Mae trodelvy, y therapi cyfun TROP-2 cyntaf a dargedir-cyffuriau, wedi cael cymeradwyaeth gyflymach gan yr Unol Daleithiau FDA!

Mae imiwlefeddygon yn arloeswr yn nhechnoleg y genhedlaeth nesaf o gyffuriau gwrthlyngyryddion (ADC), sydd wedi'i neilltuo i helpu cleifion canser i newid bywydau. Craidd ei blatfform ADC perchnogol yw'r defnydd o fath newydd o linker. Nid yw'r linach hwn yn gofyn i ensymau ryddhau llwythi cyflog, a gall ddarparu cyffuriau actif mewn celloedd tiwmor ac yn y microamgylchedd tiwmor, gan arwain at effaith wylo. ). Yn ddiweddar, cyhoeddodd y cwmni fod gweinyddiaeth bwyd a chyffuriau yr Unol Daleithiau (FDA) wedi cymeradwyo Trodelvy (sacituzumab govitecan-hziy) ar gyfer oedolion sydd â chanser triphlyg metastatig canser y fron (mTNBC) sydd eisoes wedi derbyn o leiaf dau therapi ar gyfer claf clefyd metastatig. Mae'n werth sôn mai trodelvy yw'r cyffur ADC cyntaf a gymeradwyir gan y FDA i drin yn benodol y mtnbc neu atgyfodedig, a'r cyffur gwrth-trop-2 ADC cyntaf a gymeradwyir gan y FDA.

Mae TNBC yn ganser ymosodol gyda prognosis gwael. Yn ogystal â chemotherapi traddodiadol, mae'r opsiynau triniaeth yn gyfyngedig iawn. Mae gan trodelvy y potensial i fod yn safon o ofal ar gyfer triniaeth TNBC. Mewn treialon clinigol, mae Trodelvy wedi dangos gollyngiad clinigol mewn cleifion â mTNBC atgyfodedig. Bydd y cyffur yn rhoi arf newydd i glinigwyr gyflwyno gwell canlyniadau triniaeth ar gyfer cleifion mTNBC. Mae dadansoddwyr diwydiant wedi datgan o'r blaen bod Trodelvy, yn ôl data clinigol cam II, yn welliant sylweddol o'i gymharu â gofal safonol, ac mae'r cyffur ar ei anterth ar ôl disgwyl iddo gyrraedd mwy na $1,000,000,000.

Y cynhwysyn fferyllol gweithredol Trodelvy yw sacituzumab govitecan, sef cyffur cyfun cyffuriau gwrthlyngyrydd (ADC) newydd a cyntaf. Mae'n cynnwys gwrthgyrff IgG1 dynaidd sy'n targedu'r ' antigen TROP-2 ' a'r cyffur chemotherapi irinotecan (a topoleg) Isomerase I atalydd) yn cael ei ffurfio drwy gyplysu'r cynnyrch actif metabolig SN-38. Mae TROP-2 yn glycoprotein wyneb celloedd a fynegir mewn mwy na 90% o TNBC.

Yn flaenorol, roedd yr FDA yn rhoi cam arloesol cymhwyster cyffuriau Trodelvy (BTD) ac adolygiad â blaenoriaeth. Yn seiliedig ar y gyfradd ymateb gwrthrychol (ORR) a'r data hyd yr ymateb (DOR) a welwyd yn yr astudiaeth un fraich yn ystod cam II, cymeradwywyd Trodelvy drwy broses gymeradwyo garlam. Bydd parhau i gymeradwyo'r arwydd hwn yn dibynnu ar ddilysu a disgrifio'r budd clinigol yn astudiaeth ESGYNIAD Cam III (cofrestru 500 o gleifion â mTNBC). Yn ddiweddar iawn, yn seiliedig ar argymhellion y Pwyllgor monitro diogelwch data annibynnol (DSMC), mae'r astudiaeth ESGYNIAD wedi cael ei therfynu'n gynnar oherwydd y dystiolaeth argyhoeddiadol o effeithlondeb ar nifer o bwyntiau terfyn, a chyhoeddir y data yng nghanol y flwyddyn hon.

