Mae terlipressin yn cael ei adolygu yn yr Unol Daleithiau i wrthdroi dirywiad swyddogaeth yr arennau!

Mae mallinckrodt yn gwmni fferyllol proffesiynol byd-eang sydd â'i bencadlys yn y Deyrnas Unedig. Yn ddiweddar, cyhoeddodd y cwmni fod gweinyddiaeth bwyd a chyffuriau yr Unol Daleithiau (FDA) wedi derbyn cais newydd am gyffuriau (NDA) ar gyfer terlipressin, sy'n cael ei ddefnyddio i drin syndrom hepatitis math 1 (awr-1). Ar 17 Mawrth eleni, cyhoeddodd y cwmni ei fod wedi cwblhau Cyflwyniad treigl o terlipressin NDA. Mae'r FDA wedi dynodi'r dull codi tâl ar gyfer defnyddwyr cyffuriau presgripsiwn (PDUFA) dyddiad targed o 12 Medi, 2020.

Os cymeradwyir, terlipressin fydd y cyffur cyntaf i drin yr oriau-1 o gleifion sy'n oedolion yn yr Unol Daleithiau. Yn flaenorol, mae'r FDA rhoi cymhwyster llwybr carlam terlipressin (FTD) a chymhwyster cyffuriau amddifad (ODD).

Mae syndrom hepatitis (awr) yn gymhlethdod difrifol sy'n digwydd mewn cleifion â chlefyd difrifol yr afu/iau megis sirosis ag ascites, methiant acíwt yr afu a hepatitis alcoholig. Syndrom hepatorenal Mae math 1 (awr-1) yn syndrom acíwt sy'n bygwth bywyd ac yn achosi methiant arennol aciwt cynyddol cyflym mewn cleifion â sirosis yr afu. Os na chaiff ei drin, mae amser goroesi canolrifol y clefyd tua 2 wythnos, gyda'r gyfradd farwolaeth yn fwy na 80% o fewn 3 mis. Yn yr Unol Daleithiau, mae HRS-1 yn effeithio ar 30,000 i 40,000 o gleifion bob blwyddyn, ac ar hyn o bryd nid oes therapi cyffuriau wedi'i gymeradwyo ar gyfer HRS-1.

Terlipressin yn analog fasoymlediad grymus, sy'n gweithredu'n ddetholus ar y derbynnydd V1 ar gelloedd cyhyrau llyfn o rhydwelïau bach. Yn yr Unol Daleithiau a Chanada, mae'r cyffur yn cael ei astudio ar gyfer trin oriau-1. Y tu allan i'r Unol Daleithiau a Chanada, mae terlipressin wedi'i chymeradwyo i'w defnyddio.

Fformiwla strwythurol cemegol terlipressin (Ffynhonnell Llun: medchemexpress.cn)

Mae'r cyffur NDA wedi'i seilio'n rhannol ar ganlyniadau prawf cam III cadarnhau (NCT02770716). Dyma'r astudiaeth ddarpar fwyaf (n = 300) a gynhaliwyd erioed ar gleifion ad-1, ac mae'n ganlyniad datblygu terlipressin ar gyfer yr Unol Daleithiau a Chanada am 17 mlynedd. Cyhoeddwyd canlyniadau rhagarweiniol yr astudiaeth yng nghyfarfod blynyddol 2019 Cymdeithas Americanaidd ar gyfer astudio clefydau'r afu (AASLD). O'i gymharu â'r grŵp triniaeth placebo + albym, mae'r grŵp triniaeth terlipressin wedi gwrthdroi gweithrediad arennol yn sylweddol, lleihau parhaol, a therapi amnewid arennau cynnar (rrt) Mae'r galw'n cael ei leihau.

Roedd y cadarnhad treial yn defnyddio meini prawf caeth i ddiffinio o'r gloch-1. Dangosodd y canlyniadau, o gymharu â grŵp triniaeth placebo + albym, fod canran a oedd yn sylweddol uwch yn ystadegol o gleifion yn y grŵp triniaeth terlipressin + albym a gyflawnodd gwrthdroad o'r gloch (vhrsr). Y pwynt terfyn sylfaenol (29.1% vs 15.8%, p = 0.012). Mae vhrsr yn cael ei ddiffinio fel: 2 gwerth serwm creatinine (SCR] yn olynol, o leiaf 2 awr ar wahân cyn y 14eg diwrnod neu cyn ei ryddhau, ar ôl yr ail scr ≤ 1.5 mg/DL, roedd y pwnc yn achos therapi amnewid arennau [rrt], wedi goroesi am o leiaf 10 diwrnod.

Yn ogystal, roedd terlipressin hefyd yn dangos manteision yn y pedwar prif bwynt uwchradd a bennwyd cyn yr astudiaeth, gan gynnwys: (1) amser gwrthdroi, a ddiffinnir fel SCr ≤ 1.5 mg/dL cyn diwrnod 14 neu cyn rhyddhau (cymhareb claf: 36.2% vs 16.8%, p<0.001). (2)="" persistent="" maintain="" hrs="" reversal,="" defined="" as="" maintaining="" hrs="" reversal="" within="" 30="" days="" without="" rrt="" dialysis="" (patient="" ratio:="" 31.7%="" vs="" 15.8%,="" p=""><0.003). (3)="" hrs="" reversal="" in="" the="" subgroup="" of="" systemic="" inflammatory="" response="" syndrome="" (sirs)="" (proportion="" of="" patients:="" 33.3%="" vs="" 6.3%,="" p=""><0.001). (4)="" before="" the="" 30th="" day,="" confirm="" the="" reversal="" of="" hrs="" without="" recurrence="" of="" hrs="" (proportion="" of="" patients:="" 24.1%="" vs="" 15.8%,="" p="">

O ran diogelwch, roedd digwyddiadau anffafriol (AE) yn debyg yn y 2 grŵp. Roedd gan 65% (n = 130) o gleifion yn y grŵp triniaeth terlipressin ddigwyddiadau andwyol difrifol a 60.6% (n = 60) yn y grŵp plasebo. Mae'r digwyddiadau andwyol difrifol mwyaf cyffredin yn cynnwys methiant resbiradol (10% vs 3%) a phoen yn yr abdomen (5% vs 1%).

Dywedodd yr Is-Lywydd gweithredol mallinckrodt a'r Prif Swyddog gwyddonol Steven Romano, MD: "Rydym yn falch iawn bod yr FDA wedi derbyn ein cais newydd am gyffuriau (NDA), sy'n garreg filltir bwysig yn ein prosiect datblygu clinigol terlipressin ac a fydd yn mynd i'r afael â'r galw uchel iawn am feddygon, mae gan y cleifion hyn opsiynau triniaeth cyfyngedig hanesyddol. Edrychwn ymlaen at weithio gyda'r Asiantaeth yn ystod adolygiad FDA o'n NDA. "(Bioon.com)

Ffynhonnell:Mallinckrodt yn cyhoeddi U.S. gweinyddu bwyd a chyffuriau (FDA) Ffeilio derbyn cyffuriau newyddAplication ar gyfer Terlipressin ar gyfer trin syndrom hepatitis math 1 (awr-1)