Mae dostarlimab yn dangos effeithiolrwydd cryf wrth drin canser Endometreial uwch neu gylchol, gyda chyfradd ymateb gyfan o 42%!

Fe wnaeth GlaxoSmithKline (GSK) ryddhau data dadansoddiad diweddaraf y therapi gwrth-PD-1 yn ddiweddar dostarlimab (TSR-042 gynt) cam I/II astudiaeth glinigol GARNET. Dangosodd y canlyniadau, mewn cleifion â namau trwsio sy'n cyfateb yn rheolaidd neu ar lefel uwch (dMMR) canser endometreial a ddatblygodd yn ystod neu ar ôl cemotherapi sy'n cynnwys Platinwm, bod triniaeth dostarlimab yn darparu canlyniadau clinigol ystyrlon.

Roedd y dadansoddiad diweddaraf hwn yn cynnwys cleifion â chanser y dMMR a oedd yn cael clefyd mesuradwy ar y waelodlin ac a ddilynwyd am ≥ 6 mis ar y dyddiad cau data (n = 71). Yn yr astudiaeth, roedd cleifion yn cael 4 dos o dostarlimab unwaith bob 3 wythnos (Q3W) 500 mg dos, ac yna bob 6 wythnos (Q6W) 1000 mg nes bod y clefyd yn symud ymlaen. Y pwynt sylfaenol oedd adolygiad y ganolfan annibynnol wedi'i dallu o'r gyfradd ymateb gwrthrychol (ORR) a hyd yr ymateb (DOR) a benderfynwyd yn ôl safon gwerthusiad effeithiolrwydd twmor cadarn Fersiwn 1.1 (RECIST v 1.1).

Mae'n werth sôn mai'r astudiaeth garnet yw'r set ddata fwyaf i werthuso therapi gwrth-PD-1 ar gyfer canser endometriaidd. Mae data ymchwil yn dangos fod ORR o driniaeth dostarlimab yn 42% (95% CI: 31-55), ac mae'r gyfradd rheoli clefydau (DCR) yn 58% (95% CI: 45-69). Ar y cyfan, roedd gan 13% o gleifion ryddhad llwyr (PR) ac roedd 30% wedi dileu yn rhannol (PR). Ar adeg y toriad data, yr amser dilynol canolrifol oedd 11.2 mis, ac nid oedd y canolrif DOR wedi'i gyrraedd (1.87 + i 19.61 + mis).

Roedd y grŵp diogelwch yn cynnwys pob claf gyda dMMR canser gwaddol a gafodd o leiaf un dos o dostarlimab (n = 104). Dangosodd y canlyniadau fod dostarlimab yn cael ei oddef yn dda, roedd y gyfradd tynnu'n ôl oherwydd digwyddiadau andwyol yn ymwneud â thriniaeth (TRAEs) yn isel (2%), ac roedd yn gyson â diogelwch therapïau gwrth-PD-1 eraill. Mae'r TRAEs mwyaf cyffredin yn cynnwys blinder (15%), dolur rhydd (15%), blinder (14%) a chyfog (13%). Ni nodwyd unrhyw farwolaethau'n ymwneud â dostarlimab yn yr astudiaeth hon.

Mae gan fenywod gyda chanser endometreial uwch neu gylchol opsiynau triniaeth cyfyngedig a prognosis gwael. Mae'r canlyniadau a welwyd yn astudiaeth GARNET yn dangos bod gan dostarlimab y potensial i gynnig opsiwn triniaeth newydd ar gyfer y grŵp heriol hwn o gleifion benywaidd.

Mae GARNET yn astudiaeth barhaus I/IIB sy'n gwerthuso dostarlimab fel monotherapi ar gyfer cleifion gyda tiwmorau solet uwch. Roedd rhan IIB yr astudiaeth yn cynnwys carfannau ehangedig 5: dmmr/microlloeren ansefydlogrwydd uchel (MSI-H) canser endometriaidd (carfan a1), atgyweirio anghymarus o ganser endometriaidd arferol (carfan a2), a chanser nad yw'n gell yr ysgyfaint cell E), dmmr/MSI-H canser di-endometreial (cohort F), canser ofari sy'n gwrthsefyll Platinwm heb falgadau brca Ar hyn o bryd, mae astudiaeth GARNET yn dal i gofrestru cleifion.

Mae canser endometrial (EC) yn fath mawr o ganser groth, a ffurfiwyd yn yr endometriwm. Gellir rhannu'r CE yn ddiffygion atgyweirio cyfatebiaeth/ansefydlogrwydd microloeren uchel (dMMR/MSI-H) neu atgyweirio camgymhariad arferol/sefydlogrwydd microloeren (MSI-H). Ar gyfer cleifion â CE y mae eu clefyd yn symud ymlaen yn ystod neu ar ôl triniaeth llinell gyntaf, mae'r opsiynau triniaeth yn gyfyngedig. EC yw'r chweched canser benywaidd mwyaf cyffredin yn y byd.

Mae dostarlimab gwrthgyrff sy'n seiliedig ar ymchwil gwrth-PD-1 monoclonol sy'n clymu i'r derbynnydd PD-1 ac yn rhwystro ei ryngweithio gyda'r gewynnau PD-L1 a PD-L2.

Yn ogystal â'r astudiaeth GARNET, mae GlaxoSmithKline hefyd yn gwerthuso dostarlimab ynghyd â gofal safonol (cemotherapi) mewn menywod sydd ag ailgread neu ganser mewnol uwch endometreial yn y treial RUBY Cam III. Yn ogystal, mae'r cwmni hefyd yn gwerthuso dostarlimab mewn cyfuniad â chyffuriau eraill i drin cleifion sydd â tiwmorau solet uwch neu ganser metastatig. (Bioon.com)