Yoffant llafar Relugolix, gwrthydd derbynyddion GnRH, yn sylweddol yn lleihau poen pelfis y Menstrual/di-menstrual!

Cwmni gofal iechyd yw Gwyddorau myoffant sy'n canolbwyntio ar ddatblygu therapïau arloesol i ailddiffinio iechyd menywod a gofal canser y prostad. Yn ddiweddar, cyhoeddodd y cwmni fod astudiaeth cam III cyntaf prosiect SPIRIT sy'n gwerthuso tabledi cyfansawdd relugolix 40 mg, estradiol 1.0 mg, asetyn norethisterone 0.5 mg) i drin menywod sydd â phoen sy'n gysylltiedig â endometriosis wedi cyrraedd cyffredin y pwynt effeithiolrwydd sylfaenol a 6 prif bwyntiau eilaidd. Yn yr astudiaeth, roedd tabledi cyfansawdd relugolix yn cael eu goddef yn dda, gan gynnwys ychydig iawn o golli esgyrn yn ystod 24 wythnos o driniaeth.

Mae myoffant hefyd yn cyhoeddi hynny mewn astudiaeth glinigol ar wahân, yn ôl y raddfa Skouby Hoogland (sgôr<5), relugolix="" compound="" tablets="" achieved="" 100%="" ovulation="" suppression="" in="" 67="" healthy="" women="" during="" the="" 84-day="" treatment="" period="" (="" score=""><5 points).="" in="" addition,="" 100%="" of="" women="" resume="" ovulation="" or="" menstruation="" after="" stopping="" treatment,="" with="" an="" average="" ovulation="" time="" of="" 23.5="">

Mae YSBRYD prosiect clinigol yn ystod cam III diddim myoffant yn cynnwys 2 astudiaeth glinigol allweddol drawswladol, ailadroddus (YSBRYD 1, SPIRIT 2), yn gwerthuso effeithlonrwydd ac effeithiolrwydd tabledi cyfansawdd relugolix wrth drin poen a diogelwch sy'n gysylltiedig ag endometriosis benywaidd. Yn yr astudiaeth, cafodd cleifion benywaidd eu rhannu ar hap yn dri grŵp, gan dderbyn tabledi cyfansawdd relugolix (unwaith y dydd) am 24 wythnos, cyffur sengl relugolix (40 mg, unwaith y dydd) am 12 wythnos + tabledi cyfansawdd relugolix (unwaith y dydd) am 12 wythnos, triniaeth plasebo am 24 wythnos. Mae menywod cymwys sydd wedi cwblhau 2 astudiaeth yn cael cyfle i gymryd rhan mewn astudio estyniad triniaeth weithredol. Yn yr astudiaeth hon, roedd pob menyw yn derbyn tabledi cyfansawdd relugolix am 80 wythnos, a gall cyfanswm y cyfnod triniaeth gyrraedd 104 wythnos. Nod yr astudiaeth yw gwerthuso diogelwch yn y tymor hir ac effeithiolrwydd parhaus y driniaeth.

Yn y dadansoddiad o'r pwynt sylfaenol cyffredin ar gyfer astudiaeth SPIRIT 2, cyflawnodd 75.2% o fenywod yn y grŵp tabled cyfansawdd relugolix a 30.4% o fenywod yn y grŵp plasebo ostyngiad clinigol ystyrlon mewn dysmenorrhea (p<0.0001). for="" non-menstrual="" pelvic="" pain,="" 66.0%="" of="" women="" in="" the="" relugolix="" compound="" tablet="" group="" and="" 42.6%="" of="" women="" in="" the="" placebo="" group="" had="" a="" clinically="" significant="" reduction="" (p=""><0.0001). on="" average,="" on="" the="" 11-point="" (0-10)="" digital="" rating="" scale="" for="" dysmenorrhea,="" the="" dysmenorrhea="" numerical="" score="" of="" women="" in="" the="" relugolix="" treatment="" group="" decreased="" by="" 75.1%,="" from="" 7.2="" (severe="" pain)="" to="" 1.7="" points="" (mild="">

Yn ogystal, roedd tabledi cyfansawdd relugolix yn ystadegol arwyddocaol o gymharu â phlasebo yn nhermau'r 6 phwynt eilaidd allweddol a fesurwyd yn wythnos 24, gan gynnwys: dysmenorrhea cymedrig a newidiadau mewn poen pelfig yn gyffredinol, ac effaith poen ar weithgareddau dyddiol (gan ddefnyddio statws iechyd pilen mewngroth-30 [EHP-30] Mesur maes poen), nid yw canran uwch o ferched yn defnyddio opioidau (pob p<0.0001), nonmenstrual="" pelvic="" pain="" (p="0.0012)" and="" intercourse="" difficulties="" (p="">

