Mae otsuka ac Esperion yn arwyddo cytundeb ecsgliwsif i ddatblygu Nexletol/Nexlizet yn Siapan

Mae cwmni fferyllol Siapaneaidd Otsuka pharma a'r Unol Daleithiau biofferyllol Esperion Therapiwteg wedi cyhoeddi cytundeb trwydded yn ddiweddar. Hawliau unigryw i Nexlizet (asid beithig/ezetimibe).

Yn ôl telerau'r cytundeb, bydd Otsuka yn talu cyfandaliad o $60,000,000 mewn arian parod ymlaen llaw. Yn ôl cyflawni nodau datblygu a gwerthu, bydd Otsuka hefyd yn talu taliad carreg filltir o hyd at $450,000,000, a gwerthiant net y cynnyrch yn Siapan. 15%-30% breindal graddedig.

Bydd y cydweithio hwn yn hyrwyddo ymrwymiad y ddau gwmni i ddarparu gostyngiad cost-effeithiol, llafar, unwaith-dyddiol, di-statin sy'n seiliedig ar y lefel isel mewn colesterol fustl (ldl-C, ar gyfer cleifion Hypercolesterolemia yn Siapan), colesterol drwg ").

Otsuka fydd yn gyfrifol am yr holl weithgareddau datblygu, goruchwylio a marchnata yn Siapan, a bydd yn ysgwyddo'r holl gostau sy'n gysylltiedig â datblygu marchnad Siapan. Mae esperion yn amcangyfrif y bydd cyfanswm cost y prosiect mor uchel â $100,000,000 yn ystod y blynyddoedd nesaf.

Ym mis Chwefror eleni, cafodd nexletol a nexlizet swp cyntaf y byd o ddau gyffur, ac mae'r ddau yn rhai llafar, unwaith bob dydd, heb fod yn statin, yn gostwng cyffuriau ldl-C, gyda'r un arwyddion: fel diet ac uchafswm therapi addasu dogn a oddefir gyda statinau ar gyfer trin cleifion sy'n oedolion â Hypercolesterolemia Teuluol heterosygaidd (hefh) a chlefyd cardiofasgwlaidd atheroglerotig (ascvd) sy'n gofyn am ostyngiad pellach o lefelau colesterol "drwg" (ldl-C) oedolion.

Mae'n werth sôn mai Nexletol yw'r cyffur llafar, unwaith-bob-dydd, heb fod yn statin, sy'n gostwng colesterol (LDL-C) sydd wedi cael cymeradwyaeth reoleiddiol yn yr 20 mlynedd diwethaf, a Nexlizet yw'r un cyntaf nad yw'n statin a gymeradwyir drwy reoleiddio. 3. Mae gan y cyffur cyfansawdd ar gyfer gostwng colesterol (LDL-C) fecanwaith gweithredu newydd sbon i leihau LDL-C. Ym mis Ionawr 2019, caffaelodd y tri chwmni fferyllol cyntaf o Siapan hawliau masnachol dau gyffur yn Ewrop i ni $900,000,000. Ym mis Ebrill eleni, cafodd y ddau gyffur hyn eu cymeradwyo yn yr UE o dan yr enwau brand: Nilemdo (asid bibbeaidd) a Nustendi (asid

Mae LDL-C yn sylwedd tebyg i fraster sy'n bodoli yn y corff dynol. Mae LDL-C dyrchafedig yn hyrwyddo croniad LDL-C yn y rhydwelïau a gall achosi digwyddiadau cardiofasgwlaidd, gan gynnwys trawiad ar y galon a strociau. Er gwaethaf gofal nyrsio safonol, gan gynnwys therapi statin, amcangyfrifir na all tua chwarter y cleifion gyflawni'r lefel LDL-C a argymhellir gan y canllawiau.

Y cynhwysyn fferyllol gweithredol Nexletol/Nilemdo yw'r asid lipopedoffig, sy'n atalydd lyase (DOG) ATP cyntaf yn y dosbarth sy'n lleihau LDL-C drwy lesteirio synthesis colesterol yr afu. Mae'r cynhwysion fferyllol o nexlizet/nustendi yn cael eu cyffafu asid a esetimib (etimibe), sy'n lleihau ldl-C trwy fecanweithiau cyflenwol sy'n llesteirio synthesis colesterol yr iau a rhwystro amsugno berfeddol colesterol.

Mae asid bbebäig yn ddeilliad asid dicarboxylig synthetig. Mae'r cyffur yn prodrug sy'n gofyn am actifadu acetyl-CoA cadwyn hir iawn 1 (ACSVL1). Mae astudiaethau wedi dangos bod ACSVL1 yn ddiffygiol mewn cyhyrau ysgerbydol. Felly, ni fydd asid yn cael ei actifadu yn y cyhyrau ysgerbydol, a all osgoi gwenwyn cyhyrau sy'n gysylltiedig â statin.

Mae cymeradwyaeth Nexletol/Nilemdo a Nexlizet/Nustendi yn seiliedig ar ddata o'r prosiect treial clinigol clir. Cyflawnwyd y prosiect mewn mwy na 4000 o gleifion risg uchel a risg uchel iawn. Dangosodd y data: (1) o'i gyfuno â'r dogn uchaf a oddefir o statinau, roedd Nilemdo/Nexletol yn lleihau lefelau LDL-C yn sylweddol o gymharu â phlasebo%; Mewn cleifion â anoddefgarwch statin, gostyngodd Nexletol yn sylweddol lefelau LDL-C gan 28% o gymharu â phlasebo. (2) pan gyfunwyd â'r dogn uchaf a oddefir o statinau, lleihaodd Nustendi/Nexlizet lefelau LDL-C gan 38% o gymharu â phlasebo.

Cadarnhaodd dadansoddiad diogelwch cyfunol A gynhaliwyd mewn mwy na 3600 o gleifion fod ecid yn cael ei oddef yn dda ac mae'r achosion cyffredinol o ddigwyddiadau andwyol yn debyg i placebo. Oherwydd y nofel a mecanwaith unigryw o weithredu, ni fydd yr ecid yn cael ei actifadu yn y cyhyrau ysgerbydol, gan osgoi y digwyddiad o adweithiau andwyol sy'n gysylltiedig â'r cyhyrau.

Nid yw effeithiau Nexletol/Nilemdo a Nexlizet/Nustendi ar glefyd cardiofasgwlaidd afiachusrwydd a marwolaethau wedi cael eu pennu. Mae esperion yn cynnal canlyniadau clir, astudiaeth o ganlyniadau cardiofasgwlaidd byd-eang, a disgwylir iddi gael data ar leihau risg cardiofasgwlaidd erbyn 2022.