Peptid Natriuretig BioMarin Analog Vosoritide Enters Yr Adolygiad yn yr UE!

Mae BioMarin yn gwmni biotechnoleg byd-eang sy'n ymroi i ddatblygu a sicrhau therapïau arloesol ar gyfer cleifion â chlefydau genetig prin a phrintigol difrifol sy'n bygwth bywyd. Mae ei bortffolio cynnyrch yn cynnwys 6 cynnyrch masnachol ac amrywiaeth o gynhyrchion clinigol a rhagflaenol. Yn ddiweddar, cyhoeddodd y cwmni fod yr Asiantaeth Feddyginiaethau Ewropeaidd (LCA) wedi derbyn y cais am awdurdod marchnata (MAA) ar gyfer vosoritide (Voxolitide, BMN111).

Mae Vosoritide yn analog peptid geni (CNP) o fath C sy'n cael ei chwistrellu unwaith y dydd ar gyfer trin achondroplasia plentyndod, sef y statws byr anghymesur mwyaf cyffredin mewn pobl. Yn yr Undeb Ewropeaidd, dechreuodd adolygiad MAA ar 13 Awst. Mae'r cwmni'n dal i fod yn bwriadu cyflwyno cais newydd am gyffuriau (NDA) ar gyfer vosoritide i Weinyddu Bwyd a Chyffuriau'r DU (FDA) yn nhrydydd chwarter 2020. Yn yr Undeb Ewropeaidd a'r Unol Daleithiau, mae vosoritide wedi cael Dynodiad Cyffuriau Amddifad (ODD) ar gyfer trin achondroplasia.

Os caiff ei gymeradwyo, vosoritide fydd y cyffur cyntaf i drin achondroplasia. Gall y cyffur drin achos sylfaenol y clefyd ac mae'n ddatblygiad meddygol mawr gyda'r potensial i gael effaith ystyrlon ar fywydau cleifion.

Mecanwaith gweithredu vosoritide

Achondroplasia yw'r statws byr anghymesur mwyaf cyffredin mewn pobl. Fe'i nodweddir gan ossiychiad endochondral araf, gan arwain at fyrder anghymesur ac anhwylderau strwythurol esgyrn hir, asgwrn cefn, wyneb a sylfaen sglefrio. Achosir y cyflwr hwn gan fwtanau yn y genyn derbynyddion ffactor twf ffibr (FGFR3), sy'n rheolydd negyddol o dwf esgyrn.

Yn ogystal â statws anghymesur o fyr, gall cleifion ag achondroplasia brofi cymhlethdodau iechyd difrifol, gan gynnwys cywasgu gorau, apyll cysgu, coesau plygu, hypoplasia wyneb, siglenni cefn is parhaol, stenosis asgwrn cefn, a chlustiau rheolaidd. Adran yr haint. Gall rhai o'r cymhlethdodau hyn arwain at yr angen am lawdriniaeth ymledol, megis datgysylltu cord y cefn a sythu coesau plygu. Yn ogystal, mae astudiaethau wedi dangos bod cyfraddau marwolaethau'n cynyddu ar gyfer pob grŵp oedran.

Mae Vosoritide yn analog peptid geni (CNP) o fath C sy'n deillio o peptidau dynol naturiol ac mae'n symbylydd effeithiol o ossieiddio endochondral. Mae peptid dynol naturiol yn rheolydd cadarnhaol o dwf esgyrn. Biniau Vosoritide i dderbynyddion penodol ac yn cychwyn signalau mewnacer sy'n llesteirio'r llwybr FGFR3 goractif.

Mae'r defnydd rheoleiddiol o vosoritide yn seiliedig ar ganlyniadau astudiaeth cam III fyd-eang, sy'n ddall i ddwbl, a reolir gan blacebo a gyhoeddwyd ym mis Rhagfyr 2019, ac mae'n cael data diogelwch ac effeithiolrwydd hirdymor astudiaethau ehangu cam II a cham III parhaus , data hanes clefydau naturiol helaeth.

Cofrestrodd yr astudiaeth cam III fyd-eang 121 o blant gydag achondroplasia a oedd yn 5-14 oed ac yr oedd eu platiau twf yn dal i fod ar agor, ac yn gwerthuso effeithiolrwydd a diogelwch vosoritide a phlabo. Roedd y cleifion hyn wedi cwblhau o leiaf 6 mis o astudiaeth sylfaenol cyn ymuno ag astudiaeth Cam III i bennu eu cyfraddau twf sylfaenol priodol. Yn astudiaeth cam III, neilltuwyd cleifion ar hap i dderbyn 52 wythnos o vosoritide (15ug/kg/dydd) neu blacebo. Y prif bwynt terfyn oedd y newid yn y gyfradd dwf o'r llinell sylfaen mewn plant a gafodd eu trin â vosoritide yn ystod y cyfnod triniaeth o flwyddyn o gymharu â phlabo.

Dangosodd y canlyniadau fod yr astudiaeth wedi cyrraedd y prif bwynt terfyn: ar ôl blwyddyn o driniaeth, y newid yng gyfradd twf triniaeth vosoritide o'r llinell sylfaen oedd 1.6 cm/blwyddyn (p<0.0001) after="" a="" year="" of="" treatment.="" this="" result="" is="" consistent="" with="" the="" results="" in="" the="" broad="" patient="" population="" studied.="" in="" the="" study,="" vosoritide="" was="" generally="" well="" tolerated="" and="" there="" was="" no="" clinically="" significant="" drop="" in="" blood="">

Canlyniadau label agored, dangosodd astudiaeth cam II darganfod dosau a gyhoeddwyd ym mis Tachwedd 2019, o gymharu â set ddata achondroplasia hanes naturiol newydd (n=619), plant a dderbyniodd 15μg o oedran a rhyw a oedd yn cyfateb Yn y garfan tri (n=10) o gleifion a gafodd driniaeth gyda vosoritide/kg/dydd, cynyddodd yr uchder cyfartalog cronnol 9. 0 cm mewn 54 mis, ac roedd y data yn ystadegol arwyddocaol (p<0.005). with="" an="" increase="" of="" 2.2="" cm="" in="" the="" past="" 12="" months,="" the="" data="" further="" illustrates="" the="" beneficial="" effect="" of="" continuous="" vosoritide="" treatment="" on="">