Cymeradwyodd y Deyrnas Unedig Qinlock (ripretinib) I Drin GIST y Pedwerydd llinell, Ac mae wedi'i lansio yn Tsieina!

Cyhoeddodd partner Zai Lab Deciphera Fferyllfeydd yn ddiweddar fod Gweinyddiaeth Meddyginiaethau a Chynhyrchion Gofal Iechyd Prydain (MHRA) wedi cymeradwyo'r cyffur gwrth-gancr wedi'i dargedu Qinlock (ripretinib) ar gyfer triniaeth pedwerydd llinell i gleifion sy'n oedolion â thiwmer stromal gastroberfeddol (GIST). Mae Qinlock yn addas ar gyfer: Cleifion sy'n oedolion sydd â GIST uwch sydd wedi derbyn 3 neu fwy o atalyddion kinase yn flaenorol (gan gynnwysimatinib). Yn astudiaeth INVICTUS Cam 3, lleihaodd triniaeth Qinlock yn sylweddol y risg o gynnydd neu farwolaeth clefydau 85%, a dangosodd fanteision goroesi cyffredinol sy'n arwyddocaol yn glinigol.

Mae Ripetinib yn ataliwr rheoleiddiwr switsh KIT/PDGFRα kinase, a ddefnyddir i drin tiwmorau stromal gastroberfol a yrrir gan KIT/PDGFRα (GIST), mastocytosis systemig (SM) a chanserau eraill. Ym mis Mehefin 2019, cafodd Zai Lab y drwydded unigryw gan Deciphera ar gyfer datblygu a hyrwyddo Repetinib yn Tsieina Fwyaf (Mainland Tsieina, Hong Kong, Macau a Taiwan).

Ym mis Mawrth 2021, cymeradwywyd Qinlock gan Weinyddiaeth Cynhyrchion Meddygol Cenedlaethol (NMPA) Tsieina ar gyfer trin cleifion sy'n oedolion â GIST uwch sydd wedi cael eu trin â 3 neu fwy o atalyddion kinase gan gynnwys imatinib. Ym mis Mawrth 2021, cymeradwywyd Qinlock hefyd gan Adran Iechyd Hong Kong.

Dywedodd Steve Hoerter, Llywydd a Phrif Swyddog Gweithredol Deciphera: "I gleifion sydd â GIST uwch yn y DU sydd wedi bod yn aros am opsiynau triniaeth newydd, mae cymeradwyo Qinlock yn garreg filltir bwysig. Mae canlyniadau'r astudiaeth INVICTUS yn pwysleisio potensial Qinlock i drawsnewid y driniaeth o GIST uwch. Sefydlu safon gofal newydd ar gyfer GIST pedwerydd llinell y DU."

Yn y Deyrnas Unedig, cymeradwyodd yr MHRA Qinlock yn seiliedig ar ganlyniadau effeithlonrwydd prif ddadansoddiad astudiaeth allweddol INVICTUS cam 3, yn ogystal â chanlyniadau diogelwch astudiaeth INVICTUS ac astudiaeth cam 1. Mae INVICTUS yn astudiaeth cam 3 ar hap (2:1), sy'n ddall i ddwbl, a reolir gan blacebo, gan gofrestru cyfanswm o 129 o gleifion sydd wedi derbyn therapïau lluosog o'r blaen (gan gynnwys o leiafimatinib,sunitinib,regorafenib) ) Mewn cleifion â GIST uwch, gwerthuswyd effeithiolrwydd a diogelwch Qinlock o'i gymharu â phlabo.

Dangosodd y prif ganlyniadau dadansoddi a gyhoeddwyd ym mis Awst 2019 fod yr astudiaeth wedi cyrraedd y prif bwynt terfyn: O'i gymharu â'r grŵp plasebo, roedd gan grŵp triniaeth Qinlock oroesiad llawer hirach (canolrif PFS: 6. 3 mis vs 1.0 mis), cynnydd neu farwolaeth clefydau Mae'r risg wedi gostwng yn sylweddol 85% (AD=0.15, t<0.0001). in="" terms="" of="" secondary="" endpoint="" overall="" survival="" (os),="" the="" qinlock="" treatment="" group="" was="" significantly="" longer="" than="" the="" placebo="" group="" (median="" os:="" 15.1="" months="" vs="" 6.6="" months),="" and="" the="" risk="" of="" death="" was="" reduced="" by="" 64%="" (hr="0.36," nominal="" p="0.0004)" );="" it="" is="" worth="" noting="" that="" the="" os="" data="" in="" the="" placebo="" group="" includes="" data="" on="" patients="" who="" switched="" to="" qinlock="" treatment="" after="" receiving="" placebo="" treatment.="" the="" overall="" response="" rate="" (orr)="" of="" another="" secondary="" endpoint="" was="" significantly="" improved="" in="" the="" qinlock="" treatment="" group="" compared="" with="" the="" placebo="" group="" (orr:="" 9.4%="" vs="" 0%,="" p="">

