Mae'r FDA yr Unol Daleithiau yn grantiau AstraZeneca Enhertu A Breakthrough cymhwyster cyffuriau, a fydd yn ailddiffinio triniaeth canser Gastric!

Cyhoeddodd AstraZeneca a'i bartner Daiichi sankyo yn ddiweddar fod gweinyddiaeth bwyd a chyffuriau yr Unol Daleithiau (FDA) wedi caniatáu HER2 cyffuriau gwrthgorffynnau wedi'u targedu (ADC) enhertu (fam-trastuzumab deruxtecan-nxki, DS-8201) datblygiad cymhwyster cyffuriau Breakthrough (btd) ar gyfer trin HER2-cadarnhaol, di-ail-law, neu gastrig neu metastatig Cyffordd y gastroesophageal Mae cleifion sydd wedi cael o leiaf 2 regtrefnau (gan gynnwys trastuzumab, trastuzumab).

Derbyniodd enhertu swp cyntaf y byd ym mis Rhagfyr 2019 yn yr Unol Daleithiau: FDA cymeradwyaeth gyflymach o Enhertu ar gyfer cleifion sy'n oedolion â chanser y fron HER2-gadarnhaol sydd wedi derbyn 2 neu fwy o gyffuriau gwrth-HER2 mewn clefyd metastatig. Yn Siapan, cafodd Enhertu gymeradwyaeth gynnar amodol gan y weinyddiaeth iechyd, Llafur a lles (MHLW) ym mis Mawrth 2020 ar gyfer trin cleifion canser y fron HER2-gadarnhaol, na ellir eu hail neu metastatig a fu'n cyfnewid ar ôl cemotherapi blaenorol (yn gyfyngedig i'r cleifion safonol sy'n aneffeithiol neu'n anoddefgar i driniaeth).

Mae'n werth nodi mai'r BTD hwn yw'r eildro i'r UDA FDA roi Enhertu BTD, gan amlygu potensial y cyffur wrth drin canserau lluosog sy'n cael eu gyrru gan HER2. Yn 2017, rhoddodd y FDA driniaeth Enhertu ar gyfer BTD mewn cleifion â chanser y fron HER2-gadarnhaol. Yn Siapan, mae Enhertu wedi derbyn cymhwyster SAKIGAKE (cyffur arloesol) ar gyfer trin canser gastrig HER2-gadarnhaol gan MHLW. Yn ddiweddar, cyflwynodd Daiichi Sankyo gais Enhertu ar gyfer cyffuriau newydd atodol (sNDA) ar gyfer trin canser HER2-gastrig metastatig positif i MHLW. Bydd yr sNDA yn cwblhau adolygiad cyflym o fewn amserlen 6 mis.

Canser gastrig yw'r trydydd achos mwyaf blaenllaw o farwolaeth canser, ac mae'r gyfradd oroesi 5 mlynedd ar gyfer clefyd metastatig yn 5%. Mae tua 20% o ganserau gastrig yn HER2-gadarnhaol. Ar hyn o bryd, ar gyfer cleifion sydd â chanser gastrig metastatig HER2, a chleifion wedi'u hailgastio sydd wedi symud ymlaen ar ôl triniaeth gyda trastuzumab (trastuzumab, gwrthgyrff monoclonol a dargedwyd HER2), mae opsiynau triniaeth yn gyfyngedig, ac nid oes rhaglen dargedu HER2 wedi'i chymeradwyo. Os caiff ei gymeradwyo, Enhertu fydd y cyffur ADC cyntaf i drin canser gastrig HER2-bositif, a bydd yn dod â blaensymiau therapiwtig ystyrlon i'r math hwn o ganser.

