Mae Bayer Xarelto (rivaroxaban) ar Fin cael ei Gymeradwyo Yn yr UE: Fe'i Defnyddir mewn Cleifion Pediatreg i Drin Thromboemboledd Gwythiennol (VTE) ac Atal VTE Ailadrodd!

Cyhoeddodd Bayer yn ddiweddar fod Pwyllgor yr Asiantaeth Feddyginiaethau Ewropeaidd (LCA) ar gyfer Cynhyrchion Medicinal at Ddefnydd Dynol (CHMP) wedi cyhoeddi adolygiad cadarnhaol sy'n awgrymu ehangu awdurdod marchnata'r Xarelto gwrthgeulo (rivaroxaban), sy'n Ffeithiau llafar Defnyddir swildod Xa mewn plant o'u genedigaeth hyd at dan 18 oed sy'n cael diagnosis o thromboemboledd gwythiennol (VTE), gan gynnwys thrombosis sy'n gysylltiedig â chathetr (CRT) a thrombosis sinws gwythiennol yr ymennydd (CVST), i drin VTE ac atal VTE rhag digwydd eto.

Ar hyn o bryd, nid oes unrhyw feddyginiaethau llafar cymeradwy y gellir eu defnyddio i drin plant â VTE. Ar hyn o bryd defnyddir Xarelto fel mater o drefn mewn cleifion sy'n oedolion sydd â VTE. Bydd barn CHMP yn cael ei chyflwyno i'r Comisiwn Ewropeaidd (CE) i'w hadolygu, sydd fel arfer yn gwneud penderfyniad adolygu terfynol o fewn 2 fis. Os caiff ei gymeradwyo, Xarelto fydd y ffactor llafar cyntaf Xa ataliwr a gymeradwywyd ar gyfer trin ac atal VTE mewn cleifion pediatreg.

Unwaith y bydd y CE wedi pasio'r penderfyniad i ddiweddaru gwybodaeth am gynnyrch yr UE, bydd Bayer yn gwneud cais am estyniad patentau am 6 mis. Bydd yr estyniad hwn yn ymestyn tymor patentau Xarelto yn Ewrop hyd at fis Ebrill 2024.

Dywedodd Dr Joerg Moeller, aelod o Bwyllgor Gwaith Bayer Pharmaceuticals a phennaeth ymchwil a datblygu: "Er bod datblygiadau mewn meddygaeth yn golygu bod plant sy'n bygwth bywyd yn byw'n hirach ac yn iachach, mae'r opsiynau triniaeth ar gyfer plant sydd mewn perygl o VTE yn dal yn gyfyngedig. Waeth beth fo'u hoedran Mae VTE yn gymhlethdod difrifol iawn, felly dylid rhoi triniaeth briodol i gleifion o bob oed. Yn ôl data astudiaeth Cam 3 EINSTEIN-Jr, unwaith y bydd Xarelto wedi'i gymeradwyo, bydd yn gallu bod yn seiliedig ar y thrombosis plant a gwblhawyd hyd yma. Mae data ymgorffori o'r prosiect ymchwil clinigol mwyaf helaeth a chynhwysfawr yn rhoi gwarant o ddiogelwch ac effeithiolrwydd."

Dywedodd yr Athro Christoph Male o Adran Pediatreg Prifysgol Feddygol Fienna, Awstria: "Bydd argaeledd ataliad rivaroxaban geneuol yn osgoi trin ffurflenni dos oedolion ac yn lleihau'n sylweddol nifer y pigiadau sydd eu hangen ar gyfer therapi gwrth-geulo safonol a samplu gwaed. Unwaith y byddant wedi'u cymeradwyo, bydd y rhaglen Livoshaban bediatrig yn dod yn rhaglen driniaeth amgen ffafriol i blant â VTE yn y dyfodol."

Seilir barn adolygiad cadarnhaol CHMP ar ganlyniadau astudiaeth glinigol Cam III EINSTEIN-Jr. Yr astudiaeth hon yw'r astudiaeth bediatrig fwyaf mewn hanes ar gyfer trin VTE a'r astudiaeth gyntaf i werthuso gwrthgeulo llafar uniongyrchol ar gyfer plant dan 17 oed. Yn yr astudiaeth hon, derbyniodd cleifion pediatreg dabledi Xarelto neu ataliadau llafar newydd eu datblygu. Mae'r canlyniadau'n dangos bod gan driniaeth Xarelto o gleifion pediatreg â VTE risg debyg o VTE rheolaidd a chyfradd waedu isel debyg o'i gymharu â'r therapi gwrth-geulo safonol presennol. Mae ei effeithiolrwydd a'i ddiogelwch yn gyson â'r canlyniadau a welwyd mewn astudiaethau blaenorol o gleifion sy'n oedolion VTE. .

