Mae CD {Johnson 0010010 CD Pwysau Trwm Johnson 38 Ffurfio Chwistrelliad Isgroenol Cyffuriau Gwrth-ganser Darged (Zhao Ke®) yn cael ei gymhwyso ar gyfer marchnata yn Japan!

Janssen Pharmaceuticals, is-gwmni i Johnson 0010010 amp; Yn ddiweddar, cyflwynodd Johnson (JNJ) Gais Cyffuriau Newydd (NDA) i’r Weinyddiaeth Iechyd, Llafur a Lles (MHLW) yn gofyn am gymeradwyaeth ar gyfer chwistrelliad isgroenol o baratoi Darzalex (SC) ar gyfer trin cleifion â myeloma lluosog (MM). Datblygir y ffurflen dos gan ddefnyddio Halozyme 0010010 # 39; s technoleg dosbarthu cyffuriau ENHANZE, ac mae'r fformiwla'n cynnwys hyaluronidase dynol ailgyfunol PH 20 (rHuPH 20). Ym mis Gorffennaf 20 19, cyflwynodd Janssen Pharmaceuticals gais atodol ar gyfer Darzalex SC i FDA yr UD ac EMA yr UE. Mae cynhyrchion Darzalex sydd ar y farchnad ar hyn o bryd yn baratoadau mewnwythiennol (IV).

Mae'r ffurflen dos newydd hon yn enghraifft o Johnson 0010010 amp; Ymrwymiad diwyro Johnson 0010010 # 39; s i geisio opsiynau triniaeth arloesol i gefnogi cleifion â myeloma lluosog. Yn bwysig, mae effeithiolrwydd llunio Darzalex SC yn debyg i fformwleiddiadau IV presennol, ac mae'n lleihau nifer yr adweithiau sy'n gysylltiedig â thrwyth, gan leihau'n sylweddol yr amser y mae cleifion yn derbyn triniaeth, o ychydig oriau i oddeutu 5 munud.

Mae'r cais hwn yn seiliedig ar ddata o astudiaeth glinigol Cam II PLEIADES (MMY 2040) ac astudiaeth glinigol Cam III COLUMBA (MMY 3012). Mae COLUMBA yn astudiaeth label agored ar hap mewn cleifion â myeloma lluosog sydd o'r blaen wedi derbyn o leiaf 3 trefnau triniaeth (gan gynnwys atalydd proteasome [PI], immunomodulator [IMiD]) neu anhydrin i DP ac IMiD a gariwyd allan a'u cymharu di-israddoldeb Darzalex SC a Darzalex IV.

Dangosodd y canlyniadau fod Darzalex SC a Darzalex IV yn effeithiol (cyfanswm y gyfradd ymateb: 41% vs 37%, cymhareb= 1. 11, 95% CI: 0.89-1. 37) a ffarmacocineteg (crynodiad dyffryn daratumumab [Ctrough]: 499 mg / mL vs 463 mg / mL, cymhareb= 1 08%, Mae gan 90% CI: 90% -122%) ddiffyg israddoldeb, ac mae'r weinyddiaeth yn cymryd llai o amser (5 munud o'i gymharu â 3 awr neu fwy), a'r mynychder mae adweithiau sy'n gysylltiedig â thrwyth yn is (13% o'i gymharu â 35%).

Darzalex (Zhao Ke®, Daretuzumab): China 0010010 # 39; s CD cyntaf 38 wedi'i dargedu gwrthgorff monoclonaidd, gan ailddiffinio triniaeth myeloma

Yn Tsieina, cymeradwywyd Darzalex (Zalco®, Daretuzumab) i'w farchnata ym mis Hydref 2019. Mae'r cyffur yn addas ar gyfer triniaeth un asiant i gleifion sy'n oedolion â myeloma lluosog ailwael ac anhydrin, yn benodol: Cleifion a dderbyniwyd o'r blaen sy'n cynnwys triniaeth gydag atalyddion proteasome ac imiwnogynhyrwyr ac sydd â dilyniant afiechyd ar y driniaeth ddiwethaf. Wrth i China 0010010 # 39; s gyffur wedi'i dargedu gyntaf gwrthgorff monoclonaidd CD 38 , mae disgwyl i'r dull arloesol hwn ailddiffinio'r driniaeth o myeloma lluosog yn Tsieina.

