Mae Pegcetacoplan yn Effeithiol Wrth Drin Hemoglobinuria Nosol Paroxysmal (PNH)

Mae Apellis Pharma yn arweinydd yn natblygiad therapïau wedi'u targedu C3 ac mae wedi ymrwymo i ddatblygu therapïau arloesol a'r gorau yn y dosbarth trwy ddulliau arloesol C3 wedi'u targedu ar gyfer trin ystod eang o gyffuriau sy'n cael eu gyrru gan afreolus neu or-actifadu'r ategu Clefydau rhaeadru, gan gynnwys y rhai ym meysydd haematoleg, offthalmoleg a neffroleg.

Yn ddiweddar, cyhoeddodd Apellis a Biovitrum AB Amddifad Sweden (SOBI) ar y cyd werthusiad pegcetacoplan (APL-2, atalydd C3) wrth drin hemoglobinuria nosol paroxysmal (PNH) Cam 3 astudiaeth astudiaeth PEGASUS cam-i-ben (NCT03500549) wedi'i gyhoeddi yn y cyfnodolyn meddygol rhyngwladol" New England Journal of Medicine" (NEJM). Cynhaliwyd yr astudiaeth mewn cleifion sy'n oedolion a dderbyniodd Soliris (eculizumab, atalydd C5), safon y gofal ar gyfer PNH, ond a oedd ag anemia parhaus o hyd. Dangosodd y canlyniadau, o gymharu â Soliris am 16 wythnos, bod pegcetacoplan yn dangos rhagoriaeth: roedd lefel yr haemoglobin wedi'i gwella'n ystadegol yn sylweddol, ac roedd y canlyniadau clinigol allweddol hefyd yn dangos gwelliant. Mae'r data hyn yn cadarnhau potensial pegcetacoplan i wella safon y gofal ar gyfer PNH a disgwylir iddo ailddiffinio triniaeth PNH.

Mae Pegcetacoplan yn atalydd C3. Cyffuriau Cais Newydd (NDA) ar gyfer trin PNH yn adolygu blaenoriaeth Yn cael gan yr FDA Unol Daleithiau. Y dyddiad gweithredu targed yw Mai 14, 2021. Yn ogystal, mae'r cais awdurdodi marchnata (MAA) o pegcetacoplan ar gyfer trin PNH hefyd yn cael ei adolygu gan Asiantaeth Meddyginiaethau Ewrop (EMA).

Mae Soliris yn atalydd cyflenwol C5 ysgubol o Alexion. Fe'i cymeradwywyd i drin amrywiaeth o afiechydon prin a dyma'r therapi gofal safonol ar gyfer trin PNH. Ym mis Rhagfyr 2020, cafodd AstraZeneca Alexion am US $ 39 biliwn a mynd i mewn i faes afiechydon prin.

Ar hyn o bryd, mae angen dulliau triniaeth newydd ar gyfer triniaeth PNH o hyd. Oherwydd bod llawer o gleifion PNH sy'n cael eu trin ag atalyddion C5 yn dal i fod yn anemig, gan arwain at flinder cymedrol i ddifrifol, ac mae rhai cleifion yn parhau i fod angen trallwysiadau gwaed. Mae data o astudiaeth PEGASUS Cam 3 yn tanlinellu potensial pegcetacoplan fel cynnydd mawr mewn gofal PNH. Os caiff ei gymeradwyo, mae gan pegcetacoplan y potensial i wella safonau gofal PNH trwy ddarparu rheolaeth fwy cynhwysfawr ar glefydau.

Mae PEGASUS yn astudiaeth cam 3 aml-ganolfan, ar hap, label agored, wedi'i reoli gan gyffuriau, a gynhaliwyd mewn 80 o gleifion sy'n oedolion PNH i werthuso effeithiolrwydd a diogelwch pegcetacoplan o'i gymharu â Soliris. Yn yr astudiaeth hon, rhaid bod pynciau wedi bod yn derbyn triniaeth Soliris (triniaeth sefydlog am o leiaf 3 mis) a bod â lefel haemoglobin o< 10.5g="" dl="" ar="" adeg="" yr="" ymweliad="" sgrinio.="" yn="" ystod="" y="" cyfnod="" arwain="" 4="" wythnos,="" derbyniodd="" y="" claf="" pegcetacoplan="" ar="" ddogn="" o="" 1080="" mg="" ddwywaith="" yr="" wythnos="" wrth="" dderbyn="" ei="" ddos="" ​​gyfredol="" o="" soliris.="" yn="" ystod="" y="" cyfnod="" rheoli="" ar="" hap="" 16="" wythnos,="" neilltuwyd="" cleifion="" ar="" hap="" i="" dderbyn="" 1080="" mg="" o="" pegcetacoplan="" (ddwywaith="" yr="" wythnos)="" neu="" eu="" dos="" cyfredol="" o="" soliris.="" aeth="" pob="" pwnc="" a="" gwblhaodd="" y="" cyfnod="" rheoli="" ar="" hap="" 16="" wythnos="" (n="77)" i="" mewn="" i'r="" cyfnod="" label="" agored="" a="" derbyn="" triniaeth="" pegcetacoplan="" o="" wythnos="" 17="" i="" wythnos="">

Cadarnhaodd y canlyniadau a gyhoeddwyd ar NEJM fod pegcetacoplan wedi cyrraedd prif bwynt effeithiolrwydd yr astudiaeth: yn wythnos 16, dangoswyd rhagoriaeth pegcetacoplan dros Soliris. Y lefel haemoglobin wedi'i chywiro ar gyfartaledd yn y ddau grŵp triniaeth oedd 3.84g / dL, a oedd yn ystadegol arwyddocaol. Gwelliant sylweddol. Yn ogystal, ni chafodd 85% o gleifion yn y grŵp triniaeth pegcetacoplan drallwysiad gwaed o fewn 16 wythnos, o'i gymharu â 15% yn y grŵp triniaeth Soliris. Trwy fesuriad sgôr blinder asesiad swyddogaeth triniaeth clefyd cronig (FACT), mae marcwyr allweddol y clefyd fel cyfrif reticulocyte absoliwt, dehydrogenase lactad (LDH) a blinder wedi gwella'n sylweddol.

