Llwyddodd ail gam III treial Sanclifi CD38 gwrthgyrff Sarclisa yn gynt na'r disgwyl, gan herio'r $3,000,000,000 Blockbuster Darzalex gan Johnson a Johnson

Cyhoeddodd Sanofi (Sanofi) yn ddiweddar ei fod wedi sicrhau canlyniadau cadarnhaol mewn treial clinigol cam III IKEMA sy'n gwerthuso'r CD38 sy'n targedu'r gwrthgorffynnau Sarclisa (isatuximab) ar gyfer myeloma lluosog (MM) atgyfodedig a/neu adlog.

IKEMA (NCT03275285) yw hap, amlenter, label agored Cam III treial clinigol sy'n cofrestru 302 cleifion gyda myeloma lluosog (MM) atgyfodedig a/neu refractions mewn 69 o ganolfannau clinigol mewn 16 Gwlad. Roedd y claf hwn eisoes wedi derbyn 1-3 therapïau gwrth myeloma. Yn ystod y treial, roedd Sarclisa yn cael ei drwytho yn fewnwythiennol ar ddos o 10 mg/kg, unwaith yr wythnos am bedair wythnos, ac yna ei drwytho unwaith bob yn un arall wythnos. Cafodd carfilzomib ei dostio ar 20/56 mg/m2 ddwywaith yr wythnos. Defnyddiwyd y dogn safonol yn ystod triniaeth Dexamethasone. Prif bwynt treial IKEMA yw goroesi di-ddilyniant (PFS). Mae pwyntiau terfyn eilaidd yn cynnwys cyfradd ymateb cyffredinol (ORR), ymateb rhannol da neu ymateb gwell (≥ VGPR), ychydig iawn o glefyd gweddilliol (MRD), cyfradd ymateb gyflawn (CR), goroesiad cyffredinol (OS), a diogelwch.

Dangosodd y canlyniadau, yn y dadansoddiad canol tymor cyntaf a gynlluniwyd ymlaen llaw, fod y treial wedi cyrraedd ei brif bwynt. Yn ôl argymhellion y Pwyllgor monitro data annibynnol (IDMC), cyhoeddir canlyniadau'r treial ymlaen llaw: o'i gymharu â'r regimen gofal safonol carfilzomib (Kyprolis®) + dexamethasone, Sarclisa + carfilzomib + dexamethasun tri cyffuriau mae'r protocol dilyniant sylweddol hir-goroesi am ddim (PFS), wedi lleihau'n sylweddol y risg o gynnydd mewn clefydau neu farwolaeth, ac ni chanfuwyd unrhyw arwyddion diogelwch

Caiff canlyniadau'r treial eu cyhoeddi mewn cynhadledd feddygol sydd ar y gweill a bydd yn sail ar gyfer ffeilio ceisiadau rheoleiddio yn ddiweddarach eleni. Dywedodd John Reed, MD, pennaeth ymchwil a datblygu byd-eang Sanofi: "yn y treial clinigol cam III hwn, cafodd Sarclisa ei ychwanegu at carfilzomib a chyfundrefnau gofal safonol dellt, a dangosodd y canlyniadau yn glir fod risg sylweddol o gynnydd neu farwolaeth yn y clefyd yn lleihau. Dyma ail dreial Cam III cadarnhaol Sarclisa ac mae'n cefnogi ymhellach botensial ein cyffur i wella prognosis cleifion â myeloma lluosog wedi'u cyfnewid. "

Myeloma lluosog (MM) yw'r ail ganser mwyaf cyffredin, gyda mwy na 138,000 o achosion sydd newydd eu canfod yn fyd-eang bob blwyddyn. Yn Ewrop, caiff 39,000 o achosion eu diagnosio bob blwyddyn; yn yr Unol Daleithiau, caiff 32,000 o achosion eu diagnosio bob blwyddyn. Er gwaethaf y triniaethau sydd ar gael, mae MM yn dal yn tiwmor malaen na ellir ei wella ac mae'n gysylltiedig â baich difrifol ar gleifion. Oherwydd nad oes modd gwella MM, bydd y rhan fwyaf o gleifion yn ymlacio yn y pen draw ac nid ydynt yn ymateb mwyach i'r therapïau sydd ar gael ar hyn