Yn yr astudiaeth, roedd tabledi cyfansawdd relugolix yn cael eu goddef yn dda, gyda chyn lleied â phosibl o golli esgyrn yn ystod y cyfnod trin 24 wythnos. Roedd yr achosion cyffredinol o ddigwyddiadau anffafriol yn debyg yn y grŵp tabled cyfansawdd relugolix a'r grŵp plasebo (80.6% vs 75.0%). Fe wnaeth 5.3% o fenywod yn grŵp tabled cyfansawdd relugolix derfynu triniaeth oherwydd digwyddiadau anffafriol, o gymharu â 3.9% yn y grŵp plasebo. Y digwyddiadau anffafriol mwyaf cyffredin a ddigwyddodd mewn o leiaf 10% o gleifion benywaidd yn y grŵp tabled cyfansawdd relugolix oedd cur pen, nasopharyngitis, a fflachiadau poeth. Roedd 3 beichiogrwydd yn y grŵp llechi cyfansawdd relugolix a 5 beichiogrwydd yn y grŵp plasebo.

Dywedodd Linda Giudice, MD, athro enwog Gwyddorau atgenhedlu ym Mhrifysgol Califfornia, San Francisco (UCSF): "gall endometriosis achosi poen ac emosiynau corfforol difrifol i lawer o fenywod sydd angen triniaethau newydd nad ydynt yn ymwthiol sy'n addas i'w defnyddio yn y tymor hir. Ofidus. Mae'r canlyniadau clinigol ystyrlon a gyhoeddwyd heddiw yn galonogol iawn, yn enwedig yr un dos o dabledi cyfansawdd relugolix sydd wedi sicrhau gwelliant sylweddol mewn poen hefyd yn dangos goddefgarwch da, gan gynnwys mân golled o ran dwysedd esgyrn. "

Dywedodd Lynn seely, MD, Prif Swyddog Gweithredol myoffant: "yn seiliedig ar ein hastudiaeth cam iii llwyddiannus o fibroidau groth, yr ydym yn fodlon iawn â chanlyniadau cadarnhaol yr astudiaeth cam iii endometriosis, sy'n dod â ni'n nes at gyflawni ein gweledigaeth: i ddod â chyffuriau i fenywod sy'n dioddef o'r clefydau hyn unwaith y dydd, un dabled ar y tro, mae'r cyffur hwn yn dabled dyddiol sy'n cydbwyso rhyddhad o symptomau sy'n ystyrlon yn glinigol a diogelwch a oddefir yn dda. Edrychwn ymlaen i rannu canlyniadau ein hastudiaeth endometriosis eraill, YSBRYD 1, yn ddiweddarach y chwarter hwn. "

fformiwla adeileddol cemegol relugolix (Ffynhonnell: medchemexpress.com) a mecanwaith gweithredu

Mae relugolix yn hormon unwaith-ac-am-bob-dydd, llafar, sy'n rhyddhau gonadotropin (gnrh) sy'n gallu lleihau cynhyrchiant estradiol yr ofari drwy flocio derbynyddion gnrh yn y chwarren bitwidol, hormon y gwyddys ei fod yn ysgogi twf ffibroidau groth ac endometriosis. Yn ogystal, gall relugolix hefyd atal cynhyrchu testosteron, hormon sy'n gallu ysgogi twf canser y prostad.

Ar hyn o bryd, mae myoffant yn datblygu tabledi cyfansawdd relugolix i drin ffibroidau groth ac endometriosis. Yn ogystal, mae'r cwmni hefyd yn datblygu tabledi cyffur sengl relugolix (120mg, unwaith y dydd) ar gyfer trin canser y prostad uwch.

Ym mis Mawrth eleni, cyflwynodd myoffant gais awdurdodi marchnata (MAA) ar gyfer tabledi cyfansawdd relugolix i'r Asiantaeth Feddyginiaethau Ewropeaidd (LCA) ar gyfer trin symptomau cymedrol i ddifrifol o ferched gyda ffibroidau groth. Mae'r cwmni'n bwriadu cyflwyno cymhwysiad cyffuriau newydd (NDA) o dabledi cyfansawdd relugolix i'r FDA ym mis Mai eleni ar gyfer yr un arwyddion. Y ddau symptomau mwyaf cyffredin o ffibroidau groth yw gwaedu mislif trwm (hmb) a phoen. Os cânt eu cymeradwyo, bydd tabledi cyfansawdd relugolix yn darparu triniaeth undydd ar gyfer cleifion benywaidd â ffibroidau groth. Yn ddiweddar, cyflwynodd y cwmni gais newydd am gyffuriau ar gyfer tabledi cyffuriau sengl relugolix (120mg) i'r FDA ar gyfer trin cleifion gwrywaidd â chanser y prostad uwch. Yn astudiaeth HERO Cam III, roedd cyfradd dileu'r relugolix wrth drin canser y prostad uwch mor uchel â 96.7%, a oedd yn sylweddol well na asetyn lewprolide.

