Eli Lilly Versinio (abemaciclib) + Therapi Endocrine Ar gyfer Adnoddau Dynol+/HER2-gynnar Canser y Fron Ar ôl Cemotherapi Neoadjuvant

Cyhoeddodd Eli Lilly yn ddiweddar werthusiad o'r cyffur gwrth-ganser a dargedwyd Verzenio (abemaciclib) ynghyd â therapi endocrit safonol (ET) a ET safonol yn unig ar gyfer trin astudiaeth frenhiniaeth cam III risg uchel adnoddau dynol+/HER2-risg uchel (EBC) Dadansoddiad archwiliadol o ddata. Dangosodd y canlyniadau fod Versinio+ET, yn yr is-grŵp o gleifion EBC risg uchel a gafodd gemotherapi neoadjuvant, wedi lleihau'r risg y bydd canser y fron yn digwydd eto 38.6% o'i gymharu â ET.

Canser y fron yw'r canser mwyaf cyffredin ymhlith menywod ledled y byd. Amcangyfrifir bod 90% o ganserau'r fron yn cael eu diagnosio'n gynnar. Mae tua 70% o ganserau'r fron yn Adnoddau Dynol+/HER2-, sef yr is-deip mwyaf cyffredin. Hyd yn oed yn y cynnil Adnoddau Dynol+/HER2, mae canser y fron yn glefyd cymhleth, a bydd llawer o ffactorau fel a yw'r canser wedi lledu i'r nodau lymff, nodweddion biolegol y tiwmor yn effeithio ar y risg o ailadrodd.

Mae cleifion sy'n cael cemotherapi neoadjuvant fel arfer yn cynrychioli grŵp o gleifion sydd â risg uchel iawn o ailadrodd. Bydd data newydd o astudiaeth monarchE yn cadarnhau'r risg uwch hon ymhellach, gan fod y grŵp rheoli yn yr is-grŵp hwn o gleifion wedi profi nifer fwy o ddigwyddiadau ymlacio. O ystyried yr angen am driniaethau newydd ar gyfer EBC risg uchel, yn enwedig yn y boblogaeth driniaeth neoadjuvant, mae ychwanegu Versinio at y gatrawd ET safonol yn lleihau'r risg o ailadrodd 38%. Mae'r data hyn yn drawiadol ac yn galonogol.

Ar Fawrth 8, 2021 (Diwrnod y Menywod), Verzenio (abemaciclib) yn cael ei lansio'n swyddogol yn Tsieina!

Mae monarchE yn dreial aml-ganolwr, ar hap, ar label agored 3 a gofrestrodd 5,637 o dderbynyddion hormone cadarnhaol (HR+) a derbynnydd ffactor twf epidermal dynol 2 negyddol (HER2- ), cleifion lymff-gadarnhaol, risg uchel o ganser y fron cynnar (eBC). Yn yr astudiaeth, rhannwyd cleifion ar hap yn 2 grŵp am 1:1 a derbyniodd Versinio (150 mg, ddwywaith y dydd) ynghyd â therapi endocrit safonol (ET) a ET safonol. Mae'r claf yn cael triniaeth am 2 flynedd (cyfnod triniaeth) neu hyd nes y cyrhaeddir y maen prawf terfynu. Ar ôl y cyfnod triniaeth, bydd pob claf yn parhau i dderbyn triniaeth ET am 5-10 mlynedd.

Mewn dadansoddiad archwiliadol, o'i gymharu â'r boblogaeth bwriad i drin (ITT) (n=5673), cynhyrchodd ET adjuvant safonol ynghyd â Versinio is-grŵp o gleifion a dderbyniodd gemotherapi neoadjuvant (n=2056) Mwy o effaith. Roedd yr is-grŵp hwn o gleifion yn cyfrif am fwy na 36% o gyfanswm y boblogaeth dreial. Adeg y diagnosis cychwynnol, roedd y tiwmor yn fwy ac yn fwy cyffredin cyn y misopause. Mae'n un o'r is-grwpiau risg uchaf o gleifion yn y treial monarchE.

Y data penodol yw: O'i gymharu â'r ET ategol safonol yn unig, lleihaodd Versinio ynghyd â ET ategol safonol y risg o ailadrodd canser y fron 38.6% (AD=0.614; 95%CI: 0.473, 0.797). Y gwahaniaeth yn yr IDFS 2 flynedd rhwng y ddau grŵp triniaeth oedd 6.6% (87.2% yn y grŵp Versinio+ET ac 80.6% yn y grŵp ET). Yn ogystal, o'i gymharu â ET, lleihaodd Versinio+ET y risg o glefyd metestatig 39% (AD=0.609; 95%CI: 0.459, 0.809). Y gwahaniaeth mewn goroesi di-dâl 2 flynedd o bell (DRFS) rhwng y ddau grŵp triniaeth oedd 6.7% (89.5% yn y grŵp Versinio+ET ac 82.8% yn y grŵp ET). Mae'r data diogelwch yn y prawf hwn yn gyson â nodweddion diogelwch hysbys Versinio, ac ni welwyd unrhyw signalau diogelwch newydd.