Mae'r cynhwysyn fferyllol gweithredol sarclisa isatuximab yn wrthgorffynnau monoclonol IgG1 chimeric sy'n targedu epitopes penodol ar y derbynnydd CD38 o gelloedd plasma a gall sbarduno amrywiaeth o ddulliau gweithredu unigryw, gan gynnwys hyrwyddo marwolaeth celloedd tiwmor (apoptosis) a gweithgarwch rheoleiddio imiwnedd. Mae CD38 yn cael ei fynegi ar lefelau uchel ar gelloedd myeloma lluosog (MM) ac mae'n darged derbynyddion wyneb cell ar gyfer therapi gwrthgyrff mewn MM a tiwmorau malaen eraill. Yn yr Unol Daleithiau a'r Undeb Ewropeaidd, mae isatuximab wedi cael statws cyffuriau amddifad ar gyfer trin y myeloma lluosog neu atgyfodedig (R/R MM). Ar hyn o bryd, mae Sanofi hefyd yn gwerthuso potensial isatuximab yn y driniaeth o falaenedd hematolegol eraill a tiwmorau solet.

Ym mis Mawrth eleni, cymeradwywyd Sarclisa gan yr Unol Daleithiau FDA i gyfuno pomalidomide a dexamethasone (POM-dex) ar gyfer oedolion RRMM sydd eisoes wedi derbyn o leiaf 2 therapïau (gan gynnwys gofal lenalidomide a proteasome). Ar ddiwedd mis Mawrth eleni, cafodd rhaglen POM-dex ar y cyd Sarclisa sylwadau cadarnhaol hefyd gan Bwyllgor yr Asiantaeth Feddyginiaethau Ewropeaidd (LCA) ar gynhyrchion fferyllol Dynol (CHMP) i'w cymeradwyo. Disgwylir i'r Comisiwn Ewropeaidd (CE) wneud penderfyniad terfynol ar yr adolygiad ym mis Mai.

Derbyniodd sarclisa gymeradwyaeth reoleiddiol yn seiliedig ar ddata o'r astudiaeth ICARIA-MM cyfnod allweddol. Dyma'r astudiaeth cam III gyntaf i werthuso canlyniadau cadarnhaol Sarclisa wedi'i chyfuno â rhaglenni gofal safonol, ac mae'n enrolio cleifion sydd â myeloma lluosog wedi'u hadsefydlu ac yn atgyfodedig sy'n arbennig o anodd i'w trin ac sydd â phrognosis gwael (cafodd canolrif therapi gwrth-myeloma 3 math), sy'n adlewyrchu arfer clinigol y byd go iawn. Dangosodd y canlyniadau, yn y cleifion hyn, fod y driniaeth gyfunol o Sarclisa a POM-dex wedi ymestyn yn sylweddol y goroesiad di-ddilyniant yn y clefyd o'i gymharu â gofal safonol (pomidol + dexamethasone, pom-dex) (canolrif PFS: 11.53 mis yn erbyn 6.47 mis), gostyngwyd y risg o gynnydd mewn clefyd neu farwolaeth yn sylweddol o 40% (HR = 0.596; 95% CI: 0.44-0.81; p = 0.0010), ac roedd y gyfradd ymateb gyffredinol wedi gwella'n sylweddol (ORR : 60.4% vs 35.3%, tud<0.0001), and="" showed="" therapeutic="" benefits="" in="" various="" subgroups,="" including="" patients="" ≥75="" years="" of="" age,="" patients="" with="" renal="" insufficiency,="" and="" refractory="" patients="" with="">

Sarclisa fydd y cystadleuydd uniongyrchol cyntaf o ' iacháu ' Johnson o CD38 wedi'i thargedu, darzalex, ar ôl ei lansio. Lansiwyd yr olaf ym 2015, gyda gwerthiannau byd-eang yn ein cyrraedd $2,998,000,000 yn 2019, cynnydd o 48.0% o'r flwyddyn flaenorol. Banc Buddsoddi Stryd y morglawdd Jefferies dadansoddwyr yn disgwyl uchafbwynt gwerthiannau blynyddol Sarclisa i fwy na $1,000,000,000 ar ôl ei restru.

Ar hyn o bryd, mae Sanofi yn hyrwyddo astudiaethau clinigol lluosog Cam III i werthuso isatuximab mewn cyfuniad â therapïau safonol sydd ar gael ar hyn o bryd ar gyfer trin cleifion RRMM neu gleifion sydd newydd gael diagnosis o MM. MM yw'r ail tiwmor malaen mwyaf cyffredin y system waed, gyda mwy na 1,380,000 cleifion ledled y byd bob blwyddyn. I'r rhan fwyaf o gleifion, mae MM yn dal yn ddiglefyd, felly mae angen meddygol sylweddol nad yw'n cael ei ddiwallu yn y maes hwn.