Mae EINSTEIN-Jr yn astudiaeth ar hap, label agored Cam III a gofrestrodd 500 o gleifion pediatreg (genedigaeth i 17 oed) a gafodd ddiagnosis o VTE acíwt ac a oedd wedi dechrau therapi heparin. Yn yr astudiaeth, cafodd y cleifion pediatreg hyn ddos label agored, wedi'i haddasu â phwysau, o Xarelto (n=335, tabledi neu ataliad) neu therapi gwrthgeulo safonol (n=165, heparin heb ei dorri, heparin pwysau moleciwlaidd isel neu Fondaparinux [ffondaparinux] neu newid i fitamin K gwrthelyll). Y cyfnod triniaeth yw 3 mis, ond mae plant o dan 2 oed sydd â VTE sy'n gysylltiedig â chatagored yn cael 1 mis o driniaeth. Ailadrodd delweddu ar ddiwedd y driniaeth. Prif ddangosydd effeithiolrwydd yr astudiaeth yw VTE rheolaidd symptomatig (angheuol neu nad yw'n angheuol), a'r prif ganlyniad diogelwch yw'r cyfuniad o waedu difrifol a gwaedu nad yw'n ddifrifol sy'n berthnasol yn glinigol.

Ar ddechrau mis Gorffennaf 2019, cyhoeddwyd canlyniadau astudiaeth EINSTEIN-Jr yn 27ain Cyfarfod Blynyddol y Gymdeithas Thrombosis a Hemostasis Rhyngwladol (ISTH2019) ym Melbourne, Awstralia. Dangosodd y canlyniadau fod yr astudiaeth wedi cyrraedd yr holl bwyntiau diddiwedd a bennwyd ymlaen: (1) Roedd digwyddiadau VTE rheolaidd yn debyg yn y ddau grŵp, ac roedd y grŵp triniaeth Xarelto ychydig yn is o ran gwerth (nifer yr achosion o ddigwyddiadau VTE rheolaidd: 1. 2% [n=4] vs 3.0 %[n=5]; Adnoddau Dynol=0.40, 95%CI: 0.11-1.41), ni ddigwyddodd unrhyw ddigwyddiad VTE angheuol yn y ddau grŵp triniaeth. (2) Roedd y ddau grŵp yn debyg o ran gwaedu sy'n berthnasol yn glinigol. Roedd nifer yr achosion o grŵp triniaeth Xarelto a grŵp gwrth-geulo safonol yn 3.0% (n=10, roedd y ddau yn gwaedu nad oeddent yn fawr) ac 1. 9% (n=3, 2 achos o waedu mawr ac 1 achos) Gwaedu nad yw'n fawr) (AD=1.58, 95%CI: 0.51-6.27). (3) O ran y pwynt terfyn cyfansawdd (budd clinigol net) o VTE rheolaidd a gwaedu mawr, yr achosion yng ngrŵp triniaeth Xarelto oedd 1. 2%, a'r achosion yn y grŵp gwrth-geulo safonol oedd 4.2% (AD=0.30, 95%CI: 0.08-0.93). (4) Dangosodd delweddu ailadroddus ar y llinell sylfaen ac ar ddiwedd y cyfnod triniaeth fod Xarelto yn well na therapi gwrthgeulo safonol wrth wella baich y gwddf (t=0.012): cafodd y swm VTE cychwynnol ei ddileu'n llwyr, a grŵp triniaeth Xarelto oedd 38.5%, gwrth-geulo safonol Y grŵp geulu oedd 26.1% (cyfanswm yr ymateb: 1.72, 95% CI: 1.12-2.69).

Mae VTE yn effeithio ar bobl o bob oed. Mae'r driniaeth bresennol o VTE mewn plant fel arfer yn dibynnu ar wrthgeulyddion mewnwythinig ac mae angen monitro labordy ac addasu dosau. Hyd yn hyn, mae rhaglenni triniaeth gwrth-geulo plant yn seiliedig yn bennaf ar all-gyfrifo data arsylwadol a data oedolion. Mae astudiaeth EINSTEIN-Jr yn gam mawr ymlaen o ran trin VTE pediatreg.

Xarelto yw'r gwrthgeulo llafar gwrthgeulo geneuol nad yw'n fitamin K (NOAC) a ddefnyddir amlaf yn y byd. Mae wedi'i gymeradwyo ar gyfer 9 arwydd therapiwtig, ac mae'r arwyddion yn wahanol mewn gwahanol wledydd. O'i gymharu â NOACs eraill, gall Xarelto helpu ystod eang o grwpiau cleifion i atal amrywiaeth o glefydau thromboemboledd gwythiennol (VTE) a thromboemboledd rhydweli (TAW).

Ym mis Hydref 2019, cymeradwywyd Xarelto gan FDA'r Unol Daleithiau ar gyfer atal VTE mewn cleifion yn yr ysbyty sydd â chlefydau meddygol acíwt sydd mewn perygl o gymhlethdodau thromboembolig ond nad ydynt mewn perygl mawr o waedu. Gyda chymeradwyaeth yr arwydd newydd hwn, Xarelto (rivaroxaban)gellir cychwyn therapi ar gyfer y cleifion hyn yn ystod eu hysbyty, a gellir parhau â'r driniaeth ar ôl eu rhyddhau. Cyfanswm y cyfnod a argymhellir yw 31-39 diwrnod.

Datblygwyd Xarelto ar y cyd gan Bayer a Johnson & Johnson, ac mae'r cyffur wedi'i gymeradwyo mewn mwy na 130 o wledydd ledled y byd. Johnson & Johnson sy'n gyfrifol am werthiannau ym marchnad yr Unol Daleithiau, ac mae Bayer yn gyfrifol am farchnadoedd y tu allan i'r Unol Daleithiau. Yn 2019, cyrhaeddodd gwerthiannau byd-eang Xarelto 6.35 biliwn o ddoleri'r UD.