Cymeradwyodd FDA yr Unol Daleithiau Truseltiq (infigratinib), Arddangoswr FGFR, A LianBio wedi'i Ddatblygu yn Tsieina!

Cyhoeddodd BridgeBio Biofferyllol a Grŵp Helsinn yn ddiweddar fod y DU. Mae Gweinyddu Bwyd a Chyffuriau (FDA) wedi cyflymu'r broses o gymeradwyo Truseltiq (infigratinib) ar gyfer trin croangiocarinoma lleol datblygedig neu fetstatig sy'n cario cleifion ymasiad neu ad-drefnu FGFR2 (CCA). Mae Truseltiq yn ataliwr teiosine kinase llafar, sy'n gystadleuol gan ATP, detholus. Yn yr Unol Daleithiau a'r Undeb Ewropeaidd, mae CCA yn effeithio ar tua 20,000 o bobl bob blwyddyn, a dim ond 9% yw'r gyfradd oroesi 5 mlynedd ar gyfer y clefyd.

Er bod therapi wedi'i dargedu yn ymestyn amser goroesi llawer o fathau o ganser, mae gan gleifion sy'n cael diagnosis o golangiocarinoma opsiynau triniaeth eithriadol o gyfyngedig a chyfraddau goroesi isel. Mae angen therapi wedi'i dargedu ar frys ar gleifion â cholangiocarinoma sy'n cael eu gyrru gan ymasiad FGFR2 sy'n ymlacio ar ôl cael triniaeth llinell gyntaf i gael triniaeth bellach. Mae cymeradwyo Truseltiq yn garreg filltir bwysig i'r cleifion hyn. Bydd Truseltiq yn dod ag opsiwn therapi newydd wedi'i dargedu ar gyfer cleifion â cholangiocarinoma sy'n cael ei yrru gan ymasiad FGFR2.

Yn ôl y cytundeb blaenorol, bydd BridgeBio a Helsinn yn gyfrifol ar y cyd am wneud marchnad yr Unol Daleithiau, a helsinn fydd yn gyfrifol am yr hawliau i'w cynnal yn unig y tu allan i'r Unol Daleithiau (ac eithrio Tsieina Fwyaf). Yn Tsieina Fwyaf, cafodd LianBio drwydded oncoleg infigratinib yn seiliedig ar y gynghrair strategol a sefydlwyd gyda BridgeBio, ac mae'n gyfrifol am ddatblygiad clinigol, cais cofrestru a gweithrediadau masnachol y cyffur yn Rhanbarth Tsieina Fwyaf yn y dyfodol (mainland Tsieina, Hong Kong, Macau) .

Mae'r gymeradwyaeth hon yn seiliedig ar ddata o astudiaeth glinigol Cam 2. Yn yr astudiaeth, derbyniodd 108 o gleifion â CCA datblygedig a oedd wedi derbyn o leiaf un therapi Truseltiq 125 mg unwaith y dydd am gyfnod o 28 diwrnod. Cymerodd pob cwrs 21 diwrnod a stopiodd am 7 diwrnod. O'r cleifion hyn, mae 107 (99%) wedi cael cam IV CCA. Mae pob claf wedi derbyn o leiaf un therapi system.

Dangosodd y canlyniadau mai'r gyfradd ymateb wrthrychol (ORR) ymhlith cleifion a gafodd eu trin â Truseltiq oedd 23% (95% CI: 16-32%), a hyd canolrif yr ymateb (DoR) oedd 5. 0 mis (95% CI: 3.7-9.3) mis). Yn yr astudiaeth hon, roedd Truseltiq yn ddiogel ac yn cael ei oddef yn dda.

Mae cynhwysyn fferyllol gweithredol Truseltiq yn llesgedd, sy'n un arloesol, llafar, derbynnydd ffactor twf ffibr (FGFR) 1-3 ataliwr detholus a grymus, gyda strwythur cemegol newydd clir ac effeithiau ffarmacolegol. Mae astudiaethau clinigol wedi dangos bod infigratinib yn effeithiol o ran trin cleifion cholangiocarinoma cemotherapi gyda ffwdan genynnau FGFR2 a chleifion canser wrotheliol datblygedig gyda mwtanau genomau FGFR3.

Strwythur Molecwlaidd o infigratinib

Ym mis Awst 2020, sefydlodd LianBio a BridgeBio gynghrair strategol i hyrwyddo datblygiad clinigol a masnach yn Tsieina a marchnadoedd Asiaidd mawr eraill. Canolbwyntiodd y cydweithredu strategol hwn i ddechrau ar ddau ymgeisydd cyffuriau tiwmor wedi'u targedu a ddatblygwyd gan BridgeBio, gan gynnwys yr ataliwr FGFR detholus, a'r ataliwr SHP2 BBP-398 ar gyfer trin tiwmorau solet a achosir gan dderbynyddion RAS a theiosine kinase. . Mae'r cytundeb cydweithredu hwn hefyd yn galluogi LianBio i gael yr hawl flaenoriaeth i ddefnyddio mwy nag 20 o gynhyrchion piblinellau BridgeBio yn Tsieina a marchnadoedd Asiaidd mawr eraill.

Yn ôl y cyhoeddiad a gyhoeddwyd gan LianBio, ym mis Tachwedd 2020, cafodd y cwmni gymeradwyaeth ar gyfer treial clinigol CAM 3 PROOF o infigratinib ar dir mawr Tsieina ar gyfer trin cleifion â cholangiocarinoma lleol datblygedig neu fetstatig sy'n cario ffwdan genynnau FGFR2. Ym mis Rhagfyr 2020, cafodd y cwmni gymeradwyaeth treial clinigol Cam 2a ar gyfer infigratinib ar dir mawr Tsieina ar gyfer trin cleifion â chanser gastrig datblygedig neu fetstatig lleol neu adencarinoma cyffordd gastroesopïol sy'n cario ymhelaethu genynnau FGFR2.