Mae Calquence Arddangoswr BTK AstraZeneca (acalabrutinib) wedi Dangos Effeithiau Hirdymor Ar ôl 3 Blynedd o Driniaeth: Cyfanswm y Gyfradd Remission yw 81%!

Cyhoeddodd AstraZeneca yn ddiweddar y cyffur gwrth-ganser wedi'i dargedu Calquence (acalabrutinib) ar gyfer trin lymffoma celloedd celloedd wedi'i lacio neu atblygol (MCL) cam II ACE-LY yng Nghyfarfod Blynyddol 62ain Cymdeithas Hematoleg America (ASH) -004 (n=124) canlyniadau dilynol hirdymor (3 blynedd).

Mae MCL yn lymffoma ymosodol nodweddiadol a phrin nad yw'n Hodgkin (NHL), sy'n cyfrif am tua 6% o holl achosion yr NHL, ac mae'n fwy cyffredin mewn dynion yn eu 60au cynnar. Ers ei lansio yn 2017, mae Calquence wedi dod yn driniaeth bwysig ar gyfer MCL wedi'i lacio neu'n atblygol heb gemotherapi, ac mae wedi cael ei dderbyn yn gyflym gan glinigwyr a grwpiau cleifion.

Mae ACE-LY-004 yn astudiaeth label agored, un fraich Cam II a gynhaliwyd mewn 124 o gleifion sy'n oedolion â MCL wedi'i lacio neu'n atblygol. Mae gan y cleifion hyn sgôr statws perfformiad corfforol (ECOG PS) ≤2, wedi derbyn 1-5 therapïau yn y gorffennol, wedi ymlacio neu glefyd atblygol, heb dderbyn swildod BTK/BCL-2 o'r blaen, ac nid oes angen gwrthselwyr rhyfeloedd/fitamin K arnynt. Yn yr astudiaeth, cafodd cleifion Calquence 100mg ddwywaith y dydd nes i'r clefyd fynd yn ei blaen neu wenwyn annerbyniol.

Dangosodd y data a ryddhawyd yn y cyfarfod, ar ddilyniant canolrifol o 38.1 mis (ystod: 0.3-59.5), mai'r gyfradd ymateb gyffredinol (ORR) oedd 81% (95%CI: 74,88) a'r gyfradd ymateb gyflawn (CR) oedd 48% (95%CI: 39,57), hyd canolrif yr ymateb (DOR) oedd 28.6 mis (95%CI: 17.5, 39.1), a'r gyfradd ymateb barhaus o 36 mis a ragwelwyd oedd 41.9% (95%CI : 31.7, 51.8), y goroesiad di-ddilyniant canolrifol (PFS) oedd 22 mis (95%CI: 16.6, 33. 3), y gyfradd oroesi ddi-ddilyniant 36 mis a ragwelwyd oedd 37.2% (95%CI: 28.2, 46.1), y canolrif Nid yw'r goroesiad cyffredinol (OS) wedi'i gyrraedd eto. Mae'r diogelwch a'r goddefgarwch yn gyson â'r rhai a adroddwyd yn flaenorol.

Ar ddilyniant canolrifol o 38.1 mis (ystod: 0.3-59.5), 55 o gleifion (44%) naill ai'n parhau i dderbyn triniaeth (24 o gleifion) neu'n parhau i oroesi (31 o gleifion). Yn y dadansoddiad diwethaf ar y 26ain mis, arhosodd diogelwch yn ddigyfnewid yn y bôn, a dim ond 14 o gleifion (11%) triniaeth wedi dod i ben oherwydd digwyddiadau andwyol (AE).

Yn ogystal, dangosodd dadansoddiad archwiliadol o 30 o gleifion a oedd yn bodloni'r meini prawf gwerthuso ar gyfer y clefyd gweddilliol lleiaf (MRD) fod 6 claf (20%) wedi cael ei hepgor yn llwyr ac ni allai ganfod MRD (uMRD, sy'n NEGYDDOL MRD). A chynnal uMRD yn y gwerthusiad terfynol.

Yn ystod y flwyddyn ychwanegol o ddilyniant, arhosodd y digwyddiadau andwyol yn y treial yn ddigyfnewid yn y bôn. Roedd digwyddiadau andwyol mwyaf cyffredin unrhyw radd (≥20% o gleifion) yn cynnwys cur pen (39%), dyddiadura (37%), blinder (30%), peswch (23%), myalgia (22%) a nausea (22%) ), gradd 1/2 yn bennaf. Ymhlith adweithiau andwyol Gradd 3/4 mae niwtropenia (11%), anemia (10%), a niwmonia (6%).

Gyda'i gilydd, roedd 16 o gleifion (13%) wedi cael digwyddiadau andwyol ar y galon (roedd gan 11 o gleifion ffactorau risg cardiaidd), a digwyddodd 3 chlaf ohonynt yn ystod blwyddyn olaf y gwaith dilynol (roedd 2 glaf yn radd 3/4). Gyda'i gilydd, roedd 6 claf (5%) wedi cael digwyddiadau andwyol cardiaidd gradd 3/4. Roedd gan 1 claf bwysedd gwaed uchel gradd 3/4 yn ystod y flwyddyn ddiwethaf (unrhyw radd i gyd, n=5[4%]; cyfanswm gradd 3/4, n=2[2%]), 5 claf yn y gorffennol Cafwyd digwyddiadau andwyol gwaedu mewn blwyddyn (cyfanswm unrhyw radd, n=46[37%]). Cafodd tri chlaf haint gradd 3/4 yn ystod y flwyddyn ddiwethaf.

