Y Cyffur Triniaeth Clefyd Acíwt Acíwt Acíwt (GvHD) Cyntaf Steroid-anhydrin! Atalydd JAK Novartis Jakavi Cam III Llwyddiant Clinigol!

Cyhoeddodd Novartis yn ddiweddar fod canlyniadau astudiaeth cyfnod allweddol III REACH 2 wedi'u cyhoeddi yn y cyfnodolyn meddygol uchaf 0010010 quot; New England Journal of Medicine 0010010 quot; (NEJM). Mae'r data'n dangos, o'i gymharu â'r therapi gorau sydd ar gael (BAT), y gall atalyddion JAK 1 / 2 atalydd Jakafi (ruxolitinib, ruxolitinib) wella cyfres o ddangosyddion effeithiolrwydd ar gyfer cleifion â impiad acíwt anhydrin steroid- clefyd yn erbyn gwesteiwr (GvHD).

Mae'n werth nodi mai astudiaeth REACH 2 yw'r astudiaeth cam III gyntaf i gyrraedd y pwynt olaf sylfaenol yn llwyddiannus wrth drin clefyd impiad-yn erbyn gwesteiwr acíwt (aGvHD), ac mae'n cryfhau canlyniadau'r cam II a adroddwyd yn flaenorol. Astudiaeth REACH 1 . Ar hyn o bryd, mae Novartis yn cynnal astudiaeth REACH 3 cyfnod allweddol arall i werthuso triniaeth Jakafi 0010010 # 39; s i gleifion â GVHD cronig anhydrin steroid. Cyhoeddir y canlyniadau yn ail hanner eleni.

Ym mis Mai 2019, cymeradwyodd FDA yr UD ruxolitinib (a werthwyd gan Incyte yn yr Unol Daleithiau o dan yr enw masnach Jakafi) yn seiliedig ar ganlyniadau astudiaeth REACH 1 Cam II un fraich i'w ddefnyddio mewn plant a oedolion 12 oed a hŷn, ar gyfer trin trawsblaniad acíwt anhydrin steroid Clefyd gwrth-westeiwr (GvHD). Mae'n werth nodi mai ruxolitinib yw'r cyffur cyntaf a'r unig gyffur a gymeradwywyd gan yr FDA i drin GvHD anhydrin steroid. Yn astudiaeth REACH 1 , cyfanswm cyfradd ymateb (ORR) y 28 th diwrnod o driniaeth ruxolitinib oedd 57%, a'r gyfradd ymateb gyflawn (CR) oedd {{10} }%.

Yn astudiaeth REACH 2 , o'i gymharu â'r grŵp triniaeth BAT, cafodd y gyfradd dileu gyffredinol (ORR) ar y 28 fed diwrnod o grŵp triniaeth Jakavi ei gwella'n sylweddol (62% vs { {3}}%, p 0010010 lt; 0. 001), gan gyrraedd prif bwynt terfynol yr astudiaeth. O ran pwyntiau terfyn eilaidd allweddol, o gymharu â grŵp triniaeth BAT, cynhaliodd grŵp triniaeth Jakavi gyfran sylweddol uwch o gleifion a gynhaliodd ORR gwydn am 8 wythnos (40% vs 22 %, p 0010010 lt; 0. 001). Yn ogystal, roedd goroesiad di-fethiant grŵp triniaeth Jakavi yn hwy na grŵp triniaeth BAT (5. 0 mis o'i gymharu â 1. 0 mis; HR=0. {{ Roedd 19}}, 9 5% CI: 0.3 5, 0. 60), a phwyntiau eilaidd eraill hefyd yn dangos tueddiadau cadarnhaol, gan gynnwys Hyd y rhyddhad (DOR).

Yn yr astudiaeth hon, ni welwyd unrhyw arwyddion diogelwch newydd, ac roedd digwyddiadau niweidiol a achoswyd gan driniaeth (AE) yn gyson â phroffil diogelwch hysbys Jakavi. Yr adweithiau niweidiol mwyaf cyffredin yw haint thrombocytopenia, anemia, a cytomegalofirws (CMV). Er bod angen i 38% a 9% o gleifion addasu'r dos o Jakavi a BAT, yn y drefn honno, roedd nifer y cleifion a roddodd y gorau i driniaeth oherwydd AE yn is (11% a {{ 4}}%, yn y drefn honno).

