Mae gan Empaveli Driniaeth Rheng Gyntaf Gryf ar gyfer Hemoglobinuria Nosol Paroxysmal (PNH)

Yn ddiweddar, cyhoeddodd Biovitrum Amddifad Sweden AB (Sobi) ac Apellis Pharmaceuticals, gwneuthurwr cyffuriau amddifad o Sweden, ganlyniadau llinell flaen positif astudiaeth Cam 3 PRINCE (NCT04085601). Mae hwn yn astudiaeth ar hap, aml-fenter, label agored, dan reolaeth, a gynhaliwyd mewn oedolion naïf â hemoglobinuria nosol paroxysmal (PNH) nad oedd wedi derbyn atalydd cyflenwadau 3 mis cyn dechrau'r astudiaeth. Mae effeithiolrwydd a diogelwch atalydd C3 Empaveli (pegcetacoplan) a gofal safonol yn cael eu gwerthuso.

Dangosodd y canlyniadau, ar 26ain wythnos y driniaeth, bod Empaveli wedi dangos mantais ystadegol ym mhwyntiau cyd-gynradd sefydlogi haemoglobin a gostyngiad lactad dehydrogenase (LDH) o'i gymharu â safon y gofal (SoC) heb atalyddion cyflenwol. Y data penodol yw: (1) Cyflawnodd 86% o gleifion yn y grŵp triniaeth Empaveli sefydlogrwydd haemoglobin, tra bod y grŵp SoC yn 0% (p< 0.0001).="" diffinnir="" haemoglobin="" sefydlog="" fel:="" heb="" drallwysiad="" gwaed,="" nid="" oes="" gostyngiad="" yn="" lefel="" haemoglobin=""> 1g / dL. (2) Gostyngodd LDH cyfartalog y grŵp Empaveli o'r llinell sylfaen o 2151 U / L [9.5 gwaith y terfyn uchaf arferol (ULN)] i 211 U / L (o fewn yr ystod arferol), gostyngiad o 90%. Mewn cyferbyniad, gostyngodd y grŵp SoC o waelodlin 1946 U / L. Gostyngodd / L (8.6 gwaith ULN) i 1681 U / L (7.4 gwaith ULN), gostyngiad o 14% (p<>

Yn ogystal, o'i gymharu â SoC, cyflawnodd Empaveli fanteision ystadegol mewn sawl pwynt terfyn eilaidd (gan gynnwys gwella lefel haemoglobin ac osgoi trallwysiad gwaed): (1) Cynyddodd lefel haemoglobin cyfartalog grŵp Empaveli o'r llinell sylfaen 9.4 g / dL i 12.1 g / dL, tra bod y lefel haemoglobin ar gyfartaledd yn y grŵp SoC wedi cynyddu o'r llinell sylfaen 8.7 g / dL i 9.4 g / dL (p=0.0019). (2) Nid oes angen trallwysiad gwaed ar 91% o gleifion yn y grŵp Empaveli, tra bod 22% yn y grŵp SoC (p<>

Yn yr astudiaeth hon, mae diogelwch Empaveli yn gyson ag astudiaethau blaenorol. Yn wythnos 26, cafodd 9% o'r grŵp Empaveli ac 17% o'r grŵp SoC ddigwyddiadau niweidiol difrifol (SAE). Bu un farwolaeth ym mhob un o'r ddau grŵp, ac nid oedd yr un ohonynt yn gysylltiedig â thriniaeth. Ni chafwyd adroddiad achos o lid yr ymennydd na thrombosis yn y ddau grŵp. Yn ystod cyfnod yr astudiaeth, y digwyddiadau niweidiol mwyaf cyffredin yn y grŵp Empaveli a grŵp SoC oedd adweithiau safle pigiad (30% o'i gymharu â 0%), hypokalemia (13% o'i gymharu â 11%), a thwymyn (9% o'i gymharu â 0%).

Dywedodd Federico Grossi, MD, Prif Swyddog Meddygol Apellis: “Mae'r data cadarnhaol o'r astudiaeth PRINCE yn dangos bod Empaveli yn darparu gwelliannau arwyddocaol yn glinigol mewn nifer o ddangosyddion gwerthuso sy'n bwysig i gleifion ac yn seiliedig ar ein cymeradwyaeth ddiweddar gan yr FDA i Empaveli i'w defnyddio. yn Yn seiliedig ar PNH. O'u cyfuno ag ymchwil flaenorol, mae'r canlyniadau hyn yn tanlinellu potensial Empaveli i reoli clefydau ym mhob claf sy'n oedolyn â PNH, ni waeth a ydynt wedi cael eu trin o'r blaen."

