Mae'r Adolygiad o Evrenzo / AstraZeneca Evrenzo (rosastat) Yn Yr Unol Daleithiau wedi cael ei ohirio ar gyfer mis Mawrth, a bydd rhestr newydd fyd-eang yn cael ei rhestru yn Tsieina yn gyntaf!

Yn ddiweddar, cyhoeddodd AstraZeneca a’i bartner FibroGen fod Gweinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau’r Unol Daleithiau (FDA) wedi gofyn i’r ddau barti egluro dadansoddiad data clinigol ymhellach i gwblhau’r cais cyffuriau newydd ar gyfer y cyffur newydd Evrenzo (roxadustat) ar gyfer adolygiad anemia arennol (NDA), defnyddir y cyffur i drin anemia cysylltiedig â chlefyd cronig yr arennau (CKD), gan gynnwys cleifion nad ydynt yn ddibynnol ar ddialysis (NDD) a chleifion sy'n ddibynnol ar ddialysis (DD).

Mae'n werth nodi mai roxadustat yw gweinyddiaeth lafar gyntaf atalydd hydroxylase prolyl ffactor inducible moleciwl bach (HIF-PH) a gymeradwywyd gan yr FDA ar gyfer trin anemia CKD. Addawodd AstraZeneca a Fabojin gydweithredu â'r FDA a chytunwyd i gyflwyno dadansoddiad eglurhad ychwanegol cyn gynted â phosibl i gynorthwyo i gwblhau'r drafodaeth ar y label. Ar hyn o bryd, mae'r NDA yn dal i gael adolygiad rheoliadol. Mae'r FDA wedi ymestyn dyddiad targed y Ddeddf Taliadau Defnyddwyr Cyffuriau Presgripsiwn (PDUFA) o dri mis, rhwng Rhagfyr 20, 2020 a Mawrth 20, 2021.

darganfuwyd roxadustat gan Fabojin, fe'i datblygwyd yn yr Unol Daleithiau, Tsieina a marchnadoedd eraill mewn cydweithrediad ag AstraZeneca, a'i ddatblygu yn Japan a'r Undeb Ewropeaidd mewn cydweithrediad ag Astellas. Ym mis Rhagfyr 2018, roxadustat (Evrenzo) oedd y cyntaf i gael ei gymeradwyo yn Tsieina ar gyfer trin anemia mewn cleifion dialysis clefyd cronig yr arennau (CKD). Ym mis Awst 2019, cymeradwywyd y cyffur ar gyfer arwydd newydd yn Tsieina ar gyfer trin anemia mewn clefyd cronig yr arennau sy'n ddibynnol ar nondialysis (NDD-CKD). Fel y cyffur arloesol cyntaf' s y byd, roxadustat yw'r cyntaf yn Tsieina i wireddu cymhwysiad llawn cleifion dialysis a di-dialysis ag anemia clefyd cronig yr arennau, gan ddod â datblygiad newydd wrth drin clefyd cronig yr arennau yn Tsieina.

Yn ogystal, mae roxadustat hefyd wedi'i gymeradwyo yn Japan ar gyfer trin cleifion sy'n oedolion nad ydynt yn ddibynnol ar ddialysis (NDD) a chleifion sy'n ddibynnol ar ddialysis (DD) ag anemia CKD. Yn Ewrop, mae'r cais am awdurdodiad marchnata (MAA) ar gyferroxadustatar gyfer trin cleifion sy'n oedolion ag anemia NDD a DD CKD, cyflwynwyd ef gan Astellas ac fe'i derbyniwyd gan Asiantaeth Meddyginiaethau Ewrop (EMA) ym mis Mai 2020.

Mae CKD yn glefyd cynyddol sy'n cael ei nodweddu gan golli swyddogaeth arennol yn raddol, a all arwain yn y pen draw at fethiant arennol neu glefyd arennol cam olaf, sy'n gofyn am ddialysis neu drawsblannu arennau i oroesi. Amcangyfrifir bod mynychder byd-eang CKD mewn oedolion yn 10-12%. Mae anemia yn arbennig o gyffredin mewn cleifion CKD. Gall anemia difrifol fygwth bywyd. Gall anemia CKD gynyddu'r risg o fynd i'r ysbyty, cymhlethdodau cardiofasgwlaidd a marwolaeth. Mae hefyd yn aml yn arwain at flinder difrifol, nam gwybyddol, ac ansawdd bywyd gwael. Mae yna anghenion meddygol sylweddol heb eu diwallu ym mhoblogaeth cleifion anemia CKD, ac mae'r cynnydd wedi bod yn gyfyngedig yn ystod y 30 mlynedd diwethaf.

Anaemia arennol yw un o brif gymhlethdodau dadymrwymiad arennol CKD. Gyda chynnydd CKD, mae mynychder a difrifoldeb anemia sy'n gysylltiedig â CKD yn cynyddu'n raddol. O'i gymharu ag anemia confensiynol, mae'n anoddach cywiro cleifion ag anemia arennol, gyda blinder difrifol ac ansawdd bywyd gwael. Ar hyn o bryd, y driniaeth safonol ar gyfer anemia arennol yw amnewid erythropoietin (hormon EPO), symbylydd erythropoiesis (ESA) fel alfa epoetin a haearn mewnwythiennol, pigiad isgroenol, i gynyddu haemoglobin (Hb) mewn cleifion CKD) Cynnwys i wella symptomau clinigol.

Strwythur moleciwlaidd roxadustat (ffynhonnell llun: Wikimedia)

Roxadustat yw cyffur atalydd hydroxylase ffactor prolyl (HIF-PHI) moleciwl bach cyntaf y byd' s ar gyfer trin anemia arennol. Mae rôl ffisiolegol ffactor inducible hypoxia (HIF) nid yn unig yn cynyddu mynegiant erythropoietin, ond hefyd yn cynyddu mynegiant derbynyddion a phroteinau erythropoietin sy'n hyrwyddo amsugno a chylchrediad haearn. Mae Roxadustat yn atal ensym PH trwy ddynwared ketoglutarate, un o swbstradau hydroxylase prolyl (PH), ac mae'n effeithio ar rôl ensym PH wrth gynnal cydbwysedd cyfradd cynhyrchu a diraddio HIF, a thrwy hynny gyflawni'r pwrpas o gywiro anemia.

Fel y byd' s HIF-PHI cyntaf,roxadustatyn hyrwyddo cynhyrchu erythropoietin mewndarddol, yn gwella amsugno a defnyddio haearn, yn lleihau hepcidin, ac nid yw dylanwad negyddol llid ar haemoglobin ac erythropoiesis yn effeithio arno, gan hyrwyddo erythropoiesis yn effeithiol. Dangoswyd bod Roxadustat yn cymell cynhyrchu celloedd gwaed coch. Mewn sawl is-grŵp o gleifion â chlefyd cronig yr arennau, gall roxadustat gynnal lefel yr erythropoietin ar yr ystod ffisiolegol arferol neu'n agos ati, a thrwy hynny gynyddu nifer y celloedd gwaed coch heb gael eu heffeithio gan lid ac osgoi ychwanegiad haearn mewnwythiennol.