Dirymodd FDA yr UD Ddynodiad Therapi Torri Newydd yr Atalydd Ail-dderbyn Norepinephrine Pwerus AXS-12!

Cyhoeddodd Axsome Therapeutics yn ddiweddar fod Gweinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau’r Unol Daleithiau (FDA) wedi hysbysu’r cwmni ei fod wedi dirymu’r dynodiad therapi torri tir newydd (BTD) ar gyfer AXS-12 (reboxetine) ar gyfer trin cleifion narcolepsi â cataplexi. Y rheswm yw, yn fuan ar ôl i'r BTD AXS-12 gael ei ganiatáu, bod yr FDA wedi cymeradwyo cyffur arall ar gyfer trin cataplexi mewn cleifion â narcolepsi. Mae Axsome yn disgwyl na fydd unrhyw newidiadau i'r prosiect datblygu AXS-12 na'r amserlen gysylltiedig o ganlyniad.

Ym mis Awst 2020, rhoddodd yr FDA BTD i AXS-12 ar gyfer trin cataplexi narcolepsi. Ond ym mis Hydref 2020, cymeradwyodd yr FDA Wakix (pitolisant) ar gyfer trin cataplexi mewn oedolion â narcolepsi. Wakix yw'r cyffur cyntaf a gymeradwywyd gan yr FDA nad yw wedi'i restru gan Weinyddiaeth Cyffuriau'r UD (DEA) ar gyfer trin cysgadrwydd gormodol yn ystod y dydd neu gataplexi sy'n gysylltiedig â narcolepsi. Yn yr Unol Daleithiau, cymeradwywyd Wakix gyntaf yn 2019 ar gyfer trin cysgadrwydd gormodol yn ystod y dydd mewn cleifion sy'n oedolion â narcolepsi.

Mae Wakix yn gyffur arloesol. Mae ei gynhwysyn gweithredol, pitolisant, yn wrthwynebydd / traws-agonydd derbynnydd histamin 3 (H₃) dethol, sy'n cynyddu synthesis a rhyddhau histamin trwy fecanwaith gweithredu newydd. Mae Amine yn niwrodrosglwyddydd yn yr ymennydd sy'n hyrwyddo bod yn effro. O ran meddyginiaeth, rhoddir Wakix ar lafar, unwaith bob bore ar ôl deffro.

Mae narcolepsi yn glefyd niwrolegol difrifol, gwanychol a nodweddir gan gysgadrwydd gormodol yn ystod y dydd (EDS) a cataplecsi, gyda'r olaf yn golled sydyn o dôn cyhyrau a ysgogwyd gan emosiynau cryf. Mae'r afiechyd yn glefyd anwelladwy. Dros amser, bydd baich afiechyd yn cael effaith ddwys ar iechyd cleifion.

Mae AXS-12 (reboxetine) yn atalydd ailgychwyn norepinephrine newydd, llafar, hynod ddetholus a grymus ar gyfer trin narcolepsi. Gall AXS-12 reoleiddio gweithgaredd norepinephrine, hyrwyddo bod yn effro, cynnal tôn cyhyrau, a gwella gallu gwybyddol. Yn flaenorol, rhoddodd yr FDA Dynodiad Cyffuriau Amddifad (ODD) ar gyfer AXS-12 ar gyfer trin narcolepsi.

Mae gan Reboxetine record ddiogelwch helaeth yn Ewrop a mwy na 40 o wledydd ac mae wedi'i gymeradwyo ar gyfer trin iselder yn y gwledydd hyn. Cefnogir rôl AXS-12 mewn narcolepsi gan ganlyniadau clinigol preclinical a cham 2 cadarnhaol. Dangosodd y data fod AXS-12 wedi lleihau penodau narcolepsi yn sylweddol mewn llygod hypothalamicin (orexin) -deficient. Yn ogystal, mewn treial peilot label agored, fe wnaeth AXS-12 wella cysgadrwydd yn ystod y dydd yn sylweddol a lleihau cataplecs mewn cleifion â narcolepsi.

Yn flaenorol, rhoddodd yr FDA AXS-12 BTD yn seiliedig ar ganlyniadau cadarnhaol astudiaeth Cyfnod II CONCERT. Mae hwn yn dreial ar hap, dwbl-ddall, wedi'i reoli gan placebo, croesi drosodd, aml-fenter yr UD. Yn y treial, cafodd 21 o gleifion a gafodd ddiagnosis o narcolepsi â cataplexi eu trin ag AXS-12 neu blasebo am bythefnos, ac yna eu croes-drin ar ôl cyfnod israddio a golchi allan o 1 wythnos.

Dangosodd y canlyniadau fod AXS-12 wedi cyrraedd y pwynt olaf sylfaenol: o'i gymharu â plasebo, roedd nifer yr ymosodiadau cataplexi yr wythnos ar gyfartaledd (effaith driniaeth gyffredinol) yn ystod y cyfnod triniaeth 2 wythnos yn sylweddol is na'r llinell sylfaen (p< 0.001="" ),="" ar="" ddiwedd="" y="" cyfnod="" triniaeth="" o="" 2="" wythnos="" roedd="" nifer="" yr="" ymosodiadau="" cataplexi="" yr="" wythnos="" ar="" gyfartaledd="" yn="" sylweddol="" is="" na'r="" llinell="" sylfaen="" (p="0.002)." yn="" ogystal,="" o'i="" gymharu="" â="" plasebo,="" roedd="" axs-12="" hefyd="" wedi="" gwella="" eds="" yn="" sylweddol,="" fel="" y'i="" mesurir="" gan="" raddfa="" cwsg="" epworth="" (ess)="" ac="" amlder="" naps="" damweiniol="" (p="0.003" a="">< 0.001,="" yn="" y="" drefn="" honno).="" yn="" ogystal,="" yn="" ôl="" canlyniadau="" mesur="" holiadur="" asesu="" symptomau="" narcolepsi="" (nsaq-ac),="" yn="" ystod="" y="" cyfnod="" triniaeth="" 2="" wythnos,="" gwnaeth="" axs-12="" wella="" swyddogaeth="" wybyddol="" yn="" sylweddol="" o="" gymharu="" â="" plasebo="">< 0.001).="" yn="" y="" treial="" hwn,="" goddefwyd="" axs-12="" yn="" dda,="" a'r="" adweithiau="" niweidiol="" mwyaf="" cyffredin="" oedd="" pryder,="" rhwymedd="" ac="">