Cymhwysodd FDA yr UD Gymhwyster Trac Cyflym I'r Paxalisib Atalydd Pan-PI3K

Wedi'i bencadlys yn Sydney, Awstralia, mae Kazia Therapeutics yn gwmni biotechnoleg sy'n canolbwyntio ar oncoleg, sy'n ymroddedig i ddatblygu cyffuriau gwrth-ganser arloesol. Yn ddiweddar, cyhoeddodd y cwmni fod Gweinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau'r UD (FDA) wedi rhoi Cymhwyster Trac Cyflym (FTD) paxalisib (GDC-0084 gynt) ar gyfer trin glioblastoma, yn benodol: O6- Cleifion sydd newydd gael eu diagnosio y mae eu hyrwyddwr methylguanine-DNA mae genyn methyltransferase (MGMT) yn ddigymhelliant ac wedi cwblhau therapi radiotherapi cychwynnol a therapi temozolomide. Ym mis Chwefror 2018, rhoddodd yr FDA ddynodiad cyffuriau amddifad (ODD) ar gyfer paxalisib ar gyfer trin glioblastoma

Yn ogystal, y penwythnos diwethaf, rhoddodd yr FDA ddynodiad cyffuriau amddifad (ODD) ar gyfer paxalisib i drin glioma malaen, gan gynnwys DIPG. Yn gynharach y mis hwn, rhoddodd yr FDA ddynodiad clefyd pediatreg prin (RPDD) ar gyfer paxalisib i drin DIPG. Mae DIPG yn diwmor malaen plentyndod prin ac ymosodol iawn, sy'n brin o driniaeth effeithiol ac sydd â chyfradd marwolaeth uchel iawn. Ar hyn o bryd, mae astudiaeth cam I o paxalisib wrth drin DIPG yn cael ei chynnal yn Ysbyty Ymchwil' s St Jude Children, a disgwylir i ddata effeithiolrwydd rhagarweiniol fod ar gael yn ail hanner 2020.

Paxalisib yw prif ymgeisydd cyffuriau Kazia' s, atalydd moleciwl bach o'r llwybr PI3K / AKT / mTOR a all groesi'r rhwystr gwaed-ymennydd. Fe'i hawdurdodwyd gan Roche' s Genentech ar ddiwedd 2016 ac aeth i dreialon clinigol Cam II yn 2018.

Glioblastoma yw'r math mwyaf cyffredin ac ymosodol o ganser yr ymennydd sylfaenol. Mae cleifion targed y FTD hwn yn adlewyrchu'n gywir y boblogaeth cleifion a astudiwyd yn astudiaeth glinigol barhaus cam II o paxalisib. Dyma'r brif boblogaeth a argymhellir ar gyfer astudiaeth allweddol GBM AGILE a'r arwydd disgwyliedig ar adeg ei ryddhau'n fasnachol.

Yn yr Unol Daleithiau, nod sefydlu FTD yw cyflymu datblygiad ac adolygiad cyflym o gyffuriau ar gyfer clefydau difrifol er mwyn datrys yr anghenion meddygol clinigol difrifol sydd heb eu diwallu mewn meysydd allweddol. Mae caffael Paxalisib' s yn golygu bod ganddo gyfle i gyflymu'r broses adolygu ar sawl ffurf, gan gynnwys cyfarfodydd amlach a chyfathrebu â'r FDA yn ystod y cam ymchwil a datblygu; pan gyrhaeddir safonau perthnasol, gellir gweithredu mecanwaith adolygu treigl. Cyflwyno'r deunyddiau cais cais cyffuriau (NDA) newydd fesul cam, yn lle aros i'r holl ddeunyddiau gael eu cwblhau cyn eu cyflwyno i'w hadolygu; Disgwylir hefyd i grantiau FTD fod â chymwysterau pellach ar gyfer adolygu blaenoriaeth a chymeradwyaeth gyflym.

Caniataodd yr FDA paxalisib FTD, sy'n golygu bod yr asiantaeth wedi cydnabod bod gan y cyffur y potensial i wella prognosis cleifion â glioblastoma yn sylweddol, sy'n gydnabyddiaeth gref iawn. Mae Kazia wedi bwriadu dechrau paratoadau ar gyfer cyflwyno cais Cymru Cyffuriau Newydd (NDA) paxalisib yn cyllidol 2021.

