Atalydd PI3Kδ Zandelisib wrth Drin Malignancies B-cell: Y Gyfradd Ymateb Gyffredinol yw 82-100%!

Yn ddiweddar, cyhoeddodd MEI Pharma a'i bartner byd-eang, Kyowa Kirin, y data diweddaraf ar yr atalydd delta phosphatidylinositol-3-kinase detholus (delta PI3K) zandelisib (ME-401) ar gyfer trin tiwmorau malaen celloedd B.

Dangosodd y canlyniadau, mewn cleifion â lymffoma ffoliglaidd atglafychol neu anhydrin (FL) a gafodd ddatblygiad afiechyd (POD24) cyn pen 24 mis ar ôl derbyn triniaeth cemotherapi llinell gyntaf, zandelisib (gyda a heb rituximab) Cyfradd ymateb gyffredinol y driniaeth oedd (ORR) 82%, a chyrhaeddodd yr ORR 93% mewn cleifion nad oeddent yn POD24. Yn ogystal, mae'r therapi cyfuniad o zandelisib a zanubrutinib (atalydd Zebutinib, BeiGene BTK) wedi cyflawni ORR 100% wrth drin malaenedd celloedd B atglafychol neu anhydrin gyda regimen dosio optimaidd. Cyhoeddir data manwl yng nghyfarfod blynyddol Cymdeithas Oncoleg Glinigol America (ASCO) 2021 a gynhelir ddechrau mis Mehefin eleni.

Mae Zandelisib (ME-401) yn atalydd delta ffosffatidylinositol llafar 3-kinase (PI3K) sy'n destun ymchwiliad. Mae atalyddion PI3Kδ fel arfer yn cael eu gorbwysleisio mewn celloedd canser ac maent yn chwarae rhan allweddol yn y broses o amlhau a goroesi tiwmorau haematolegol. Mae Zandelisib yn dangos detholusrwydd uchel ar gyfer isdeipiau PI3Kδ ac mae ganddo briodweddau cyffuriau gwahanol i atalyddion PI3Kδ eraill. Mae gan y cyffur hwn y potensial i ddod yn atalydd PI3Kδ gorau yn y dosbarth. Mae ei nodweddion clinigol yn nodi, fel therapi un cyffur neu mewn cyfuniad â chyffuriau canser eraill, ei fod yn cael cyfle i ddatrys cyfres o falaenau celloedd B. Ar hyn o bryd, mae MEI yn gwerthuso zandelisib ar gyfer trin cleifion â malaeneddau celloedd B amrywiol. Yn 2020, rhoddodd FDA yr UD statws llwybr cyflym zandelisib (BTD).

Strwythur moleciwlaidd zandelisib (ffynhonnell llun: invivochem.com)

Y data diweddaraf o astudiaeth Cam 1b o zandelisib wrth drin r / r FL:

Mae'r astudiaeth glinigol barhaus Cam 1b yn dreial optimeiddio dos aml-fraich, label agored, ac ar hyn o bryd mae'n defnyddio zandelisib fel monotherapi ac mewn cyfuniad â therapïau eraill i drin malaenedd celloedd r / r B. Mae'r data yr adroddir arno yn yr adroddiad hwn ar gyfer cleifion ag amserlen ysbeidiol (amserlen ysbeidiol, IS): 60 mg unwaith y dydd am 2 gylch (28 diwrnod / cylch), ac yna gweinyddiaeth ysbeidiol, hynny yw, pob cylch (28 diwrnod / cylch ) 60mg unwaith y dydd am y 7 diwrnod cyntaf. Derbyniodd cyfanswm o 37 o gleifion â r / r FL y regimen dosio ysbeidiol o zandelisib, naill ai fel monotherapi neu mewn cyfuniad â rituximab. Ymhlith 37 o gleifion â r / r FL, roedd gan 22 POD24. Mae POD24 yn rhagfynegydd pwerus o oroesiad cyffredinol FL.

Data cyfradd ymateb gyffredinol (ORR): Ymhlith 37 o gleifion â r / r FL, roedd yr ORR yn 87%, a'r gyfradd ymateb gyflawn (CR) oedd 27%. Roedd ORR yn 82% mewn cleifion POD24 a 93% mewn cleifion nad oeddent yn POD24. Roedd y CR yn 18% mewn cleifion POD24 a 40% mewn cleifion nad oeddent yn POD24.

Data clinigol zandelisib wrth drin FL

Hyd y Dileu (DOR): Nid yw canolrif DOR cleifion â POD24 a heb fod yn POD24 wedi'i gyrraedd eto. Yr amser canolrif dilynol ar gyfer cleifion POD24 oedd 15.8 mis (ystod: 5.6-33.1), a chanolrif hyd y rhyddhad mewn cleifion nad oeddent yn POD24 oedd 17 mis (ystod: 1.2-28.6).

Goroesi heb ddilyniant (PFS): Canolrif PFS cleifion POD24 yw 12.5 mis, ac nid yw canolrif PFS cleifion nad ydynt yn POD24 wedi cyrraedd eto. Yr amser canolrif dilynol ar gyfer cleifion POD24 oedd 19.4 mis (ystod: 1.8-36.5), a chanolrif hyd y rhyddhad mewn cleifion nad oeddent yn POD24 oedd 18.2 mis (ystod: 3.0-30.4).

