-20% yn gadarnhaol HER2. O'i gymharu â chanser y fron HER2-negyddol, mae canser y fron HER2-gadarnhaol yn fwy ymosodol ac yn haws ei ymlacio. Mae hyd at 50% o gleifion â chanser metastatig HER2-gadarnhaol y fron yn datblygu metastasau'r ymennydd dros amser.

Mae cynhwysion fferyllol gweithredol Tukysa yn diwtora, sy'n ataliwr teiosine kinase sy'n effeithiol yn fiolegol (TKI) sy'n ddetholus iawn ar gyfer HER2 ac nad yw'n cael unrhyw effaith lesol amlwg ar EGFR. Mae arddangos EGFR yn gysylltiedig â gwenwyndra sylweddol, gan gynnwys brech y croen a dyddiadura. Mae Tucatinib wedi dangos gweithgarwch therapiwtig fel un cyffur, cemotherapi cyfunol a chyffuriau eraill wedi'u targedu gan HER2 (fel trastuzumab). Dangosodd astudiaethau clinigol ar y cyfuniad o diwtora wedi dangos gweithgaredd metastasis systemig a gwrth-ymennydd. Yn y blaen, mae'r FDA wedi rhoi dynodiad cyffuriau amddifr i'r tiwcatinib ar gyfer trin cleifion canser y fron sydd â meteststasau'r ymennydd.

Yn ogystal â threial HER2CLIMB, mae Seattle Geneteg yn cynnal treial clinigol cam III arall, HER2CLIMB-02, gwerthuso'r cyfuniad o diwtora a T-DM1 a'r gatrawd un asiant T-DM1 ar gyfer trin canser cadarnhaol y Fron sydd wedi datblygu'n lleol neu metastatig HER2. Yn ogystal, mae'r cwmni hefyd yn cynnal treial clinigol cam II MOUNTAINEER i werthuso tiwcatinib ynghyd â trastuzumab wrth drin canser colorol HER2-gadarnhaol, RAS, metestatig neu anweithredol.