Mewn ymateb i'r FTD a roddwyd gan yr FDA i paxalisib ar gyfer trin glioblastoma, dywedodd Dr. James Garner, Prif Swyddog Gweithredol Kazia:" Wrth i'n cyflwyniad i'r NDA symud ymlaen, mae'r cyfleoedd a grëwyd gan FTD o werth mawr ac mae ganddynt y potensial i gyflymu masnacheiddio paxalisib yn fawr Yn benodol, mae'r broses “adolygiad treigl” yn caniatáu i Kazia gwblhau a chyflwyno'r rhan fwyaf o'n cais NDA o flaen amser, gan arbed amser a lleihau risgiau cynnyrch. Rydym yn edrych ymlaen at weithio'n agos gyda'r FDA pan fydd paxalisib yn mynd i mewn i gam olaf ei ddatblygiad. Quot GG;

O ran yr ODD a roddwyd gan yr FDA i paxalisib ar gyfer trin DIPG, dywedodd Dr. James Garner: Mae" Gyda’i gilydd, mae RPDD ac ODD yn darparu set gref o gymhellion, cyfleoedd ac amddiffyniadau ar gyfer datblygu paxalisib yn DIPG. Rydym yn edrych ymlaen at weld St Petersburg yn ail hanner eleni. Data rhagarweiniol o astudiaeth Cam I DIPG a gynhaliwyd gan Ysbyty Ymchwil Plant Jude. Ar yr un pryd, rydym yn gweithio'n agos gyda chydweithredwyr, ymgynghorwyr ac ymchwilwyr i bennu'r ffordd orau o drin clefyd dinistriol DIPG gyda phaxalisib. Y cymhwyster ODD hwn, Mae'n ganlyniad cynllun optimeiddio rheoliadol a gychwynnwyd gan Kazia ar gyfer paxalisib yn y 6 mis diwethaf. Ar hyn o bryd, rydym yn symud tuag at nod masnacheiddio paxalisib. Bydd y cymwysterau arbennig hyn gan yr FDA yn ein galluogi i ddarparu'r ffordd gyflymaf a mwyaf effeithiol i Symud ymlaen. Quot GG;

Strwythur cemegol paxalisib-GDC-0084 (ffynhonnell llun: selleckchem.com)

Yn gynnar ym mis Ebrill eleni, cyhoeddodd Kazia y data interim cadarnhaol o'r astudiaeth Cam II barhaus (NCT03522298) yn gwerthuso paxalisib wrth drin glioblastoma (GBM). Mae'r astudiaeth yn cael ei chynnal mewn cleifion GBM sydd newydd gael eu diagnosio â statws hyrwyddwr MGMT heb ei hidlo, ac mae'n gwerthuso diogelwch paxalisib fel therapi cynorthwyol ar ôl i gleifion gael echdoriad llawfeddygol a themozolomid (TMZ) mwyaf ynghyd â radiotherapi cydamserol a chemotherapi Ymwrthedd, goddefgarwch, y cam a argymhellir. Dos II (RP2D), ffarmacocineteg (PK) a gweithgaredd clinigol. Ar hyn o bryd TMZ yw'r driniaeth ofal safonol ar gyfer GBM.

Dangosodd y canlyniadau: (1) Canolrif goroesiad cyffredinol triniaeth OS paxalisib oedd 17.7 mis, sy'n cynrychioli estyniad bywyd clinigol arwyddocaol o'i gymharu â'r 12.7 mis gofal safonol presennol sy'n gysylltiedig â TMZ. (2) Canolrif goroesiad di-ddilyniant (PFS) triniaeth paxalisib cynorthwyol yw 8.5 mis, sy'n cynrychioli canlyniad ffafriol o'i gymharu â'r TMZ gofal safonol presennol o 5.3 mis. (3) Arhosodd y cleifion a dderbyniodd yr amser triniaeth hiraf yn rhydd o glefyd 19 mis ar ôl y diagnosis. (4) Mae tua hanner y cleifion cofrestredig yn dal i dderbyn triniaeth paxalisib. Wrth i'r astudiaeth barhau, gall y data OS a PFS wella ymhellach.

Disgwylir i ddata pellach yr astudiaeth gael ei ryddhau yn ail hanner blwyddyn ariannol 2020, a disgwylir i ddata terfynol gael ei ryddhau yn hanner cyntaf blwyddyn ariannol 2021. Ar gyfer unrhyw gyffur gwrthganser newydd, bydd y" quot aur". ; yw'r gallu i estyn bywyd - mae hwn yn nod arbennig o heriol mewn afiechydon fel glioblastoma (GBM). Mae'r data newydd hyn yn darparu'r dystiolaeth glinigol gyntaf bod gan paxalisib y potensial i gyflawni'r nod hwn mewn poblogaeth heriol iawn o gleifion.

Am fwy na dau ddegawd, nid yw cleifion â glioblastoma sydd newydd gael eu diagnosio wedi derbyn unrhyw feddyginiaethau newydd. Mae Paxalisib yn prysur ddod yn un o'r ymgeiswyr cyffuriau mwyaf addawol sydd ar y gweill ar gyfer y clefyd hynod heriol hwn.