Roedd cyfanswm o 108 o gleifion sy'n oedolion gyda gordriniaeth mTNBC wedi'u cofrestru yn yr astudiaeth amlbraich multicenter cam II. Roedd y cleifion hyn wedi derbyn therapïau lluosog yn flaenorol (ystod: 2-10) i drin clefyd metastatig. Dangosodd y data mai cyfradd ymateb gwrthrychol (ORR) triniaeth Trodelvy oedd 33.3% (95% CI: 24.6, 43.1), a hyd canolrif yr ymateb (DOR) oedd 7.7 mis (95% CI: 4.9, 10.8).

Mae rhybudd blwch DU ynghlwm wrth y label cyffur Trodelvy, sy'n nodi niwropenia difrifol a dyddynnod difrifol. Mae'r adweithiau andwyol mwyaf cyffredin sy'n digwydd mewn 25% neu fwy o gleifion yn cynnwys cyfog, niwropenia, dolur rhydd, blinder, anemia, chwydu, colli gwallt, rhwymedd, colli archwaeth, brech, a phoen yn yr abdomen. Y mwyaf cyffredin gradd 3 neu 4 digwyddiad anffafriol sy'n digwydd mewn mwy na 5% o gleifion yw niwropenia, leukopenia, anemia, hypoffosffatemia, dolur rhydd, blinder, cyfog, a chwydu. Roedd 2% o gleifion wedi rhoi'r gorau i driniaeth oherwydd digwyddiadau anffafriol. Ni chafwyd unrhyw farwolaethau yn gysylltiedig â thriniaeth neu achosion difrifol o niwropathi neu glefyd yr ysgyfaint interstitaidd.

Canser y fron yw'r math mwyaf cyffredin o ganser mewn menywod, gyda mwy na 2,000,000 o achosion yn cael eu diagnosio ledled y byd bob blwyddyn. Mae canser y fron (TNBC) sy'n dri negatif yn cyfrif am tua 15% o holl ganserau'r fron. O'i gymharu â mathau eraill o ganser y fron, mae TNBC yn fwy cyffredin mewn merched o dan 50 oed. Mae tnbc yn cyfeirio'n benodol at ganser y fron gyda mynegiad negyddol o dderbynnydd (ydd) estrogen, derbynnydd progesteron (PR) a derbynnydd ffactor twf epidermaidd Dynol (her-2), sy'n symud yn gyflym ac sydd â phrognosis gwael, 5 mlynedd mae'r gyfradd oroesi yn llai na 15%. Mae TNBC yn aneffeithiol ar gyfer therapi hormonau a therapi wedi'i dargedu HER2 (megis Herceptin Roche), ac mae opsiynau triniaeth glinigol yn gyfyngedig iawn, gan ddibynnu'n bennaf ar gemotherapi.

Trodelvy yn cyffur cyfun newydd, cyntaf-yn-y-dosbarth (ADC), sy'n cynnwys y metaboledd o wrthgorffynnau IgG1 sy'n targedu y TROP-2 antigen a'r cyffur chemotherapi irinotecan (a topoisomerase I atalydd) cynnyrch gweithredol SN-38 yn cael ei gyplysu. Mae TROP-2 yn glycoprotein wyneb celloedd a fynegir mewn mwy na 90% o TNBC. Ar hyn o bryd, mae Imiwlemeddygon yn gwerthuso Trodelvy ar gyfer trin gwahanol fathau o ganser, gan gynnwys mTNBC, carsinoma urothelaidd, a chanser yr ysgyfaint cell nad yw'n fach.

Mae'n werth crybwyll, o ran triniaeth tnbc, fod Roche PD-L1 tiwmor imiwtherapy tecentriq wedi'i gymeradwyo gan yr Unol Daleithiau FDA ym Mawrth 2019, a chemotherapi cyfunol (abraxane) yw'r driniaeth gyntaf ar gyfer PD-L1 positif o'r fron (tnbc) yn bositif yn lleol. Gyda'r gymeradwyaeth hon, daeth y cyfuniad Tecentriq + Abraxane y driniaeth imiwnotherapi canser cyntaf i TNBC.

Ffynhonnell:FDAGrantiau carlamAproval ar gyfer Trodelvy gwrthimiwnedd mewn canser y fron metastatig a driniwyd yn flaenorol