Cynhwysyn fferyllol gweithredol Empaveli yw pegcetacoplan, sy'n atalydd C3 wedi'i dargedu sydd wedi'i gynllunio i reoleiddio actifadu gormodol cyflenwad, sef achos nifer o afiechydon difrifol yn digwydd ac yn datblygu. Mae Pegcetacoplan yn peptid cylchol synthetig sy'n clymu i bolymer glycol polyethylen ac yn rhwymo'n benodol i C3 a C3b. Ar hyn o bryd, mae pegcetacoplan yn cael ei ddatblygu i drin amrywiaeth o afiechydon, gan gynnwys PNH, atroffi daearyddol (GA) a glomerwlopathi C3. Yn yr Unol Daleithiau, mae'r FDA wedi rhoi cymhwyster llwybr cyflym pegcetacoplan ar gyfer trin PNH a GA.

Yng nghanol mis Mai 2021, cymeradwyodd FDA yr UD Empaveli ar gyfer trin cleifion sy'n oedolion â hemoglobinuria nosol paroxysmal (PNH). Cymeradwywyd Empaveli trwy'r broses adolygu blaenoriaeth, sydd â'r potensial i wella safonau gofal PNH ac ailddiffinio triniaeth PNH.

Mae'n werth nodi mai Empaveli yw'r therapi cyntaf a'r unig C3 wedi'i dargedu sydd wedi derbyn cymeradwyaeth reoliadol. Mae'r cyffur hwn yn addas ar gyfer: (1) cleifion sy'n oedolion PNH nad ydynt wedi derbyn triniaeth o'r blaen; (2) Atalyddion C5 a dderbyniwyd yn flaenorol cleifion oedolion PNH â Soliris (eculizumab) ac Ultomiris (ravulizumab).

Yn ystod y degawd diwethaf, yr unig opsiwn i drin PNH oedd atalyddion C5, ond mae llawer o gleifion yn dal i brofi hypohemoglobinopathi parhaus, gan arwain yn aml at flinder gwanychol a thrallwysiadau gwaed aml. Mewn treialon clinigol, gall Empaveli ddarparu rheolaeth helaeth ar PNH, gan wella bywydau cleifion PNH trwy gynyddu lefelau haemoglobin a lleihau'r angen am drallwysiadau gwaed.

Arloesodd Empaveli y cyffur cyflenwol newydd cyntaf yn ystod y 15 mlynedd diwethaf, gan gynrychioli cynnydd gwyddonol mawr a fydd yn ailddiffinio triniaeth cleifion sy'n oedolion â PNH, gan gynnwys y rhai na chawsant eu trin, a'r rhai sydd wedi newid o atalyddion C5.

mecanwaith gweithredu pegcetacoplan

Mae cymeradwyaeth Empaveli' s yn seiliedig ar ganlyniadau astudiaeth PEGASUS Cam 3 ben-i-ben (NCT03500549) (gweler: Cyflwyniad Galwad Cynhadledd Canlyniadau Llinell Uchaf Cam 3 PEGASUS). Cyrhaeddodd yr astudiaeth y pwynt olaf sylfaenol, gan ddangos bod Empaveli yn well na Soliris (eculizumab), safon PNH y cyffur gofal: mae'n well na Soliris o ran newidiadau yn lefelau haemoglobin o'r lefelau sylfaenol yn wythnos 16, ac mae'r lefelau haemoglobin wedi'u haddasu yn cynyddu ar gyfartaledd o 3.84 g / dL (p<>

Yn ogystal, cyflawnodd Empaveli ddiffyg israddoldeb wrth osgoi pwyntiau terfyn trallwysiad gwaed o gymharu â Soliris. Ni chafodd 85% o gleifion yn y grŵp triniaeth Empaveli drallwysiad gwaed o fewn 16 wythnos, o'i gymharu â 15% yn y grŵp triniaeth Soliris. Ar yr un pryd, o'i gymharu â'r cleifion yn y grŵp triniaeth Soliris, mae gan y cleifion yn y grŵp triniaeth Empaveli gyfradd normaleiddio uwch o farcwyr hemolysis allweddol, ac mae sgôr blinder FACIT wedi gwella'n sylweddol yn glinigol. Yn yr astudiaeth hon, mae Empaveli mor ddiogel â Soliris.

Mae'n werth nodi mai Empaveli yw'r therapi cyntaf i ddangos lefelau haemoglobin gwell na Soliris, ac nid oes gan hyd at 85% o'r cleifion sy'n cael eu trin ag Empaveli drallwysiad gwaed. Mae'r rhan fwyaf o'r cleifion PNH sy'n derbyn triniaeth Soliris ar hyn o bryd yn dioddef o anemia parhaus. Mae canlyniadau astudiaeth PEGASUS yn dangos y bydd Empaveli yn dod yn safon gofal newydd i gleifion PNH.