Digwyddiadau niweidiol: Yn gyffredinol, mae Zandelisib yn cael ei oddef yn dda. Nid oedd gwahaniaeth mewn digwyddiadau niweidiol rhwng y grŵp POD24 a'r grŵp nad yw'n POD24. Y gyfradd derfynu oherwydd digwyddiadau niweidiol (TEAE) yn ystod y driniaeth oedd 8% (n=3).

Dywedodd Dr. John Pagel, ymchwilydd yr astudiaeth zandelisib a chyfarwyddwr malaeneddau haematolegol yng Nghanolfan Ganser Sweden: “Mae cleifion â lymffoma ffoliglaidd atglafychol neu anhydrin (r / r FL) yn datblygu clefyd o fewn 24 mis ar ôl cemoimmunotherapi llinell gyntaf (POD24 ), o'i gymharu â chleifion FL r / r a ail-drosglwyddodd ar ôl 24 mis (heblaw am POD24), mae'r prognosis tymor hir yn wael ac yn cynrychioli angen uchel am opsiynau triniaeth newydd. Mae'r canlyniadau cadarnhaol a adroddwyd heddiw yn dangos bod gan zandelisib y potensial i fod yn gleifion risg uchel r / r FL i ddarparu opsiwn triniaeth newydd."

Data diweddaraf astudiaeth Cam 1b o zandelisib wedi'i gyfuno â zanubrutinib wrth drin tiwmorau malaen celloedd B:

Mae'r astudiaeth glinigol barhaus Cam 1b yn dreial optimeiddio dos aml-fraich, label agored, ac ar hyn o bryd mae'n defnyddio zandelisib fel monotherapi ac mewn cyfuniad â therapïau eraill i drin malaenedd celloedd r / r B. Daw'r data yn yr adroddiad hwn gan 20 o gleifion a dderbyniodd therapi cyfuniad zandelisib a zanubrutinib. Archwiliwyd dwy drefn dosio: Derbyniodd Grŵp A zandelisib 60 mg unwaith y dydd am 8 wythnos, yna 7 diwrnod cyntaf pob cylch (28 diwrnod / cylch), dos zanubrutinib 160 mg ar lafar ddwywaith y dydd. Derbyniodd grŵp B 60 mg o zandelisib unwaith y dydd, gan ddechrau o gylch cyntaf 7 diwrnod cyntaf pob cylch (28 diwrnod / cylch), a'r dos o zanubrutinib oedd 80 mg ar lafar ddwywaith y dydd. Cofrestrwyd 7 claf yng ngrŵp A (1 FL, 3 CLL, 1 MZL, 1 MCL, 1 DLBCL / HGBCL), a 13 o gleifion yng ngrŵp B (7 FL, 2 CLL, 1 Achos MZL, 3 achos DLBCL / HGBCL). Triniaeth nes bod afiechyd yn datblygu, anoddefgarwch, neu dynnu caniatâd gwybodus yn ôl.

Data clinigol zandelisib wrth drin malaeneddau celloedd B.

Cyfradd ymateb gyffredinol (ORR): Ymhlith yr holl falaenau gwerthfawr B / celloedd B indolent a chleifion CLL, mae'r ORR yn 100%. Fodd bynnag, ni ddangosodd 2 achos o DLBCL / HGBCL unrhyw ryddhad. Mae'r rhyddhad yn para'n hir, gydag amser dilynol canolrifol o 6.6 mis (0.6-21.3), ac mae'r rhan fwyaf o gleifion rhyddhad yn dal i dderbyn triniaeth.

Ymhlith yr 8 claf â FL, cyflawnodd 2 (25%) ryddhad llwyr neu ryddhad llwyr gydag adferiad anghyflawn o gyfrif celloedd gwaed (CR / CRi=25%), a chyflawnodd 2 o'r 5 achos o CLL (40%) CR / CRi .

Yn rhan gyflawn yr astudiaeth, gweinyddwyd zandelisib 60 mg unwaith y dydd o'r cylch cyntaf (28 diwrnod / cylch) yn ystod 7 diwrnod cyntaf pob cylch (28 diwrnod / cylch) mewn cyfuniad âzanubrutinibdos 80 mg ar lafar ddwywaith y dydd. Mae'r amserlen dosio hon ar gyfer pob cell B Goddefir tiwmorau malaen yn dda. Ni fydd y cyfuniad o gyffuriau yn y regimen dosio grŵp B optimized yn achosi gwenwyndra ychwanegol i bob cyffur yn unig.

Dywedodd ymchwilydd ymchwil ac athro cynorthwyol Ysgol Feddygol Harvard a Chanolfan Ganser Ysbyty Cyffredinol Massachusetts, Jacob Soumerai, MD:" Mae'r data a adroddwyd heddiw ar y defnydd cyfun o zandelisib a zanubrutinib yn galonogol, o ran diogelwch cychwynnol a effeithiolrwydd. A chefnogi ehangu'r gwerthusiad o gyffuriau cyfuniad llafar ar gyfer amrywiol falaenau celloedd B."