Dywedodd Robert Zeiser, Adran Haematoleg, Oncoleg a Thrawsblannu Bôn-gelloedd, Freiburg Ysbyty Athrofaol, yr Almaen: 0010010 quot; Mae cleifion â chlefyd acíwt-yn-westeiwr acíwt yn wynebu heriau sy'n peryglu bywyd, ac mae'r opsiynau triniaeth yn gyfyngedig. Yn benodol, nid oes gan bron i hanner y cleifion Ymateb cychwynnol i driniaeth steroid. Mae data newydd o astudiaeth REACH 2 yn dangos rhagoriaeth Jakavi dros y drefn gofal safonol gyfredol, gan brofi ymhellach bod targedu'r llwybr JAK hwn yn strategaeth effeithiol yn y clefyd anodd ei drin hwn. 0010010 quot;

Dywedodd John Tsai, pennaeth datblygu cyffuriau byd-eang a phrif swyddog meddygol yn Novartis: 0010010 quot; REACH 2 yw'r treial cam III ar hap cyntaf i fod yn llwyddiannus mewn cleifion â impiad acíwt gwrthsafol steroid-gwrthsafol -host clefyd. Fe wnaeth ei ganlyniadau argyhoeddiadol ein hargyhoeddi bod Jakavi Mae potensial i ddelio â'r afiechyd anhydrin hwn. Rydym yn edrych ymlaen at drafodaethau gyda rheolyddion y tu allan i'r Unol Daleithiau. 0010010 quot;

Mae clefyd impiad-yn erbyn llu (GvHD) yn glefyd imiwnedd a achosir gan adwaith impiad-yn erbyn gwesteiwr, a dyma brif gymhlethdod a phrif achos marwolaeth wrth drawsblannu bôn-gelloedd hematopoietig allogeneig. Yn yr achos hwn, mae'r celloedd sydd wedi'u mewnblannu yn cychwyn ymateb imiwn ac yn ymosod ar yr organydd sy'n derbyn trawsblaniad 0010010 # 39; s. Rhennir GvHD yn ddwy ffurf, acíwt a chronig, a all effeithio ar amrywiaeth o systemau organau. Yr organau mwyaf cyffredin yr effeithir arnynt yw'r croen, y llwybr gastroberfeddol a'r afu. Yn glinigol, mae'r rhan fwyaf o gleifion yn cael eu trin â glucocorticoidau, sy'n ddosbarth o gyffuriau steroid, a gall defnydd tymor hir achosi cymhlethdodau iechyd difrifol. Gall cleifion â GVHD acíwt anhydrin steroid ddatblygu clefyd difrifol gyda chyfradd marwolaeth blwyddyn o oddeutu 70%. Amcangyfrifir bod tua hanner y cleifion GVHD acíwt yn ymateb yn annigonol i therapi steroid bob blwyddyn.

Mae ruxolitinib yn atalydd llafar arloesol Janus kinase 1 a Janus kinase 2 (JAK {{2}} / JAK 2). Mae'r arwyddion cyfredol ar gyfer y cyffur hwn yn cynnwys: ffibrosis esgyrn, polycythemia vera (PV), a chlefyd impiad-yn-westeiwr acíwt corticosteroid-anhydrin (GvHD). Ym marchnad yr UD, yr enw brand cyffuriau yw Jakafi, a werthir gan Incyte; y tu allan i'r Unol Daleithiau, yr enw brand cyffuriau yw Jakavi, a werthir gan Novartis.

