Mae TransCon PTH, sef therapi amgen hirdymor, yn dangos effaith gref, cael gwared â gofal safonol (calsiwm + fitamin D) ar ôl 4 wythnos o driniaeth!

Yn ddiweddar, cyhoeddodd cwmni biofferyllol Denmarc ascendis pharma y canlyniadau positif llinell uchaf o'r dogn pedair wythnos o ddogn sefydlog, dwbl-ddall o lwybr ymlaen, treial clinigol cam byd-eang o'r hormon paratheiroid hir-weithredu (pth) prodrug. Mae'r treial yn gwerthuso diogelwch, goddefadwyedd, ac effeithiolrwydd TransCon PTH yn y driniaeth o gleifion sy'n oedolion gyda hypoparathyroidiaeth (HP). Dangosodd y canlyniadau fod y treial yn cyrraedd nodau allweddol ac yn dangos bod TransCon PTH driniaeth am 4 wythnos yn dileu gofal safonol (calsiwm gweithredol + fitamin D) mewn hyd at 82% o gleifion. Manylir ar ganlyniadau llinell uchaf yr ymchwil yn y sleid: data cam 2 y llinell uchaf o'r llwybr ymlaen.

Transcon pth yw'r hormon paratheiroid hir-actio (pth) prodrug, a ddatblygwyd fel therapi amnewid unwaith-y-dydd ar gyfer cleifion oedolion HP, a gynlluniwyd i gymryd lle pth ar lefel ffisiolegol 24 awr y dydd, ac i ddatrys symptomau tymor byr a chymhlethdodau hirdymor o glefyd HP.

Yn y treial llwybr ymlaen, cafodd cyfanswm o 59 o gleifion oedolion HP ddos sefydlog o TransCon PTH (dos: 15, 18, 21 mcg/diwrnod) neu placebo mewn modd wedi'i ddallu ar hap, gan ddefnyddio rhag-dâl yn barod i'w ddefnyddio a gynlluniwyd ar gyfer masnacheiddio'r lloc chwistrellu yn cael ei ddefnyddio ar gyfer gweinyddu, ac mae'r driniaeth yn para am bedair wythnos Yn ôl y canlyniadau, cafodd TransCon PTH ei oddef yn dda ar bob dogn ac ni chafwyd unrhyw adweithiau anffafriol difrifol ar unrhyw adeg. Arweiniodd dim digwyddiadau anffafriol (TEAE) yn ystod y cyfnod triniaeth at roi'r gorau i'r cyffur astudio, a chymaradwy cyfanswm yr achosion o PFED a phlasebo. Yn ogystal, ni thynnodd yr un o'r cleifion hanner ffordd drwy'r cyfnod 4 wythnos o ddos Sefydlog.

Yn ôl y dadansoddiad protocol (fesul protocol, n = 57), mae TransCon-PTH yn dileu gofal safonol ar gyfer 100% o gleifion yn y grŵp dos uchaf (21 mcg/dydd) a 82% o gleifion yn yr holl grwpiau dos (hy, yn terfynu fitamin D gweithredol a atchwanegiadau calsiwm dyddiol ≤ 500 mg).

Dangosodd y canlyniadau fod TransCon 4 wythnos o driniaeth wedi cynyddu lefelau calsiwm sersiwm, fitamin D gweithredol i'r anabl, a'i fod yn parhau i leihau ychwanegu calsiwm. TransCon PTH yn lleihau ysgarthiad calsiwm wrinol (fel y mesurwyd gan ffracsiwn ysgarthiad calsiwm wrinol [FECa]) ac yn arwain at leihad parhaus mewn cynhyrchion ffosffad a calsiwm ffosffad serwm. Yn ystod wythnos 4, yn y dadansoddiad seiliedig ar brotocol, roedd gan y grŵp 21 μg/dos dydd a'r grŵp TransCon-PTH dos cyfunol dderbyniadau ystadegol arwyddocaol ar y pwynt terfyn cyfansawdd sylfaenol o'i gymharu â'r grŵp plasebo (p<>

Parhaodd y pynciau 58 yr estyniad label agored y treial a derbyniodd ddos cynnal TransCon PTH customized (6 i 30 microgram y dydd). Mae'r cwmni'n bwriadu adrodd am chwe mis o ddata ar estyniad label agored y treial yn nhrydydd chwarter 2020.

Ascendis Is-Lywydd datblygu clinigol Dywedodd David B. Karpf, MD: "drwy ddatblygu TransCon PTH, ein nod erioed fu adfer lefel ffisiolegol cleifion gyda hypoparathyroidiaeth (HP) trwy gynllunio therapi amgen 24 awr y dydd, a llunio safonau gofal newydd i wella bywydau cleifion. Mae'r data profion hyn yn cadarnhau potensial llwybr ymlaen i ddiddymu gofal safonol yn llwyr tra'n cynnal lefelau calsiwm serwm a chalsiwm wrin arferol. Mae hyn yn arbennig o bwysig i gleifion sydd â'r clefyd cymhleth ac niweidiol hwn. Mae dweud yn golygu cam mawr ymlaen. "

Dywedodd Jan Mikkelsen, Llywydd a phrif swyddog gweithredol Ascendis: "Mae Hyperparathyroidism (HP) wedi cael effaith negyddol sylweddol ar fwy na 200,000 o gleifion ledled y byd ac mae'n un o'r clefydau annigonoldeb olaf heb therapi amnewid effeithiol. Mae datblygiad TransCon PTH wedi rhoi cyfle unigryw i ni ddod â newidiadau ystyrlon i gleifion ar raddfa fyd-eang. "

Mae'r cynllun yn bwriadu cyfathrebu â'r rheolyddion byd-eang ar gam nesaf datblygiad TransCon PTH a chyflwyno dogfennau cais i gychwyn treialon Cam III y byd yng Ngogledd America, Ewrop ac Asia ym mhedwerydd chwarter 2020.

