Mae diferion llygaid Presbyopia Cyntaf AGN-190584 (pilocarpine 1.25%) yn cael Effaith Sylweddol

Yn ddiweddar, cyhoeddodd Allergan, cwmni AbbVie, ganlyniadau cyflawn astudiaeth glinigol Cam 3 GEMINI 1 yng nghyfarfod blynyddol Cymdeithas Llawfeddygaeth Cataract a Plygiannol (ASCRS) 2021 America. Gwerthusodd yr astudiaeth effeithiolrwydd, diogelwch a goddefgarwch y cyffur offthalmig AGN-190584 (pilocarpine, diferion llygaid 1.25%) wrth drin presbyopia.

Dangosodd y canlyniadau fod yr astudiaeth wedi cyrraedd y pwynt terfyn effeithiolrwydd sylfaenol a'r pwynt terfyn effeithiolrwydd eilaidd allweddol: roedd cleifion a oedd yn derbyn AGN-190584 unwaith y dydd wedi gwella golwg pellter agos a chanolig, ac ni effeithiwyd ar olwg pellter hir. Ar ôl i AGN-190584 gael ei weinyddu, mae'r effaith yn gyflym ac mae'r weledigaeth yn gwella'n para am hyd at 6 awr.

Dangosodd canlyniadau adroddiad y claf a gyhoeddwyd yn y cyfarfod, yn ystod 7 diwrnod olaf y treial, o’i gymharu â’r grŵp plasebo, fod gan gleifion yn y grŵp triniaeth AGN-190584 welliannau arwyddocaol yn glinigol ac yn ystadegol arwyddocaol mewn gallu a boddhad darllen agos. Llai o ddefnydd o fecanweithiau ymdopi ar gyfer presbyopia. Mae canfyddiadau cadarnhaol yr astudiaeth hon yn cefnogi potensial AGN-190584 fel opsiwn triniaeth rheng flaen i gleifion â phresbyopia.

Mae'r data o astudiaeth GEMINI 1 ac astudiaeth GEMINI 2 yn sail i Gais Cyffur Newydd (NDA) AGN-190584. Cofrestrwyd cyfanswm o 750 o gleifion â phresbyopia mewn dwy astudiaeth cam 3 (GEMINI 1, GEMINI 2). Yn y ddwy astudiaeth, cyrhaeddodd AGN-190584 y pwynt gorffen sylfaenol - gall wella golwg agos heb leihau golwg pellter. Arwyddocâd ystadegol gweledigaeth pellter. Ar hyn o bryd, mae'r Cais Cyffuriau Newydd (NDA) o AGN-190584 yn cael ei adolygu gan Weinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau'r UD (FDA), y disgwylir iddo wneud penderfyniad cymeradwyo erbyn diwedd 2021. Os caiff ei gymeradwyo, AGN-190584 fydd y diferion llygaid cyntaf a ddefnyddir yn benodol i drin presbyopia.

Dywedodd Michael R. Robinson, Is-lywydd AbbVie a Phennaeth Gofal Llygaid Byd-eang:" Rydym yn falch o arwain datblygiad y driniaeth presbyopia gyntaf o'i math. Os caiff ei gymeradwyo gan yr FDA, disgwylir i AGN-190584 ddod y diferion llygaid arbenigol cyntaf ar gyfer trin presbyopia. Rydym yn fodlon â diogelwch da astudiaeth glinigol Cam 3 GEMINI 1, yn ogystal â chychwyn cyflym a gwelliant parhaus golwg pellter byr a phellter canolig heb effeithio ar weledigaeth pellter hir."

Strwythur cemegol pilocarpine (ffynhonnell llun: Wikimedia)

Mae Presbyopia yn glefyd llygaid cyffredin a blaengar sy'n lleihau gallu'r llygaid i ganolbwyntio ar wrthrychau agos ac yn effeithio ar y mwyafrif o bobl lluosflwydd dros 40. Yn yr Unol Daleithiau, mae presbyopia yn effeithio ar bron i hanner y boblogaeth oedolion. Mae Presbyopia yn cael ei achosi gan fod y llygaid yn colli'r gallu i ganolbwyntio ar wrthrychau sy'n agos iawn. Mewn llygaid nad ydynt yn rhai presbyopig, gall y lens dryloyw y tu ôl i'r iris newid siâp i ganolbwyntio golau ar y retina, gan ei gwneud hi'n haws arsylwi pethau'n agos. Mewn presbyopia, mae'r lens dryloyw yn dod yn galed ac nid yw'n hawdd newid ei siâp, gan ei gwneud hi'n anodd canolbwyntio ar wrthrychau cyfagos.