Ar hyn o bryd, mae Incyte hefyd yn datblygu hufen ruxolitinib, sydd yn natblygiad clinigol cam III: (1) ar gyfer trin cleifion â dermatitis atopig ysgafn i gymedrol (prosiect TRuE-AD), (2) trin Vitiligo glasoed mewn oedolion (prosiect TRuE-V). Mae gan Incyte yr hawl fyd-eang i ddatblygu a masnacheiddio hufen ruxolitinib. Dangosodd data astudiaeth cam II a gyhoeddwyd yn flaenorol fod cleifion â grŵp triniaeth hufen ruxolitinib wedi gwella sgôr mynegai difrifoldeb fitiligo wyneb yn sylweddol ac atgof systemig o friw croen vitiligo o gymharu â grŵp rheoli cerbydau (hufen heb gyffur). Wedi gwella'n sylweddol. Ym mis Chwefror eleni, bu prosiect cam III hufen ruxolitinib ar gyfer dermatitis atopig yn llwyddiannus.

Mae'n werth nodi bod Novartis ac Incyte wedi cyhoeddi cychwyn treial clinigol cam III (RUXCOVID) yn gynharach y mis hwn i werthuso'r berthynas rhwng triniaeth gofal safonol cyfun ruxolitinib (Jakafi / Jakavi) a niwmonia coronavirus newydd (COVID-19 ) Storm cytokine. Mae storm cytokine yn or-ymateb imiwn difrifol a all achosi niwed anadlol i gleifion COVID-19 a chymhlethdodau anadlol sy'n peryglu bywyd. Yn yr astudiaeth gydweithredol hon, bydd Incyte yn noddi'r Unol Daleithiau a bydd Novartis yn noddi treialon y tu allan i'r Unol Daleithiau.

Dywedodd Novartis ac Incyte fod y penderfyniad i gychwyn ruxolitinib i drin stormydd cytocin sy'n gysylltiedig â COVID-19 yn seiliedig ar dystiolaeth preclinical a thystiolaeth glinigol ragarweiniol o astudiaethau annibynnol, gan nodi y gallai Jakafi / Jakavi leihau nifer y cleifion sydd angen gofal dwys ac awyru mecanyddol. Yn ogystal, cefnogir y penderfyniad hwn gan lawer iawn o ddata ar ddiogelwch ac effeithiolrwydd Jakavi / Jakafi mewn afiechydon fel clefyd impiad-yn erbyn gwesteiwr acíwt (GVHD) a thiwmorau myeloproliferative. Bydd y treial arfaethedig yn gwerthuso cleifion â COVID-19 difrifol a achosir gan haint coronafirws newydd (SARS-CoV-2), a bydd yn defnyddio Jakavi / Jakafi mewn cyfuniad â gofal safonol (SoC) a'i gymharu â SoC.

Gan fod gan lawer o gleifion â chlefydau anadlol difrifol (fel niwmonia) a achosir gan COVID-19 nodweddion sy'n gyson â storm cytocin gwell ac actifadu'r llwybr JAK-STAT, gellir dyfalu y gallai ruxolitinib chwarae rôl wrth drin y cleifion hyn.

Yn ogystal â Novartis ac Incyte, cyhoeddodd Lilly y mis hwn hefyd ei fod wedi dod i gytundeb gyda'r Sefydliad Cenedlaethol Alergedd a Chlefydau Heintus (NIAID) o dan y Sefydliadau Iechyd Cenedlaethol (NIH) i gynnwys y JAK 1 / llafar. Baricitinib atalydd JAK 2 yn addasiad NIAID Cynhaliodd grŵp o dreialon triniaeth COVID-19 rhywiol astudiaeth i werthuso effeithiolrwydd a diogelwch baricitinib fel cyffur therapiwtig posibl ar gyfer trin cleifion mewnol sydd wedi'u diagnosio â COVID-19. Lansiwyd yr astudiaeth yn yr Unol Daleithiau y mis hwn, ac mae'n bwriadu ehangu i ranbarthau eraill fel Ewrop ac Asia. Mae'r astudiaeth yn disgwyl canlyniadau yn ystod y 2 mis nesaf.

Yn wyneb y rhaeadru llidiol yn COVID-19, ystyrir bod gweithgaredd gwrthlidiol baricitinib yn cael effeithiau buddiol posibl wrth drin COVID-19, ac mae'n werth ei astudio ymhellach mewn cleifion COVID-19. (o Bioon.com)