Mae'r data hyn yn seiliedig ar brif ganlyniadau treial monarchE Cam 3: roedd y treial wedi cyrraedd y prif bwynt terfyn yn yr ail ddadansoddiad interim, sy'n dangos gwelliant ystadegol arwyddocaol yn iDFS. O'i gymharu â ET, lleihaodd Versinio+ET y risg y bydd canser y fron yn digwydd eto 28.7% (AD=0.713; 95%CI: 0. 583, 0.871; t=0.0009), a'r gwahaniaeth absoliwt yn y cyfraddau IDFS a DRFS 2 flynedd ymhlith y boblogaeth ITT oedd 3% . Mae'r treial yn parhau, a bydd cleifion yn parhau i gael eu dilyn i asesu diogelwch, goroesi cyffredinol (OS), canlyniadau a gofnodir gan gleifion, a mannau terfyn eraill.

Mae cynhwysyn fferyllol gweithredol Verzenio ynabemaciclib, sy'n ataliwr CDK4/6 wedi'i dargedu'n llafar sy'n gallu atal dew sy'n ddibynnol ar feicwyr 4/6 (CDK4/6), adfer rheoli beiciau celloedd, a rhwystro celloedd tiwmor. Mae cylch cell heb reolaeth yn nodwedd nodweddiadol o ganser. Mae CDK4/6 yn goractif mewn llawer o ganserau, gan arwain at amledd celloedd heb reolaeth. Mae CDK4/6 yn rheoleiddiwr allweddol o'r cylch celloedd, sy'n gallu sbarduno trosglwyddo'r cylch celloedd o'r cyfnod twf (cam G1) i'r cyfnod dyblygu DNA (cam S1). Mewn canser y fron cadarnhaol (ER+), mae gorfywiogrwydd CDK4/6 yn aml iawn, ac mae CDK4/6 yn darged allweddol i lawr yr afon o signalau ER. Mae data rhagflaenol yn dangos bod atal signalau CDK4/6 ac ER yn ddeuol yn cael effaith synergaidd a gall atal twf celloedd canser y fron ER+ yng ngham G1. Dengys tystiolaeth glinigol hefyd fod abemaciclib yn croesi'r rhwystr yn y gwaed-ymennydd. Mewn cleifion canser datblygedig, gan gynnwys cleifion canser y fron, mae'r crynodiad o abemaciclib a'i metabolau gweithredol (M2 a M20) yn yr hylif serebrospinaidd yn cyfateb i'r crynodiad plasma heb ei rwymo.

Cymeradwywyd Verzenio i'w farchnata ym mis Hydref 2017 ar gyfer trin cleifion ag Adnoddau Dynol+/HER2 - canser datblygedig neu fetstatig y fron. Mae'r cyffur yn addas ar gyfer: (1) Ynghyd ag ataliwr aromatase (AI) fel y therapi endocrit cychwynnol ar gyfer trin menywod ar ôl y mislif (2) Ynghyd âfulvestrant ar gyfer menywod sydd wedi symud ymlaen mewn therapi endocrit; (3) Fel monotherapi, fe'i defnyddir mewn cleifion sy'n oedolion sydd wedi cael therapi endocrit a chemotherapi i reoli clefyd metestatig ond sydd wedi symud ymlaen.

Ar hyn o bryd, mae llawer o swildod CDK4/6 ar y farchnad, yn ogystal â Versinio Eli Lilly, Ibrance Pfizer (palbociclib) a Kisqali Novartis (ribociclib). Yn Tsieina, cymeradwywyd Pfizer Ibrance (enw masnach Tsieineaidd: Aiboxin, enw generig: palbociclib, Pabocini) ym mis Awst 2018 a daeth yn ataliwr CDK4/6 cyntaf a gymeradwywyd yn Tsieina. Yr arwyddion cyffuriau yw: Ynghyd ag ataliwr aromatase, fel therapi endocrit cychwynnol ar gyfer trin menywod ar ôl y mismenopant gydag Adnoddau Dynol+/HER2 - canser datblygedig neu fetstatig y fron yn lleol.

Ym mis Rhagfyr 2020, mae Eli Lilly Verzenio (abemaciclib) ei gymeradwyo a daeth yn ail ataliwr CDK4/6 a gymeradwywyd yn Tsieina. Defnyddir y cyffur i drin canser y fron Adnoddau Dynol+/HER2- lleol datblygedig neu fetstatig: (1) ac aroma Defnyddir cyfuniad o swildod ensym fel y therapi endocrit cychwynnol ar gyfer menywod ar ôl y mismen; (2) Defnyddir cyfuniad â fulvestrant ar gyfer cleifion sydd wedi profi cynnydd mewn clefydau ar ôl cael therapi endocrit.

Ar 8 Mawrth, 2021, cynhaliodd Eli Lilly gynhadledd i'r wasg yn Beijing a Shanghai ar yr un pryd: Rhestrwyd yr ataliwr CDK4/6 Verzenio yn llwyddiannus yn Tsieina.