Dangosodd y canlyniadau dadansoddi diweddaraf a gyhoeddwyd yng nghyfarfod ESMO yn 2020 fod gan gleifion a newidiodd o blacebo i driniaeth Qinlock label agored PFS canolrifol o 4.6 mis a chanolrif OS o 11.6 mis. Mae'r data hyn yn cryfhau ymhellach botensial Qinlock i ddarparu manteision clinigol ystyrlon i gleifion â GIST uwch. Ar gyfer cleifion GIST sydd wedi derbyn tri opsiwn triniaeth o'r blaen, mae Qinlock yn cynrychioli safon gofal newydd.

Canlyniadau ymchwil INVICTUS

Mae cynhwysyn fferyllol gweithredol Qinlock ynripretinib, sy'n ataliwr rheoleiddiwr switsh KIT/PDGFRα kinase, a ddefnyddir i drin tiwmorau stromal gastroberfol a yrrir gan KIT/PDGFRα (GIST), mastocytosis systemig (SM) a chanser arall.ripretinibwedi'i gynllunio'n benodol i wella'r ffordd y caiff cleifion â thiwbiau stromal gastroberfeddol eu trin drwy atal mwtanau sbectrwm eang KIT a PDGFRα. Gall Ripretinib rwystro'r mwtanau KIT cychwynnol ac eilaidd mewn exons 9, 11, 13, 14, 17, a 18 sy'n ymwneud â thiwbiau stromal gastroberfeddol a'r prif kit exon Rhif 17 a ganfuwyd yn mwtaniad SM Is-D816V. Hefyd, mae Ripretinib yn atal mwtanau PDGFRα sylfaenol mewn exons 12, 14, a 18, gan gynnwys tiwmorau stromal gastroberfeddol sy'n cynnwys mwtaniad D842V yn exon 18.

Ym mis Mai 2020, cymeradwywyd Qinlock gan FDA yr Unol Daleithiau ar gyfer trin GIST uwch yn bedwerydd llinell. Mae Qinlock yn addas ar gyfer cleifion sy'n oedolion sydd wedi derbyn 3 neu fwy o atalyddion kinase o'r blaen, gan gynnwys:imatinib,sunitinib,regorafenib.

Mae'n werth sôn mai Qinlock yw'r cyffur newydd cyntaf a gymeradwywyd ar gyfer triniaeth pedwerydd llinell GIST, gan nodi carreg filltir gyffrous. Mae GIST yn tiwmor sy'n tarddu o'r llwybr gastroberfeddol. Bydd y rhan fwyaf o gleifion sy'n ymateb i atalyddion traddodiadol o'r tyrosine yn y pen draw yn datblygu dilyniant tiwmor oherwydd mwtaniadau eilaidd. Yn astudiaeth INVICTUS Cam III, mae Qinlock wedi dangos manteision argyhoeddiadol o ran triniaeth glinigol o ran goroesi di-ddilyniant (PFS) a goroesiad cyffredinol (OS), ac mae ganddo ddiogelwch a goddefedd da. Bydd y cyffur yn bedair Llinell GIST yn darparu therapi newydd allweddol.

Wrth gymeradwyo Qinlock, Richard Pazdur, MD, Cyfarwyddwr Canolfan Ragoriaeth Oncoleg FDA a Chyfarwyddwr Dros Dro Swyddfa Oncoleg a Chlefydau Canolfan Gwerthuso ac Ymchwil Cyffuriau FDA, siaradodd yn uchel am: "Er y bu cynnydd o ran datblygu triniaethau GIST dros yr 20 mlynedd diwethaf, gan gynnwys pedwar therapïau wedi'u targedu a gymeradwywyd gan FDA-imatinib[2002],sunitinib[2006],regorafenib[2013], avapritinib [avapritinib, 2020]— —Ond ni wnaeth rhai cleifion ymateb i driniaeth a pharhaodd y tiwmor i symud ymlaen. Mae cymeradwyaeth Qinlock ar gyfer marchnata yn cynnig opsiwn triniaeth newydd i gleifion sydd wedi disbyddu'r dulliau trin GIST a gymeradwywyd gan FDA." (