Darzalex yw'r byd 0010010 # 39; s cyffur gwrthgorff cytolytig CD38-gyfryngol cymeradwy cyntaf gyda gweithgaredd lladd sbectrwm eang, a all dargedu a rhwymo i'r ensym allgellog transmembrane CD {{4} a fynegir yn fawr. } moleciwl ar wyneb myeloma lluosog a chelloedd tiwmor solet amrywiol ， Cymell marwolaeth gyflym celloedd tiwmor trwy amrywiaeth o fecanweithiau imiwn-gyfryngol, gan gynnwys cytotoxicity sy'n ddibynnol ar gyflenwad (CDC), cytotoxicity wedi'i gyfryngu gan gelloedd sy'n ddibynnol ar wrthgorff (ADCC) a phagocytosis celloedd sy'n dibynnu ar wrthgorff (ADCP)) A thrwy apoptosis. Yn ogystal, dangoswyd bod Darzalex hefyd yn targedu celloedd gwrthimiwnedd ym micro-amgylchedd y tiwmor i arddangos gweithgaredd imiwnomodulatory.

Cymeradwywyd Darzalex i'w restru am y tro cyntaf ym mis Tachwedd 2015, gyda gwerthiannau o US $ {{1}}. {{2}} biliwn yn {{1 }} 0 1 9. Ar hyn o bryd, mae'r cyffur wedi'i gymeradwyo gan sawl gwlad yn y byd ar gyfer triniaeth rheng flaen, ail linell ac aml-linell o myeloma lluosog. Mae'r arwyddion cymeradwy penodol yn wahanol mewn gwahanol wledydd, gan gynnwys: (1) Tachwedd 2015, fel Monotherapi, a ddefnyddir ar gyfer cleifion sy'n oedolion MM sydd wedi derbyn o leiaf 3 therapïau (gan gynnwys a atalydd proteasome [PI] ac immunomodulator [IMiD]) neu sydd ag anhydrin deuol i DP ac immunomodulator; (2) Tachwedd {{1}} 0 1 6, ynghyd â lenalidomide a dexamethasone, neu bortezomib cyfun a dexamethasone, ar gyfer cleifion sy'n oedolion MM sydd wedi derbyn yn flaenorol yn o leiaf un therapi; (3) Mehefin {{1}} 0 1 7, Wedi'i gyfuno â pomalidomide a dexamethasone, ar gyfer cleifion sy'n oedolion MM sydd wedi derbyn o leiaf {{1}} o'r blaen therapïau (gan gynnwys lenalidomide a PI); ({{1 5}}) Mai {{1}} 0 1 8, ynghyd â bortezomib a melphalan) A prednisone ar gyfer cleifion sy'n oedolion â MM sydd newydd gael eu diagnosio nad ydynt yn addas ar eu cyfer trawsblannu bôn-gelloedd awtologaidd (ASCT). Mae'r gymeradwyaeth hon yn golygu mai Darzalex yw'r gwrthgorff monoclonaidd cyntaf a gymeradwywyd ar gyfer trin MM sydd newydd gael ei ddiagnosio. (5) Ym mis Mehefin {{1}} 0 1 9, defnyddiwyd lenalidomide a dexamethasone ar gyfer cleifion sy'n oedolion MM sydd newydd gael eu diagnosio nad oeddent yn addas ar gyfer ASCT. (6) Ym mis Medi {{1}} 0 1 9, ynghyd â bortezomib, thalidomide a dexamethasone ar gyfer cleifion sy'n oedolion MM sydd newydd gael eu diagnosio sy'n addas ar gyfer ASCT, gwnaeth y gymeradwyaeth mai Darzalex oedd y newydd cyntaf wedi'i gymeradwyo i fod yn gymwys i gael Diagnosis ASCT o gyfryngau biolegol mewn cleifion â MM.

