Mae'r weinyddiaeth gyffuriau Genedlaethol (NMPA) yn derbyn ceisiadau am ddau awgrym ar gyfer y cyffur gastroberfeddol mwyaf yn y dosbarth sy'n targedu'r cyffuriau Avapritinib mwyaf manwl.

Ar 23 Ebrill, 2020, fferyllol keystone (suzhou) Co, Ltd (y cyfeirir ato wedi hyn fel "fferyllol keystone", Cod cyfnewidfa stoc Hong Kong: 2616) cyhoeddodd fod y weinyddiaeth gyffuriau Genedlaethol (nmpa) wedi derbyn cais newydd am y cyffur stromatig (GIST) ar gyfer y cyffur a dargedir, avapritinib, yn cwmpasu dau awgrym, ar gyfer y diwygiad anymarferol o mwtaniadau Exon 18 (gan gynnwys pdgfra D842V mwtaniad) sy'n cario platiau sy'n deillio o ffactor tyfiant Alpha (pdgfra) neu gleifion oedolion â GIST metastatig , ac oedolion sy'n gleifion sydd â'r GIST bedair llinell heb lawdriniaeth neu fetastatig. Avapritinib yn atalydd geneuol grymus, hynod ddewisol yn erbyn y pecyn a mwtaniadau genynnau PDGATA sydd wrthi'n cael eu datblygu, a ddatblygwyd gan feddyginiaethau glasbrint partner y cwmni. Hwn hefyd yw'r cais newydd cyntaf am restru cyffuriau a dderbyniwyd gan NMPA gan CStone Pharmaceuticals, sy'n nodi cam pwysig yn nhrawsnewidiad masnachol y cwmni.

Tua 1-1.5/100,000 (14000-21000) o gleifion newydd gael diagnosis o'r GIST yn Tsieina bob blwyddyn [Zhou Yanbing. Statws presennol y diagnosis a thriniaeth o diwmorau stromatig gastroberfeddol [J]. Cyfnodolyn cyffredinol llawfeddygaeth gyffredinol, 2017, 032 (007): 549-552.], tua 90% o'r GIST Mae'r cleifion yn gysylltiedig ag offer neu fwtaniadau genynnau PDGATA. Ym mis Ionawr eleni, cymeradwyodd y FDA ei ddefnydd ar gyfer y driniaeth o gleifion sy'n oedolion gyda PDGFRA Exon 18 mwtaniadau nad ydynt yn cael eu llawdriniaeth i'w hail-drefnu neu ar ffurf metastatig, dod yn gyntaf a dim ond eu marchnata yn yr Unol Daleithiau ar gyfer y driniaeth fanwl gywir o PDGFRA 18 mwtaniadau. Targedu cyffuriau.

Dr. Jiang Ningjun, dywedodd Cadeirydd a phrif swyddog gweithredol CStone Pharmaceuticals: "dim ond tri mis ar ôl i avapritinib gael ei gymeradwyo gan yr Unol Daleithiau FDA, mae CStone Pharmaceuticals wedi cyflwyno ceisiadau marchnata cyffuriau newydd avapritinib yn Taiwan a'r tir mawr Tsieina, ac yn gobeithio gallu gwneud hynny yn fuan yn dod â'r math hwn o'r cyntaf i'r dosbarth o gyffuriau wedi'u targedu Wrth i gyflymder trawsnewid masnachol y cwmni barhau i gyflymu, yn ystod y misoedd nesaf, bydd CStone Pharmaceuticals hefyd yn cyflenwi llawer o gynhyrchion pwysig mewn cais newydd am gyffuriau Tsieina ar gyfer nifer o arwyddion. "

Dywedodd yr Athro Shen lin, Dirprwy Ddeon ysbyty canser Prifysgol Peking, Cyfarwyddwr Adran Gastroenteroleg, a phrif archwiliwr avapritinib yn Tsieina: "Mae Avapritinib yn y GIST uwch gyda PDGFRA Exon 18 mwtaniad ac yn GIST cleifion â thriniaeth yn y Pedwerydd llinell. Yn dangos gweithgarwch gwrth-fwlio da iawn, ac yn ddiogel ac yn cael ei oddef yn dda. Oherwydd y budd cyfyngedig iawn sydd gan gleifion â therapïau presennol, mae gan y ddau fath hyn o GIST gleifion anghenion triniaeth heb eu diwallu. Fel clinigwr, rydym yn disgwyl y bydd avapritinib yn cael ei gymeradwyo cyn gynted â phosibl ac yn dod yn opsiwn triniaeth newydd ar gyfer cleifion sydd â lefel uwch o GIST. "

Ym mis Tachwedd 2019, cyhoeddodd y cyfarfod blynyddol CTOS ganlyniadau'r cam llywio y treial clinigol ar avapritinib yn PDGATA Exon 18 treigladau a chleifion yn derbyn GIST y bedwaredd linell. Mae'r data ar 16 Tachwedd, 2018 yn dangos:

1. Cafodd y 43 o gleifion â PDGFRA Exon 18 a 111 o gleifion â thriniaeth ar gyfer y Pedwerydd llinell ddos cychwynnol o avapritinib 300 mg neu 400 mg unwaith bob dydd, a gellir gwerthuso'r effeithiolrwydd.