Mae hypoparathyroidism (HP) yn glefyd endocrinaidd prin a nodweddir gan lefelau annigonol o hormon paratheiroid (pth), sy'n arwain at lefelau calsiwm gwaed isel a lefelau ffosffad uchel. Yn yr Unol Daleithiau, Ewrop, Siapan, a De Korea, mae tua 200,000 HP cleifion, ac mae'r rhan fwyaf o gleifion yn datblygu symptomau ar ôl anaf neu dynnu'r chwarren paratheiroid yn ddamweiniol yn ystod llawdriniaeth y thyroid. Yn y tymor byr, mae symptomau'r claf yn cynnwys: gwendid, crampiau cyhyrau, syniadau annormal megis pinnau bach, llosg a diffyg, colli'r cof, camfarnu a chur pen. Mae cleifion yn aml yn profi dirywiad mewn ansawdd bywyd. Yn y pen draw, bydd yr anhwylder cymhleth hwn yn cynyddu'r risg o gymhlethdodau mawr, megis dyddodiad calsiwm ychwanegol, sy'n digwydd yn yr ymennydd, lens y llygaid, ac arennau, lle gall dyddodi calsiwm yn yr arennau arwain at amharu ar swyddogaeth yr arennau.

Hyd yn ddiweddar, roedd HP yn dal i fod yn un o'r ychydig afiechydon diffyg hormonau a driniwyd â therapi amnewid heb hormon. Nid yw triniaethau arferol safonol HP, fitamin D ac atchwanegiadau calsiwm, yn rheoli'r clefyd yn llwyr, a gall achosi calcheiddiad arennol cynyddol a cherrig yr arennau oherwydd cynnydd mewn calsiwm a wrin, sy'n arwain at glefyd yr arennau. O ganlyniad, o gymharu â phobl iach, mae HP yn gleifion 4-8 gwaith yn fwy tebygol o ddatblygu clefyd yr arennau.

Transcon pth yw procyffur hir-actio o hormon paratheiroid (pth [1-34]), a ddatblygwyd gan ddefnyddio technoleg trawscon arloesol ' ascendis '. Mae PTH TransCon yn ceisio adfer PTH i lefelau ffisiolegol 24 awr y dydd, normaleiddio lefelau calsiwm gwaed ac wrin, lefelau serwm ffosffad, a throsiant esgyrn i ddatrys symptomau tymor byr a chymhlethdodau tymor hir y clefyd. Ym mis Mehefin 2018, rhoddwyd cymhwyster cyffuriau amddifad (ODD) i TransCon PTH gan yr Unol Daleithiau FDA.

Ystyr Trawscon yw "rhwymo instant". Mae ar y platfform TransCon perchnogol yn dechnoleg arloesol sy'n ceisio creu therapïau newydd sy'n optimeiddio effeithiau therapiwtig, gan gynnwys effeithiolrwydd, diogelwch, ac amlder gweinyddu. Mae gan y moleciwl trawscon dair cydran: cyffur rhiant heb ei addasu, cludwr anadweithiol sy'n ei amddiffyn, a linach sy'n rhwymo'r ddau dros dro. O'i gyfuno, mae'r cludwr yn dadysgogi ac yn amddiffyn y rhiant gyffur rhag cael ei glirio. Pan gaiff ei chwistrellu i'r corff, bydd pH ffisiolegol ac amodau tymheredd yn dechrau rhyddhau'r cyffur rhiant actif sydd heb ei addasu mewn datganiad rhagweladwy. Am nad yw'r cyffur rhiant wedi'i addasu, dylai ei ddull gweithredu gwreiddiol aros yn ddigyfnewid. Gellir defnyddio technoleg Trawscon yn eang mewn meysydd therapiwtig lluosog o broteinau, peptidau neu foleciwlau bach, a gellir ei ddefnyddio'n systemig neu'n lleol.

Ar hyn o bryd, mae Ascendis yn defnyddio technoleg Trawscon i adeiladu cwmni clefydau prin blaenllaw, cwbl integredig. Mae'r cwmni'n defnyddio technoleg TransCon a chyffuriau rhieni sydd wedi'u profi'n glinigol i greu therapïau newydd sydd ag effeithiolrwydd, diogelwch a/neu gyfleustra gorau yn y dosbarth. Yn ogystal â transcon hgh, mae gan y cwmni hefyd 2 asedau Endocrinoleg prin: (1) Mae pth transcon yn hormon paratheiroid hir-weithredu (pth) prodrug. Ar hyn o bryd mae yng Ngham II gwerthusiad clinigol ar gyfer trin paratheiroid potensial hypogonadiaeth; (2) Mae TransCon CNP yn Rhagfur natriuretig pedrig-o-fath sy'n weithredol ar hyn o bryd yng ngham I gwerthusiad clinigol ar gyfer trin achondroplasia a chlefydau esgyrn eraill sy'n gysylltiedig â FFFRWYTHLONDEB.

Yn ogystal, mae Ascendis hefyd yn cydweithio â Sanofi ym maes diabetes a Genentech Roche yn Offthalmoleg. (Bioon.com)