Mae Effaith Glinigol Cam 3 Imiwnedd Merck / Eisai + Mae Targedu Cyfuniad yn rhyfeddol!

Merck& Yn ddiweddar, cyhoeddodd Co a'i bartner Eisai y gwerthusiad o therapi gwrth-PD-1 Keytruda (pembrolizumab) ac atalydd tyrosine kinase aml-dderbynnydd llafar Lenvima (lenvatinib) ar gyfer triniaeth rheng flaen carcinoma celloedd arennol datblygedig (RCC) positif uchaf- canlyniadau llinell treial critigol cam 3 KEYNOTE-581 / CLEAR (astudiaeth 307).

Mae'r data'n dangos, o'i gymharu â sunitinib, bod y dyfyniad GG; imiwn + wedi'i dargedu quot GG; therapi cyfuniad Keytruda + Mae gan Lenvima welliannau ystadegol arwyddocaol mewn pwyntiau terfyn effeithiolrwydd lluosog.

Ar hyn o bryd, mae'r cyfuniad Keytruda + Lenvima yn cael ei werthuso ar gyfer trin 13 o wahanol fathau o diwmorau, ac mae wedi dangos effeithiolrwydd cryf mewn sawl math o diwmorau!

Mae KKEYNOTE-581 (NCT02811861) yn dreial clinigol cam 3 ar hap, label agored, sydd ar hyn o bryd yn trin cleifion â charsinoma celloedd arennol datblygedig (RCC) gyda Keytruda + Lenvima, Lenvima + Everolimus, a sunitinib . Cofrestrodd y treial oddeutu 1,050 o gleifion a neilltuwyd ar hap i 3 grŵp triniaeth ac a dderbyniodd: (1) Lenvima (18 mg ar lafar, unwaith y dydd) a everolimus (5 mg ar lafar, unwaith y dydd); (2) Lenvima (18mg, ar lafar, unwaith y dydd) ac Keytruda (200mg, trwyth mewnwythiennol, unwaith bob 3 wythnos); (3) Sunitinib (50mg, ar lafar, unwaith y dydd, mae'r driniaeth yn cael ei stopio am 4 wythnos 2 wythnos). Prif bwynt terfynol yr astudiaeth oedd goroesi heb ddilyniant (PFS), ac roedd y pwyntiau terfyn eilaidd allweddol yn cynnwys goroesi cyffredinol (OS), cyfradd ymateb wrthrychol (ORR), a diogelwch.

Dangosodd y canlyniadau fod Keytruda + Lenvima wedi cyrraedd y pwynt terfyn cynradd (PFS) a'r pwyntiau terfyn eilaidd allweddol (OS ac ORR): ym mhoblogaeth yr astudiaeth bwriad-i-drin (HCA), o'i gymharu â sunitinib o ran PFS, OS , ac ORR Mae yna welliant ystadegol arwyddocaol a chlinigol arwyddocaol. Yn ogystal, cyrhaeddodd Lenvima + everolimus hefyd y pwynt terfyn cynradd (PFS) a'r pwynt terfyn eilaidd allweddol (ORR): Ym mhoblogaeth yr astudiaeth HCA, o'i gymharu â sunitinib, mae iddo arwyddocâd ystadegol ac arwyddocâd clinigol o ran PFS ac ORR. Gwelliant. Mae'r boblogaeth HCA yn cynnwys holl grwpiau risg Canolfan Ganser Sloan-Kettering (MSKCC) (cleifion risg isel, risg ganolraddol a risg uchel). Mae diogelwch Keytruda + Lenvima a Lenvima + everolimus yn gyson ag astudiaethau a adroddwyd yn flaenorol.

Bydd Merck ac Eisai yn trafod y data hyn gydag asiantaethau rheoleiddio ledled y byd, ac yn bwriadu cyflwyno ceisiadau am awdurdodiad marchnata yn seiliedig ar y canlyniadau hyn. Bydd y canlyniadau hyn yn cael eu cyflwyno mewn cynhadledd feddygol sydd ar ddod.

Mae therapi cyfuniad Keytruda + Lenvima yn rhan o'r cydweithrediad strategol rhwng Oncoleg Merck ac Eisai. Ym mis Mawrth 2018, llofnododd y ddwy ochr gytundeb cydweithredu gyda chyfanswm gwerth hyd at 5.8 biliwn o ddoleri'r UD i ddatblygu un cyffur o Lenvima a chyfuniad ag Keytruda ar gyfer trin sawl math o diwmorau.

Mae Lenvima yn atalydd tyrosine kinase (RTK) aml-dderbynnydd llafar gyda modd rhwymo newydd. Yn ogystal ag atal angiogenesis tiwmor, dilyniant tiwmor ac addasu imiwnedd tiwmor, RTKs llwybr pro-angiogenig ac oncogenig eraill sy'n gysylltiedig â llwybr (gan gynnwys Yn ogystal â derbynyddion ffactor twf sy'n deillio o blatennau (PDGF) PDGFRα, KIT a RET), gall hefyd ddetholus. atal derbynyddion ffactor twf endothelaidd fasgwlaidd (VEGF) (VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3) a derbynyddion ffactor twf ffibroblast (FGF) (FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4) gweithgaredd kinase.

Mae Keytruda yn imiwnotherapi tiwmor gwrth-PD-1 sy'n helpu i ganfod ac ymladd celloedd tiwmor trwy wella gallu'r system imiwnedd ddynol. Mae Keytruda yn gwrthgorff monoclonaidd wedi'i ddynoli sy'n blocio'r rhyngweithio rhwng PD-1 a'i ligandau PD-L1 a PD-L2, a thrwy hynny actifadu lymffocytau T a allai effeithio ar gelloedd tiwmor a chelloedd iach.

Ar hyn o bryd, mae Merck ac Eisai yn cynnal prosiectau datblygu clinigol LEAP (LEnvatinib a Pembrolizumab) mewn 13 o wahanol fathau o diwmorau (canser endometriaidd, carcinoma hepatocellular, melanoma, canser yr ysgyfaint celloedd nad ydynt yn fach, carcinoma celloedd arennol, carcinoma celloedd cennog y pen a'r gwddf , mae carcinoma wrothelaidd, cholangiocarcinoma, canser y colon a'r rhefr, canser gastrig, glioblastoma, canser yr ofari a chanser y fron triphlyg-negyddol) yn parhau i astudio cyfuniad Lenvima Keytruda + mewn 19 o dreialon clinigol.

Dangosodd data o ddau dreial o'r prosiect LEAP a gyhoeddwyd ym mis Medi eleni fod y cyfuniad o Keytruda + Lenvima yn dangos effeithiolrwydd mewn 7 math o diwmor.