Dywedodd José Baselga, Is-Lywydd gweithredol ymchwil a datblygiad oncoleg AstraZeneca: "ar hyn o bryd, mae'r opsiynau o ran triniaeth yn gyfyngedig ar gyfer cleifion canser gastrig HER2 positif a chleifion wedi'u cyfnewid, ac nid oes unrhyw gyffuriau HER2 wedi'u targedu. Edrychwn ymlaen at weithio gyda'r FDA i archwilio Enhertu ymhellach fel therapi newydd pwysig ar gyfer clefydau dinistriol a photensial y cyferbyn cyffuriau gwrthgyrff (ADC) cyntaf. "

Mae'r cymhwyster cyffuriau Breakthrough (BTD) yn sianel adolygu cyffuriau newydd a grëwyd gan y FDA yn 2012 i gyflymu'r broses o ddatblygu ac adolygu triniaethau ar gyfer clefydau difrifol neu sy'n bygwth bywyd, ac mae tystiolaeth glinigol ragarweiniol bod y cyffur yn debyg i gyffuriau therapiwtig presennol cyffuriau newydd a all wella'r cyflwr yn sylweddol. Gall cael gafael ar gyffuriau BTD gael arweiniad mwy manwl gan gynnwys uwch swyddogion FDA yn ystod ymchwil a datblygu. Mae'r adolygiad newydd o'r farchnad gyffuriau yn gymwys ar gyfer adolygiad treigl ac adolygiad â blaenoriaeth er mwyn sicrhau bod cleifion yn cael opsiynau triniaeth newydd yn yr amser byrraf posibl.

Mae'r FDA a ddyfarnwyd Enhertu BTD yn seiliedig ar ddata o'r cyfnod cofrestredig cam II tynged-Gastric01 treial a data o'r treial cam I a gyhoeddwyd yn oncoleg y Lancet.

Mae DESTINY-Gastric01 yn un label agored, amlenter, wedi'i gofrestru cam II cofrestru 189 o gleifion â chanser gastrig datblygedig HER2-gadarnhaol neu Gyffordd gastroesophageal Cyffordd adenocarsinoma (a ddiffinnir fel: IHC3 + neu IHC2 +/ISH +) o Siapan a Korea. Roedd y claf eisoes wedi derbyn 2 neu fwy o regon (gan gynnwys 5-FU, cemotherapi Platinwm, trastuzumab) ond mae'r cyflwr yn symud ymlaen. Yn yr astudiaeth, neilltuwyd cleifion ar hap mewn cymhareb 2:1 a chawsant Enhertu (6.4 mg/kg) neu gemotherapi a ddewiswyd gan yr ymchwilydd ymchwil (paclitaxel neu fonotherapi irinotecan) bob tair wythnos. Y prif bwynt yw'r gyfradd ymateb cyffredinol (ORR), y pwynt eilaidd allweddol yw goroesiad cyffredinol (OS), ac mae pwyntiau terfyn eilaidd eraill yn cynnwys: dilyniant-goroesi am ddim (PFS), hyd y dilewyrch (DOR), cyfradd rheoli clefydau (DCR), methiant amser i drin (TTF), ffarmateg (PK) a diweddbwynt diogelwch.

Dangosodd y canlyniadau fod yr astudiaeth yn cyrraedd y pwynt terfyn sylfaenol a'r prif bwynt eilaidd: o'i gymharu â'r grŵp cemotherapi, cyflawnodd grŵp triniaeth Enhertu welliannau arwyddocaol yn ystadegol a clinigol mewn cyfradd ymateb gwrthrychol (ORR) a goroesiad cyffredinol (OS). Yn yr astudiaeth, roedd diogelwch a oddefadwyedd cyffredinol Enhertu yn gyson â threialon cam I a gyhoeddwyd yn flaenorol. Y digwyddiadau anffafriol mwyaf cyffredin (≥ 30%, unrhyw radd) oedd hematoleg a llwybr gastroberfeddol, gan gynnwys llai o niwtronau niwrophil, anemia, cyfog a llai o archwaeth. Adroddodd yr astudiaeth am glefyd yr ysgyfaint rhyngol sy'n gysylltiedig â thriniaeth (ILD) a niwmonia, achosion gradd 1 a gradd 2, 2 yn bennaf, yn gradd 3, ac 1 achos yn gradd 4. Yn y treial cam I neu'r treial ' DESTINY-Gastric01 ', ni ddigwyddodd marwolaeth cleifion canser gastraidd a gysylltir â ILD (gradd 5).

