Caniataodd FDA yr UD Gymhwyster Cyffuriau Torri'r Atalydd Futibatinib (TAS-120)!

Cyhoeddodd cwmni fferyllol Japaneaidd Taiho Pharmaceutical (Taiho Pharmaceutical) a'i gwmni oncoleg Taiho Oncology ar y cyd yn ddiweddar fod Gweinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau'r UD (FDA) wedi caniatáu dynodiad cyffuriau arloesol (FAS-120) atalydd FGFR cyfun cofalent (BTD), a ddefnyddir. i drin cleifion â cholangiocarcinoma datblygedig neu fetastatig lleol (cholangiocarcinoma, CCA) sy'n cario aildrefnu genynnau FGFR2 (gan gynnwys ymasiad genynnau) ac sydd wedi derbyn triniaeth o'r blaen. Yn 2018, rhoddodd yr FDA hefyd Ddynodiad Cyffuriau Amddifad (ODD) ar gyfer futibatinib i drin CCA.

Mae BTD yn sianel adolygu cyffuriau newydd a grëwyd gan yr FDA yn 2012. Ei nod yw cyflymu'r datblygiad a'r adolygiad ar gyfer trin afiechydon difrifol neu fygythiad bywyd, ac mae tystiolaeth glinigol ragarweiniol bod y cyffur mewn un neu fwy o gyffuriau Newydd sy'n wedi gwella pwyntiau terfyn arwyddocaol yn glinigol yn sylweddol. Gall cyffuriau a gafwyd gan BTD dderbyn arweiniad agosach gan gynnwys swyddogion lefel uchel FDA yn ystod datblygiad i sicrhau bod cleifion yn cael opsiynau triniaeth newydd yn yr amser byrraf.

Strwythur moleciwlaidd futibatinib (TAS-120) (ffynhonnell llun: macklin.cn)

Mae Futibatinib (TAS-120) yn atalydd moleciwl bach FGFR1, 2, 3 a 4 tan-ymchwil, llafar, grymus, detholus ac anghildroadwy. Ar hyn o bryd mae'n cael ei ddatblygu fel triniaeth ar gyfer tiwmorau solet datblygedig gyda genynnau FGFR1-4 annormal. Triniaeth bosibl i gleifion (gan gynnwys cholangiocarcinoma). Mewn tiwmorau sy'n cario aberrations genynnau FGFR1-4, gall futibatinib rwymo'n ddetholus ac yn anadferadwy i boced rhwymo ATP FGFR1-4, gan arwain at atal llwybrau trosglwyddo signal FGFR-gyfryngol, lleihau amlder celloedd tiwmor, a marwolaeth celloedd tiwmor Y cynnydd. .

Caniataodd yr FDA futibatinib BTD yn seiliedig ar ganlyniadau effeithiolrwydd a diogelwch astudiaeth Cam 2 FOENIX-CCA2. Bydd canlyniadau manwl yr astudiaeth yn cael eu cyflwyno yng nghyfarfod blynyddol 2021 Cymdeithas Ymchwil Canser America (AACR) a gynhelir rhwng Ebrill 9 a 14, 2021.

Dangosodd y data interim a gyhoeddwyd yn flaenorol yng nghynhadledd ESMO ym mis Medi 2020 mai cyfradd ymateb wrthrychol (ORR) triniaeth futibatinib oedd 37.3%, canolrif hyd yr ymateb (DOR) oedd 8.3 mis, rheoli clefydau ar ôl dilyniant o ≥6 misoedd Y gyfradd (DCR) yw 82%. Yn arbennig, gwelwyd maddeuant triniaeth yn yr holl is-grwpiau o nodweddion sylfaenol (gan gynnwys oedran, rhyw, a therapïau systemig blaenorol), gan gynnwys yr henoed ≥65 oed (ORR=57%; n=8/14). Yn ystod yr astudiaeth, roedd modd rheoli digwyddiadau niweidiol futibatinib.

Dywedodd Martin J. Birkhofer, MD, uwch is-lywydd a phrif swyddog meddygol Taiho Oncology: “Mae gan gleifion â cholangiocarcinoma metastatig datblygedig yn lleol prognosis gwael, yn enwedig os nad oes triniaeth safonol ar ôl methiant cemotherapi llinell gyntaf. Rydym yn falch iawn bod yr FDA wedi Cydnabod buddion posibl futibatinib mewn cleifion CCA a gafodd eu trin yn flaenorol. Rydym yn edrych ymlaen at barhau â'n deialog gyda'r FDA ac awdurdodau rheoleiddio eraill i ddarparu futibatinib i gleifion â cholangiocarcinoma ledled y byd. Quot GG;

Mae cholangiocarcinoma (CCA) yn ganser sy'n digwydd yn y dwythellau bustl a gellir ei ddosbarthu yn ôl ei darddiad anatomegol: mae cholangiocarcinoma intrahepatig (iCCA) yn digwydd yn y ddwythell bustl intrahepatig, ac mae cholangiocarcinoma allhepatig (eCCA) yn digwydd yn y ddwythell bust allhepatig. . Mae cleifion CCA fel arfer yng nghyfnod hwyr neu hwyr y prognosis gwael pan gânt eu diagnosio. Mae nifer yr achosion o CCA yn amrywio o ranbarth i ranbarth, a'r mynychder yng Ngogledd America ac Ewrop yw 0.3-3.4 / 100,000. Y gyfradd oroesi 5 mlynedd ar gyfer iCCA (pob cam SEER wedi'i ychwanegu at ei gilydd) yw 9%.