Mae AGN-190584 (pilocarpine, pilocarpine) yn ymchwil a fformiwla optimized newydd o pilocarpine (agonydd derbynnydd M-coline), a ddyluniwyd yn arbennig i drin presbyopia, fel cyffur amserol, sy'n cael ei roi yn y llygaid unwaith y dydd. Y prif fecanwaith gweithredu yw cynyddu dyfnder y ffocws trwy gyfyngu ar y disgybl, gwella golwg agos a chanolradd, wrth gynnal ymateb y disgybl' s i wahanol amodau goleuo. Modiwleiddio disgyblion deinamig yw'r enw ar yr effaith hon.

Gollwng llygad ymchwil ar gyfer trin presbyopia yw AGN-190584, sy'n cael ei roi yn y ddau lygad unwaith y dydd. Ar ôl diferu i'r llygaid, bydd yr effaith yn effeithiol o fewn 15 munud, ac mae'r effaith yn para'n hir, a gall y claf ddarllen heb wisgo sbectol. Dylid tynnu sylw at y ffaith na all AGN-190584 wella presbyopia yn llwyr, ond y gall leddfu ei symptomau. Nid yw'r cyffur yn gweithredu ar y lens, ond mae'n crebachu'r disgyblion, gan greu effaith twll pin trwy gyfyngu'r disgyblion a chynyddu dyfnder yr agregu.

Cofrestrwyd cyfanswm o 323 o gleifion presbyopia yn astudiaeth GEMINI 1. Neilltuwyd y cleifion hyn ar hap ar gymhareb 1: 1 a chawsant AGN-190584 neu blasebo (diferion llygaid heb gyffuriau) wedi'u rhoi yn y ddau lygad (y ddau lygad) unwaith y dydd, Yn para 30 diwrnod.

Cyrhaeddodd yr astudiaeth y pwyntiau terfyn eilaidd cynradd ac allweddol: ar y 3edd awr (22.5%, p< 0.0001)="" a'r="" 6ed="" awr="" (9.7%,="" p="0.0114)" ar="" y="" 30ain="" diwrnod,="" roedd="" grŵp="" triniaeth="" agn-190584="" yn="" gymharol="" i'r="" grŵp="" plasebo="" o'i="" gymharu="" â="" hynny,="" mae="" cyfran="" ystadegol="" sylweddol="" uwch="" o="" gleifion="" yn="" cael="" 3="" llinell="" neu="" fwy="" mewn="" golau="" isel,="" cyferbyniad="" uchel,="" cywiro="" pellter="" binocwlar="" ger="" golwg="" (dcnva)="" (y="" gallu="" i="" ddarllen="" 3="" llinell="" yn="" fwy="" ar="" y="" siart="">

Dangosodd y canlyniadau hefyd, ar ôl ei weinyddu ar y 30ain diwrnod, mai 15 munud oedd amser cychwyn cyflym AGN-190584 mewn DCNVA ysgafn isel a bod y hyd hyd at 6 awr, heb effeithio ar olwg pellter hir. Dangosodd pwyntiau diwedd eraill y gwerthusiad fod 75% o'r cleifion yn y grŵp triniaeth AGN-190584 wedi cyflawni gwelliant DCNVA ysgafn isel o ≥2 llinell, a chyflawnodd 93% o'r cleifion graffter gweledol ≥20 / 40 yn y ffotopig ( golau dydd) DCNVA. Ar y 30ain diwrnod, gwelwyd bod golwg ganolraddol wedi'i chywiro pellter (DCIVA) hefyd yn gwella am hyd at 10 awr.

Yn yr astudiaeth hon, ni welwyd unrhyw ddigwyddiadau niweidiol difrifol yn ystod y cyfnod triniaeth mewn unrhyw gleifion a gafodd eu trin ag AGN-190584. Y digwyddiad niweidiol an-difrifol mwyaf cyffredin (& gt; 5%) yn ystod y cyfnod triniaeth yn y grŵp triniaeth AGN-190584 oedd cur pen. Mae'r rhan fwyaf o sgîl-effeithiau yn ysgafn ac yn fyrhoedlog, gyda dim ond 1.2% o gleifion yn rhoi'r gorau i'r cyffur oherwydd digwyddiadau niweidiol.