2. ymhlith cleifion â PDGFRA Exon 18 mwtaniad, roedd ORR yn 86% (1 claf i'w gadarnhau), ni ddaethpwyd hyd canolrif y gollyngiad (DOR)

3. ymhlith y cleifion o'r GIST ar y Pedwerydd llinell, cyrhaeddodd ORR 22% (1 claf i'w gadarnhau), gydag ODOR canolrifol o 10.2 mis.

Mae'n braf bod data rhagarweiniol astudiaeth bontio cam I/II sy'n cael ei wneud gan CStone Pharmaceuticals yn dangos bod diogelwch a nodweddion ffarmaginetig cleifion â'r GIST uwch yn Tsieina yn gyson â data astudio byd-eang NAVIGATOR ac yn cael eu goddef yn dda.

Dywedodd Dr Yang jianxin, Prif Swyddog Meddygol cstone Pharmaceuticals: "ar hyn o bryd, mae'r driniaeth o GIST uwch yn China yn bennaf yn ddefnydd dilyniannol o atalyddion teiffoid kinase (tkis). Mae'r effaith yn fychan iawn. Ar y llaw arall, mae'r GIST bedwaredd linell Tsieineaidd yn wynebu anawsterau lluosog fel mwtaniadau ymwrthedd cyffuriau lluosog a diffyg therapïau cymeradwy effeithiol. Rwy'n hapus iawn i weld bod data cyfredol yr astudiaeth bontio o avapritinib yn Tsieina yn gyson â chanlyniadau'r astudiaeth fyd-eang NAVIGATOR ac yn edrych ymlaen at ei fudd cynnar i'r GIST mwy datblygedig cleifion sydd angen therapïau arloesol. "

Mae CStone Pharmaceuticals wedi cyrraedd cydweithrediad ac awdurdodiad unigryw gyda meddyginiaethau glasbrint, ac wedi cael yr awdurdod datblygu a masnacheiddio unigryw o lawer o gyffuriau gan gynnwys avapritinib yn Tsieina mwy. Glasbrint Mae meddyginiaethau yn cadw'r hawl i ddatblygu a masnacheiddio cyffuriau cysylltiedig mewn rhannau eraill o'r byd.

Ynghylch Avapritinib

Avapritinib yn KIT a PDGATA Mutant kinase swildod sy'n cael ei ymchwilio, grymus ac yn ddetholus iawn. Mae'n atalydd cyddffurfiannol math 1 kinase a ddefnyddir yn y driniaeth o HANFOD a gall rwymo'n uniongyrchol i'r cydffurfiad kinase o KIT a PDGATA mwtaniadau sy'n arwain at arwyddion i lawr yn ysgogi. Mae avapritinib wedi cadarnhau effaith ataliol y pecyn a mwtaniadau PDGATA yn y GIST. Ar hyn o bryd, prif fecanwaith ymwrthedd i gyffuriau y driniaeth gymeradwy yn Tsieina fwyaf sy'n cael ei achosi gan fwtaniad y ddolen actifadu. Cymorth avapritinib atal mwtaniadau yn y safle hwn, gan arwain at weithgarwch clinigol cryf.

Glasbrint Mae meddyginiaethau yn datblygu'r broses o ddatblygu rhaglenni clinigol ehangach ar gyfer avapritinib, gan gynnwys y GIST ar gyfer therapi aml-linell, a mastocytosis (SM) systemig, anadweithiol ac ysmygu.

Avapritinib yn atalydd kinase gymeradwywyd gan yr UD FDA o dan enw'r cynnyrch AYVAKITTM ar gyfer trin cleifion sy'n oedolion gyda heb ei gorllawdriniaeth neu GIST metastatig cario PDGFRA Exon 18 mwtaniad (gan gynnwys PDGFRA D842V mwtaniad).

Nid yw avapritinib wedi'i gymeradwyo gan yr UD FDA ar gyfer trin unrhyw arwyddion eraill, ac nid yw wedi'i gymeradwyo gan y TFDA, NMPA neu awdurdodau rheoleiddio iechyd rhanbarthol eraill ar gyfer unrhyw arwyddion.