Arddangoswr MET Merck Tepotinib A yw Been wedi Cael Adolygiad Blaenoriaeth gan FDA'r UD!

Cyhoeddodd merck (Merck KGaA) enfawr fferyllol yr Almaen yn ddiweddar fod Gweinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau'r UD (FDA) wedi derbyn ei chais newydd am gyffuriau (NDA) ar gyfer ei tepotinib cyffuriau gwrth-ganser wedi'i dargedu ac wedi cael adolygiad blaenoriaeth, sy'n gyffur unwaith y dydd Ataliwr MET llafar ar gyfer trin cleifion sy'n oedolion â chanser yr ysgyfaint celloedd metestatig nad ydynt yn rhai bach (NSCLC) gyda mwtanau yn y tiwmor sy'n achosi sgipio estyniad 14 o'r genyn MET (METex14).

Mae Tepotinib wedi cael adolygiad blaenoriaeth ac mae'n cael ei adolygu ar hyn o bryd gan brosiect peilot adolygiad oncoleg amser real FDA (RTOR). Ym mis Medi 2019, mae FDA wedi rhoi dynodiad cyffuriau arloesol tepotinib (BTD) ar gyfer trin cleifion metestatig NSCLC sydd wedi symud ymlaen ar ôl derbyn cemotherapi sy'n cynnwys platinwm ac sy'n cario newidiadau naid METex14.

Ym mis Mawrth eleni, cymeradwywyd tepotinib gan Weinyddiaeth Iechyd, Llafur a Lles Japan (MHLW) i fod yn ataliwr MET llafar cyntaf y byd. Defnyddir y cyffur i drin cleifion ag NSCLC nad oes modd eu canfod, eu datblygu neu'n rheolaidd sy'n cario newidiadau meTex14.

Dywedodd Luciano Rossetti, pennaeth byd-eang adran ymchwil a datblygu Merck Serono: "Mae canser yr ysgyfaint celloedd nad yw'n fach (NSCLC) a achosir gan newidiadau i sgip yn METex14 yn fath arbennig o ddifrifol. Mae'r cleifion fel arfer yn bobl oedrannus sydd â prognosis clinigol gwael. Mae angen rhai newydd ar frys. Cynllun triniaeth. Drwy dderbyn ac adolygu'r prosiect RTOR, edrychwn ymlaen at weithio gyda'r FDA i ddarparu'r feddyginiaeth fanwl hon i gleifion Americanaidd cyn gynted â phosibl."

Strwythur Molecwlaidd tepotinib (ffynhonnell lluniau: chemicalbook.com)

Mae'r cais newydd am gyffuriau ar gyfer tepotinib yn seiliedig ar ddata o'r astudiaeth VISION allweddol un fraich (NCT02864992). Cynhaliwyd yr astudiaeth mewn cleifion ag NSCLC datblygedig y cadarnhawyd eu bod yn cario newidiadau i SGIP METex14 drwy werthusiad arfaethedig o diwtorau gan fiopsi hylifol (LBx) neu fiopsi meinweoedd (TBx), a gwerthusodd effeithiolrwydd a diogelwch tepotinib fel monotherapi. Mae'r canlyniadau'n dangos, ni waeth faint o therapïau sydd wedi'u derbyn o'r blaen, mewn cleifion â metastasau'r ymennydd a chleifion a aseswyd ar gyfer LBx a TBx, o'i gymharu â therapïau sydd ar gael ar hyn o bryd, mae tepotinib yn dangos cyfraddau peidio â chodi cyson ac effeithiau gwrth-diwtora gwydn.

Cyhoeddwyd canlyniadau'r ymchwil yn y cyfnodolyn meddygol rhyngwladol "New England Journal of Meddyginiaeth" (NEJM) ar 29 Mai eleni. Erbyn 1 Ionawr 2020, mae cyfanswm o 152 o gleifion wedi cael triniaeth tepotinib, ac mae 9 ohonynt wedi'u dilyn am o leiaf 9 mis. Yn y grŵp biopsi cyfunol (LBx neu TBx), y gyfradd ymateb gyffredinol (ORR) a bennwyd gan yr asesiad adolygu annibynnol oedd 46% (95% CI: 36-57), a hyd canolrif yr ymateb (DOR) oedd 11.1 mis (95%) CI: 7.2-NE). Ymhlith y 66 o gleifion yng ngrŵp biopsi LBx, roedd yr ORR yn 48% (95% CI: 36-61), ac yn y 60 o gleifion yng ngrŵp biopsi TBx, roedd yr ORR yn 50% (95% CI: 37-63), ac roedd 27 o gleifion Cafwyd canlyniadau cadarnhaol yn seiliedig ar 2 ddull biopsi.