Ym mis Chwefror 2019, cymeradwywyd regimen dosio hollt Darzalex 0010010 # 39; s hefyd gan FDA yr UD. Bydd y rhaglen hon yn gwneud dewisiadau i weithwyr gofal iechyd proffesiynol wrth drin cleifion MM yn unol â'u hanghenion. Bydd y trwyth mewnwythiennol cyntaf o Darzalex yn cael ei rannu o drwyth un-amser yn arllwysiadau mewnwythiennol 2 yn olynol.

Ym mis Chwefror eleni, fe wnaeth Johnson 0010010 amp; Cododd Johnson Pharmaceuticals gais am drwydded cynnyrch biolegol atodol (sBLA) i FDA yr UD i ofyn am gymeradwyaeth ar gyfer Darzalex a Kyprolis (carfilzomib, carfilzomib) a meddyginiaeth gyfun dexamethasone (DKd) ar gyfer Trin cleifion â myeloma lluosog atglafychol neu anhydrin (R / R MM ). Mae'r sBLA yn seiliedig ar ganlyniadau astudiaeth CANDOR Cam III (NCT 03158688). Mae'n werth nodi mai hon yw'r astudiaeth cam III gyntaf i gyfuno dau gyffur â mecanweithiau gweithredu allweddol, Darzalex (gwrthgorff monoclonaidd gwrth-CD {{3}) a Kyprolis (atalydd proteasome), wrth drin myeloma lluosog (MM). Dangosodd y data, ar ôl canolrif dilynol o {{5}} mis, bod yr astudiaeth wedi cyrraedd prif bwynt goroesi di-ddilyniant (PFS): o'i gymharu â'r grŵp triniaeth Kd, y risg o ddatblygiad afiechyd neu gostyngwyd marwolaeth yn y grŵp triniaeth KdD yn sylweddol gan {{7}}% (HR=0. 630; 95% CI: 0. {{12}} , 0. 854; p=0. 0014). Canolrif PFS y grŵp triniaeth Kd oedd {{1 7}}. 8 mis, ac nid oedd canolrif PFS y grŵp triniaeth KdD wedi cyrraedd eto. Yn ogystal â chyrraedd y pwynt terfyn cynradd, dangosodd KdD effeithiolrwydd sylweddol hefyd o ran pwyntiau terfyn eilaidd allweddol o gymharu â Kd, gan gynnwys: ORR (84. 3% vs 74. {{22} }%, p=0. 0040), MRD negyddol ar {{2 5}} mis o driniaeth-gyflawn Y gyfradd dileu (12. 5% vs { {29}}. 3%, cynnydd bron i 1 0-plyg, p 0010010 lt; 0. 0001), OS (ni chyrhaeddwyd canolrif y ddau grŵp , HR=0. 7 5; 95% CI: 0. 49, 1. 1 3; p=0. { {43}}). Yn yr astudiaeth, roedd diogelwch y protocol KdD yn gyson â diogelwch hysbys pob cyffur yn y protocol.

Ar hyn o bryd, mae Darzalex a Kyprolis wedi dod yn therapïau sylfaenol pwysig ar gyfer trin myeloma lluosog (MM). Mae canlyniadau astudiaeth CANDOR yn darparu tystiolaeth gref bod gan y regimen KdD ryddhad dwfn a pharhaol i gleifion â chlefyd ailwaelu. Mae'r cyfuniad o Kypropris (atalydd proteasome) a Darzalex (gwrthgorff monoclonaidd gwrth-CD 38 ), dau gyffur pwerus wedi'i dargedu, yn cynrychioli dull newydd addawol iawn ar gyfer trin cleifion â myeloma lluosog atglafychol neu anhydrin. (Bioon.com)