Michael L. Dywedodd Wang, MD, ymchwilydd arweiniol astudiaeth ACE-LY-004 ac athro Adran Lymphoma/Myeloma ym Mhrifysgol Texas MD Anderson Cancer Center: "Mae lymffoma celloedd mantle (MCL) yn ganserau Hematolegol ymosodol ac anodd sy'n cael eu trin fel arfer yn cael eu diagnosio ar gam datblygedig ac yn aml yn gallu gwrthsefyll triniaeth. Mae'r data hwn yn dangos y bydd cleifion sy'n cael eu trin â Calquence yn cael eu hepgor yn ddwfn dros amser, tra bod y diogelwch yn aros yn ddigyfnewid yn y bôn, gan gynnwys 3/ Mae nifer yr achosion o ddigwyddiadau gradd 4, digwyddiadau cardiaidd a digwyddiadau gwaedu yn isel, sy'n bwysig iawn yn y boblogaeth cleifion hon."

Dywedodd José Baselga, Is-lywydd Gweithredol Ymchwil a Datblygu Oncolon yn AstraZeneca: "Mae'r canlyniadau hyn yn ychwanegu at fwy a mwy o dystiolaeth y gall Calquence roi'r gorau i gleifion am fwy na thair blynedd. Mae Calquence yn driniaeth ar gyfer ymlacio neu atblygol. Dull triniaeth pwysig ar gyfer lymffoma celloedd mantell rhywiol nad oes angen cemotherapi arno, ac sydd wedi cael ei dderbyn yn gyflym gan glinigwyr a grwpiau cleifion."

Cyhoeddwyd canlyniadau rhagarweiniol astudiaeth Cam II ACE-LY-004 yng Nghyfarfod Blynyddol 59fed ASH ar 9 Rhagfyr 2017, a bu'n sail i gymeradwyaeth gyntaf FDA i Calquence ar gyfer trin cleifion sy'n oedolion â MCL sydd wedi derbyn o leiaf un therapi o'r blaen. Mae Calquence hefyd wedi'i gymeradwyo ar gyfer yr arwydd hwn mewn llawer o wledydd eraill. Mae'r arwydd MCL yn yr Unol Daleithiau wedi'i gymeradwyo drwy broses gymeradwyo garlam yn seiliedig ar ddata cyffredinol y gyfradd ymateb. Gall parhau i gymeradwyo'r arwydd ddibynnu ar ddilysu a disgrifio'r manteision clinigol yn y treial cadarnhau.

Cymeradwywyd Calquence gan FDA y DU ar gyfer marchnata carlam ym mis Hydref 2017. Mae'r arwyddion yn cynnwys: (1) Ar gyfer cleifion sy'n oedolion sydd â lymffoma celloedd mantell wedi'i lacio neu'n atblygol (MCL) sydd wedi derbyn o leiaf un therapi o'r blaen; (2) Defnydd Ar gyfer trin cleifion sy'n oedolion â lewkemia lymffocytig cronig (CLL) neu lymffoma celloedd bach (SLL).

Cynhwysyn fferyllol gweithredol Calquence ywacalabrutinib, sy'n rhwystr hynod ddetholus, grymus a cofroddion Bruton teiosine kinase (BTK) sy'n llesteirio BTK drwy rwymol parhaol. Mae BTK yn rheoleiddiwr allweddol o lwybr signalau'r derbynnydd celloedd B (BCR). Fe'i mynegir yn eang mewn gwahanol fathau o falaen hematolegol ac mae'n cymryd rhan yn y llu o gelloedd B, trafnidiaeth, cemootaxis a'u clywed. Felly, mae'n bwysig trin malaen hematolegol. Targed. Mewn astudiaethau rhagflaenol,acalabrutinibyn dangos cyn lleied o effeithiau oddi ar y targed.

Ar hyn o bryd, mae Calquence yn cael ei ddatblygu ar gyfer amrywiaeth o ganserau gwaed B-gell, gan gynnwys CLL, MCL, lymffoma B-gell fawr gwasgaredig (DLBCL), Waldenstrom macroglobwlinemia (WM), lymffoma plygu (FL), myeloma lluosog a malaen hematolegol eraill.

Mae mecanwaith gweithredu Calquence yr un fath â cyffur canser gwaed blocio AbbVie/J&J Imbruvica (ibrutinib), sef yr ataliwr BTK cyntaf a gymeradwywyd yn fyd-eang. Ers ei gymeradwyaeth gyntaf ym mis Tachwedd 2013, mae Imbruvica wedi'i gymeradwyo ar gyfer cynifer ag 11 o arwyddion therapiwtig mewn 6 ardal clefyd, ac mae gwerthiant byd-eang wedi bod yn codi'n sydyn. Ddiwedd mis Mehefin eleni, rhyddhaodd sefydliad ymchwil y farchnad fferyllol EvaluatePharma adroddiad yn rhagweld y bydd gwerthiant Imbruvica yn 2026 yn cyrraedd 10. 722 biliwn o ddoleri U.S. yn dod yn bumed cyffur sy'n gwerthu orau yn y byd.