Yr ORR a aseswyd gan yr ymchwilydd ymchwil oedd 56% (95% CI: 45-66), ac roedd yr effeithiolrwydd yn debyg waeth beth fo'r driniaeth flaenorol. Yn yr astudiaeth, credai'r ymchwilydd ymchwil mai 28% oedd nifer yr achosion o ddigwyddiadau andwyol gradd 3 sy'n gysylltiedig â thriniaeth tepotinib, gan gynnwys edema ymylol (7%). Arweiniodd digwyddiadau anffafriol at derfynu tepotinib yn barhaol mewn 11% o gleifion.

Globali, canser yr ysgyfaint yw'r math mwyaf cyffredin o ganser ac prif achos marwolaethau oherwydd canser, gyda 2 filiwn o ddiagnosis ac 1.7 miliwn o farwolaethau bob blwyddyn. Canfuwyd newidiadau yn llwybr signalau MET (gan gynnwys mwtanau sgipio MET exon 14 ac ymhelaethu MET) mewn sawl math o ganserau, gan gynnwys canser yr ysgyfaint celloedd nad yw'n fach (NSCLC), sy'n gysylltiedig ag ymddygiad ymosodol tiwmor a prognosis clinigol gwael . Amcangyfrifir bod newidiadau yn llwybr signalau MET yn digwydd mewn 3-5% o gleifion yr NSCLC.

Mae Tepotinib yn ataliwr kinase MET llafar a geir yn Merck. Gall atal newidiadau MET (genyn) yn gryf ac yn ddetholus iawn gan gynnwys mwtaniad neidio MET exon 14, ymhelaethu MET neu orymestyn protein MET. Mae gan signal onogenig MET y potensial i wella prognosis cleifion â thiwbiau ymosodol sy'n cario'r newidiadau MET penodol hyn. Yn ogystal â'n NSCLC, mae Merck hefyd wrthi'n gwerthuso tepotinib ar y cyd â therapïau newydd ar gyfer arwyddion tiwmor eraill.

Ym mis Mai eleni, cafodd Tabrecta (capmatinib) Novartis gymeradwyaeth garlam gan FDA'r UD ar gyfer trin cleifion metestatig NSCLC gyda mwtanau neidio METex14, gan gynnwys cleifion triniaeth llinell gyntaf (naïf) a chleifion a gafodd eu trin (eu trin) yn flaenorol , Waeth beth fo'r math o driniaeth flaenorol.

Mae'n werth sôn mai Tabrecta yw'r driniaeth gyntaf a gymeradwywyd gan FDA'r UD ar gyfer NSCLC metestatig mwtanol METex14. Mewn treialon clinigol, cyfradd ymateb gyffredinol (ORR) Tabrecta mewn cleifion sy'n cael eu trin a'u trin â mwtanau METex14 oedd 68% a 41%, yn y drefn honno.

Yn Tsieina, ddiwedd mis Gorffennaf eleni, cafodd savolitinib ataliwr MET Meddygaeth Hutchison ei gynnwys yn yr adolygiad blaenoriaeth gan y Weinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau Genedlaethol. Defnyddir y cyffur i drin cleifion NSCLC gyda newidiadau sgip METex14. Dyma'r cais cyffuriau newydd cyntaf ar gyfer Volitinib yn fyd-eang a'r cais cyffuriau newydd cyntaf ar gyfer swildod MET detholus yn Tsieina.

Dangosodd data o astudiaeth glinigol Cam II (NCT02897479) a gyhoeddwyd yng nghyfarfod blynyddol ASCO 2020 mai 49. 2%. Y gyfradd reoli (DCR) oedd 93.4%, a hyd y diffyg taliad (DOR) oedd 9.6 mis.