Cyhoeddir canlyniadau llawn yr astudiaeth yn y cyfarfod rhithwir 2020 o gyfarfod blynyddol Cymdeithas oncoleg glinigol America (ASCO20).

Canser gastrig yw'r pumed canser mwyaf cyffredin yn y byd a'r trydydd prif achos o farwolaeth canser. Yn 2018, adroddwyd tua 1,000,000 o achosion newydd yn fyd-eang, gyda 783,000 o farwolaethau. Mae canser y gastrig fel arfer yn y cyfnod uwch pan fydd yn cael ei ddiagnosio. Hyd yn oed os caiff ei ddiagnosio yn y cyfnod cynnar, nid yw'r gyfradd goroesi yn uchel o hyd.

Mae tua 20% o achosion o ganser y gastrig yn HER2 cadarnhaol. Ar gyfer HER2-ganser gastrig cadarnhaol neu metastatig, mae'r driniaeth llinell gyntaf a argymhellir yn cyfuno chemotherapi gyda trastuzumab. Trastuzumab yn wrthgorff monoclonol HER2 wedi'i dargedu sydd wedi cael ei ddangos i wella canlyniadau cleifion mewn cyfuniad â chemotherapi. Ar gyfer cleifion â chanser gastrig sy'n cael triniaeth llinell gyntaf, nid yw trastuzumab wedi dangos unrhyw effeithiolrwydd pellach, ac ar hyn o bryd nid oes unrhyw gyffuriau eraill wedi'u targedu HER2 wedi'i dargedu.

HER2 yn protein derbynnydd teiffoid kinase sy'n hyrwyddo twf celloedd ac yn cael ei fynegi ar wyneb y celloedd tiwmor amrywiol megis canser gastrig, canser y fron, a chanser yr ysgyfaint. Mae gorfynegiant HER2 yn gysylltiedig â newid genynnau HER2 arbennig (HER2 chwyddo), sy'n aml yn gysylltiedig â chlefydau ymosodol a phrognosis gwael.

Enhertu (trastuzumab deruxtecan, DS-8201) yw cyfun-cyffur gwrthgyrff-genhedlaeth newydd (CDB) sy'n defnyddio linach 4-peptide i dargedu HER2 gwrthgyrff monoclonol dyneiddiol trastuzumab (trastuzumab) ac yn topoisomerase o'r fath 1 atalyddion exatecan (DX-8951 deilliadol, dxd) yn gysylltiedig â'i gilydd, sy'n gallu targedu cyflenwi cytolipidau i gelloedd canser, sy'n gallu lleihau'r cytotocsig yn eu cymharu â chemotherapi confensiynol llawn y corff.

Ym mis Mawrth 2019, cyrhaeddodd AstraZeneca gyfanswm gwerth i ni $6,900,000,000 mewn cydweithrediad imiwn-oncoleg gyda'r tri cyntaf, gan ddatblygu Enhertu ar y cyd ar gyfer trin cleifion canser gyda lefelau mynegiant HER2 amrywiol neu HER2 mwtaniadau, gan gynnwys canser gastrig, canser y colon a chanser yr ysgyfaint, a chanser y fron gyda HER2 mynegiant isel. Yn ôl y cytundeb, bydd y ddau barti yn datblygu ac yn masnacheiddio Enhertu ar raddfa fyd-eang ar y cyd. Mae Daiichi Sankyo yn cadw'r hawliau unigryw yn y farchnad Japaneaidd a bydd yn gwbl gyfrifol am weithgynhyrchu a chyflenwi.

Yn flaenorol, rhagwelodd Gwerthusatepharma, Asiantaeth Ymchwil i'r farchnad fferyllol, fod gwerthiannau Enhertu yn 2024 yn disgwyl i gyrraedd $2,000,000,000.