Y brif driniaeth ar gyfer CCA yw echdoriad llawfeddygol. Os na ellir tynnu'r tiwmor yn llwyr trwy lawdriniaeth a bod ymyl y feinwe sy'n cael ei dynnu gan lawdriniaeth yn dangos celloedd canser (a elwir hefyd yn ymyl positif), gellir defnyddio radiotherapi a chemotherapi. Ni ellir tynnu canser cam 3 na cham 4 yn llwyr trwy lawdriniaeth. Ar hyn o bryd, mae opsiynau triniaeth safonol wedi'u cyfyngu i radiotherapi, gofal lliniarol, trawsblannu afu, llawfeddygaeth, cemotherapi, a radioleg ymyriadol.

Mae derbynnydd ffactor twf ffiboblast (FGFR) yn chwarae rhan bwysig wrth amlhau celloedd tiwmor, goroesi, ymfudo ac angiogenesis (ffurfio pibellau gwaed newydd). Mae cysylltiad agos rhwng ymasiad, aildrefnu, trawsleoli ac ymhelaethu genynnau yn FGFR â digwyddiad a datblygiad amrywiaeth o diwmorau. Mae ymasiad neu aildrefnu FGFR2 yn digwydd bron yn gyfan gwbl yn iCCA ac fe'i gwelir mewn 10-16% o gleifion.

Pemazyre-pemigatinib (atalydd FGFR, ffynhonnell ddelwedd: medchemexpress.cn)

O ran therapi wedi'i dargedu gan CCA, cymeradwywyd y cyffur Pemazyre a ddatblygwyd gan bartner biolegol Cinda' s gan yr Unol Daleithiau, yr Undeb Ewropeaidd a Japan ym mis Ebrill 2020 a Mawrth 2021, yn y drefn honno, ar gyfer trin triniaeth a dderbyniwyd yn flaenorol, Ymasiad neu ailwaelu FGFR2 Cleifion â cholangiocarcinoma datblygedig neu fetastatig lleol na ellir eu tynnu trwy lawdriniaeth.

Mae'n werth nodi mai Pemazyre yw'r therapi cyntaf a'r unig therapi wedi'i dargedu ar gyfer cholangiocarcinoma yn yr Unol Daleithiau, Japan, a'r Undeb Ewropeaidd. Gall y cyffur rwystro twf a lledaeniad celloedd tiwmor trwy rwystro FGFR2 mewn celloedd tiwmor. Oherwydd bod cholangiocarcinoma yn ganser dinistriol ag anghenion meddygol difrifol heb eu diwallu, mae Pemazyre wedi cael Statws Cyffuriau Amddifad o'r blaen, Statws Cyffuriau Torri Newydd, Statws Adolygu Blaenoriaeth, a Gwerthuso Carlam.

Mae Pemazyre' s cynhwysyn fferyllol gweithredol pemigatinib yn atalydd moleciwl bach llafar grymus, detholus yn erbyn isomerau FGFR 1, 2, a 3. Mewn astudiaethau preclinical, cadarnhawyd bod gan pemigatinib weithgaredd ffarmacolegol grymus a detholus yn erbyn celloedd canser â FGFR addasiadau genynnau.

Mae cymeradwyaethau rheoliadol Pemazyre' s yn yr Unol Daleithiau, Japan, a'r Undeb Ewropeaidd yn seiliedig ar ddata yn seiliedig ar astudiaeth FIGHT-202. Cynhaliwyd yr astudiaeth mewn cleifion â cholangiocarcinoma datblygedig neu fetastatig lleol a gafodd eu trin o'r blaen i werthuso effeithiolrwydd a diogelwch Pemazyre. Cyhoeddwyd canlyniadau’r astudiaeth yn ddiweddar yng nghynhadledd 2019 Cymdeithas Oncoleg Feddygol Ewrop (ESMO) 2019. Mae'r data'n dangos, ymysg cleifion ag ymasiad neu aildrefniad FGFR2 (carfan A), canolrif dilynol o 15 mis, cyfanswm nifer y monotherapi Pemazyre Y gyfradd ymateb (ORR) oedd 36% (pwynt terfynol cynradd), a hyd canolrif ymateb (DoR) oedd 7.49 mis (diweddbwynt eilaidd).

Ym mis Rhagfyr 2018, daeth Cinda Biotech i gytundeb cydweithredu strategol a thrwydded unigryw gydag Incyte i hyrwyddo datblygiad clinigol tri chyffur (itacitinib, parsaclisib, pemigatinib) mewn therapi sengl neu gyfuniad yn Mainland China, Hong Kong, Macau a Taiwan. A masnacheiddio. Yn ôl telerau'r cytundeb cydweithredu, bydd Incyte yn derbyn taliad is i lawr o $ 40 miliwn gan Cinda Bio, yn ogystal ag ail daliad arian parod US $ 20 miliwn ar ôl cyflwyno cais cyffuriau newydd yn Tsieina yn 2019. Yn ogystal, Incyte yn gymwys ar gyfer taliadau carreg filltir datblygu posib o hyd at $ 129 miliwn a thaliadau carreg filltir fasnachol bosibl o hyd at $ 202.5 miliwn.