Datblygwyd relugolix gan Takeda, a chafodd Myoffant (cwmni a ffurfiwyd gan Roivant a Takeda) drwydded fyd-eang unigryw ym Mehefin 2016 ac eithrio Siapan a gwledydd Asiaidd eraill. Yn Siapan, cymeradwywyd relugolix ym mis Ionawr 2019 ac mae'n cael ei farchnata o dan yr enw brand relumina i wella'r symptomau canlynol a achosir gan ffibroidau groth: menorrhagia, poen abdomen is, poen cefn isaf, a anemia.

Mae cymhwyso tabledi cyfansawdd relugolix ar gyfer trin ffibroidau groth yn seiliedig ar ddata effeithlonrwydd a diogelwch y prosiect LIBERTY Cam III ac astudiaeth estyniad ar label agored un flwyddyn. Mae'r prosiect LIBERTY yn cynnwys dwy astudiaeth glinigol traws-ffiniol, ailadroddus a hanfodol III (LIBERTY 1, LIBERTY 2). Cofrestrwyd cleifion benywaidd â ffibroidau groth yng nghwmni menorrhagia, a gwerthuswyd tabledi cyfansawdd relugolix am 24 wythnos. Mae cleifion cymwys sydd wedi cwblhau 2 astudiaeth yn cael y cyfle i gael eu cofrestru mewn astudiaethau ymestyn triniaeth gadarnhaol. Yn yr astudiaeth estynedig, cafodd pob claf dabledi cyfansawdd relugolix 28 wythnos, hynny yw, cyfanswm y cyfnod triniaeth oedd 52 wythnos. Y diben oedd gwerthuso diogelwch ac effeithiolrwydd y driniaeth yn yr hirdymor. Ar ôl diwedd y cyfnod triniaeth o 52-wythnos, gall cleifion cymwys ddewis cymryd rhan mewn ail astudiaeth tynnu allan ar hap 52-wythnos, sy'n ceisio darparu data diogelwch ac effeithiolrwydd 2 flwyddyn o dabledi cyfansawdd relugolix a gwerthuso'r driniaeth cynnal a chadw. Angen. Ym mhob astudiaeth, diffiniwyd ymateb triniaeth fel y'i mesurir gan y dull cywarch sylfaenol. Yn ystod y dyddiau 35 diwethaf o driniaeth, gostyngwyd y golled gwaed mislif gan 80 ml o'r waelodlin a ≥ 50% o'r waelodlin.

Dangosodd y canlyniadau fod astudiaethau LIBERTY 1 a LIBERTY 2 wedi cyrraedd y pwynt terfyn sylfaenol (p<0.0001): (1)="" in="" the="" 24th="" week="" of="" treatment,="" 73.4%="" and="" 71.2%="" of="" the="" patients="" receiving="" relugolix="" compound="" tablets="" met="" the="" response="" criteria="" and="" received="" comfort="" 18.9%="" and="" 14.7%="" of="" the="" patients="" treated="" with="" the="" drug,="" respectively;="" (2)="" on="" average,="" the="" menstrual="" blood="" loss="" of="" patients="" receiving="" relugolix="" compound="" tablets="" in="" the="" 2="" studies="" was="" 84.3%="" lower="" than="" the="" baseline="" level="" (p=""><0.0001). (3)="" at="" 24="" weeks="" of="" treatment,="" in="" 2="" studies,="" the="" bone="" density="" of="" the="" relugolix="" group="" and="" the="" placebo="" group="" were="" comparable;="" according="" to="" dual="" energy="" x-ray="" absorptiometry="" (dxa)="" assessment,="" 24="" weeks="" of="" treatment,="" the="" relugolix="" group="" and="" the="" placebo="" group="" the="" distribution="" of="" bmd="" changes="" (including="" outliers)="" is="" similar.="" (4)="" in="" 2="" studies,="" the="" total="" incidence="" of="" adverse="" events="" in="" the="" relugolix="" combination="" placebo="" group="" was="">

Mae'r astudiaeth ar label agored hefyd wedi cyrraedd y pwynt terfyn sylfaenol: un flwyddyn o driniaeth, roedd y gyfradd ymateb yn y grŵp relugolix yn 87.7%, sy'n dangos parhad yr ymatebion a welwyd yn LIBERTY 1 a LIBERTY 2. Yn ogystal, gostyngodd colled gwaed mislif menywod ar gyfartaledd o 89.9% o'r waelodlin. Mae'r DXA yn cael ei werthuso bob tri mis, ac mae'r newid yn nwysedd yr esgyrn yn ystod blwyddyn o driniaeth yn gyson ag astudiaethau LIBERTY 1 a LIBERTY 2. Ymhlith cleifion benywaidd a gafodd driniaeth relugolix am flwyddyn, roedd y gyfradd adrodd am ddigwyddiadau anffafriol yn fwy na 10%, ac roedd y gyfradd digwyddiadau anffafriol a oedd yn fwy na'r grŵp plasebo ar ôl 6 mis ond yn fflysio.