Yn yr astudiaeth hon, gellir cymharu diogelwch pegcetacoplan a Soliris. Digwyddodd adweithiau niweidiol difrifol (SAE) mewn 7 (17%) o 41 o gleifion yn y grŵp pegcetacoplan, a digwyddodd SAE mewn 6 (15%) o 39 o gleifion yn y grŵp Soliris. Ni chafwyd unrhyw achosion llid yr ymennydd ac adroddiadau marwolaeth yn y ddau grŵp triniaeth. Yn ystod y cyfnod triniaeth reoledig ar hap 16 wythnos, yr adweithiau niweidiol mwyaf cyffredin yn y grŵp pegcetacoplan a'r grŵp Soliris oedd adweithiau safle pigiad (37% o'i gymharu â 3%), dolur rhydd (22% o'i gymharu â 3%), a hemolysis arloesol (10% vs 23%), cur pen (7% o'i gymharu â 23%) a blinder (5% o'i gymharu â 15%).

Cyhoeddwyd canlyniadau llinell uchaf 48 wythnos yr astudiaeth PEGASUS yn ddiweddar: mae'n dangos bod marcwyr allweddol y clefyd yn parhau i wella, ac mae'r diogelwch yn gyson â'r data a adroddwyd yn flaenorol.

Mae'n werth nodi mai pegcetacoplan yw'r therapi ymchwil cyntaf i ddangos lefelau haemoglobin uwch na Soliris, ac nid oes gan hyd at 85% o'r cleifion sy'n cael eu trin â phegcetacoplan drallwysiad gwaed. Mae'r rhan fwyaf o'r cleifion PNH sy'n derbyn triniaeth Soliris ar hyn o bryd yn dioddef o anemia parhaus. Mae canlyniadau astudiaeth PEGASUS yn dangos bod gan pegcetacoplan y potensial i ddod yn safon gofal newydd i gleifion â PNH.

Mae Pegcetacoplan yn atalydd C3 ymchwiliol wedi'i dargedu sydd wedi'i gynllunio i reoleiddio actifadu gormodol cyflenwad, sef achos nifer o afiechydon difrifol yn digwydd ac yn datblygu. Mae Pegcetacoplan yn peptid cylchol synthetig sy'n clymu i bolymer glycol polyethylen ac yn rhwymo'n benodol i C3 a C3b. Ar hyn o bryd, mae pegcetacoplan yn cael ei ddatblygu i drin amrywiaeth o afiechydon, gan gynnwys PNH, atroffi daearyddol (GA) a glomerwlopathi C3. Yn yr Unol Daleithiau, mae'r FDA wedi rhoi cymhwyster llwybr cyflym pegcetacoplan ar gyfer trin PNH a GA.

Mae Soliris yn gyffur a werthir gan Alexion. Mae hwn yn atalydd cyflenwadau arloesol sy'n gweithio trwy atal y protein C5 yn rhan derfynol y rhaeadru cyflenwol. Mae'r rhaeadr cyflenwol yn rhan o'r system imiwnedd, ac mae ei actifadu heb ei reoli yn chwarae rhan bwysig mewn amrywiaeth o afiechydon prin difrifol a chlefydau hynod brin. Cymeradwywyd Soliris gyntaf ar gyfer marchnata yn 2007, ac mae wedi cael ei gymeradwyo ar gyfer amrywiaeth o afiechydon anghyffredin iawn o'r blaen: PNH, syndrom uremig hemolytig annodweddiadol (aHUS), myasthenia gravis systemig gwrth-AchR-positif (gMG), gwrth-aquaporin-4 (AQP4) Anhwylder sbectrwm niwromyelitis optica gwrthgyrff positif (NMOSD).

Soliris yw un o'r cartrefi plant amddifad sy'n gwerthu orau yn y byd. Ar hyn o bryd, mae Alexion hefyd yn datblygu fersiwn wedi'i huwchraddio o Soliris, Ultramiris, a gymeradwywyd gan yr FDA ar gyfer arwyddion PNH ym mis Rhagfyr 2018. Ym mis Hydref 2019, cymeradwywyd Ultomiris gan yr FDA ar gyfer arwydd newydd: triniaeth plant ac oedolion ag aHUS . Ultomiris yw'r atalydd cyflenwadau C5 cyntaf a'r unig atalydd hir-weithredol i gael ei weinyddu bob 8 wythnos. Mewn astudiaeth glinigol cam III ar gyfer trin PNH, mae Ultomiris yn cael ei drwytho bob pythefnos (8 wythnos) gyda Soliris bob 2 Cyflawnodd y trwyth wythnosol nad yw'n israddoldeb ym mhob un o'r 11 pwynt terfyn.