Cyflwynwyd Treial Clinigol Cam Cyntaf 3p Xpovio, Yr Atalydd Allforio Niwclear Cyntaf, yn llwyddiannus i Tsieina!

Yn ddiweddar, cyhoeddodd Karyopharm Therapeutics, partner Deqi Pharmaceuticals, ganlyniadau llinell flaen positif rhan cam 3 yr astudiaeth SEAL croesi ar hap, dwbl-ddall, a reolir gan placebo. Mae'r astudiaeth yn gwerthuso effeithiolrwydd a diogelwch Xpovio (selinexor) fel monotherapi o'i gymharu â plasebo wrth drin cleifion â liposarcoma dedwyddrentiated datblygedig na ellir ei gyflawni.

Dangosodd y canlyniadau fod astudiaeth SEAL wedi cyrraedd y prif bwynt terfynol o wella goroesiad di-ddilyniant (PFS): O'i gymharu â plasebo, gostyngodd triniaeth Xpovio y risg o ddatblygiad neu farwolaeth afiechyd 30% (HR=0.70; p=0.023). Caniataodd yr astudiaeth i gleifion a gymerodd blasebo ac a oedd â dilyniant gwrthrychol afiechyd gael eu trosglwyddo i grŵp triniaeth Xpovio. O'i gymharu â'r rhai a aeth i mewn i'r grŵp plasebo o ddechrau'r astudiaeth a byth yn trosglwyddo i grŵp triniaeth Xpovio, mae gan ganolrif goroesiad cyffredinol (OS) y cleifion sy'n cael eu trin â Xpovio duedd o welliant. Yn yr astudiaeth hon, mae diogelwch Xpovio yn gyson ag astudiaethau clinigol blaenorol. O'i gymharu ag astudiaethau clinigol ar gyfer trin cleifion â myeloma lluosog a lymffoma celloedd B mawr gwasgaredig (DLBCL), mae llai o ddigwyddiadau niweidiol haematolegol a heintus.

Mae data allweddol cadarnhaol Xpovio wrth drin liposarcoma yn dangos potensial mawr rhychwantu tiwmorau solet lluosog ac mae'n cynrychioli cynnydd sylweddol yn natblygiad a photensial masnachol Xpovio mewn oncoleg. Bydd canlyniadau manwl astudiaeth SEAL yn cael eu cyflwyno ar lafar yng nghyfarfod blynyddol y Gymdeithas Oncoleg Meinwe Gysylltiol (CTOS) ar 20 Tachwedd, 2020.

Yn seiliedig ar ganlyniadau astudiaeth SEAL, mae Karyopharm yn bwriadu cyflwyno cais cyffuriau newydd (NDA) i FDA yr UD yn chwarter cyntaf 2021, gan ofyn am gymeradwyaeth i Xpovio drin cleifion â liposarcoma dedifferentiated. Os caiff ei gymeradwyo, Xpovio fydd y cyffur di-gemotherapiwtig llafar cyntaf i drin liposarcoma dedifferentiated. Mae'r data calonogol o ymchwil SEAL hefyd yn darparu sylfaen ddamcaniaethol ychwanegol ar gyfer datblygu datblygiad clinigol Xpovio' s mewn arwyddion tiwmor solet eraill, gan gynnwys canser endometriaidd, glioblastoma, canser yr ysgyfaint ac eraill sy'n cael canser ymchwil glinigol ar hyn o bryd.

Dywedodd Dr. Sharon Shacham, Llywydd a Phrif Swyddog Gwyddonol Karyopharm:" Rydym yn falch o rannu canlyniadau pwysig rhan cam 3 SEAL gyda chi. Dyma ddata clinigol cam 3 cyntaf Xpovio mewn arwyddion tiwmor solet. Canlyniadau pwysig yr astudiaeth SEAL Mae'n arbennig o galonogol oherwydd bod liposarcoma datblygedig di-wahaniaeth yn anodd iawn ei drin canser. Nid oes safon gofal sefydledig, ac mae'r opsiynau triniaeth sydd ar gael i gleifion yn gyfyngedig. Gall Xpovio fod yn arbennig o addawol oherwydd ei fod yn cynrychioli'r driniaeth a gafodd ei thrin o'r blaen. Y therapi geneuol cyntaf i ddangos gweithgaredd mewn cleifion liposarcoma. Rydym yn edrych ymlaen at ddangos canlyniadau manwl yng nghyfarfod blynyddol CTOS sydd ar ddod. Quot GG;

Mae Xpovio yn atalydd allforio niwclear dethol o'r radd flaenaf (SINE). Ym mis Awst 2018, cyrhaeddodd Deqi Pharmaceutical a Karyopharm Therapeutics gydweithrediad strategol i ddatblygu 4 cyffur llafar arloesol ar y cyd, gan gynnwys 3 antagonydd SINE XPO1 Xpovio (selinexor), eltanexor, verdinexor ac atalydd targed deuol PAK4 a NAMPT KPT -9274. Ym mis Ionawr 2019, derbyniodd ATG-010 (Xpovio) gymeradwyaeth glinigol yn Tsieina ar gyfer trin myeloma anhydrin ac ailwaelu. Y cyffur hwn hefyd yw'r atalydd allforio niwclear dethol cyntaf a ddatblygwyd ym marchnad Tsieineaidd ar gyfer myeloma lluosog (SINE).

Cynhwysyn fferyllol gweithredol Xpovio yw selinexor, sy'n gyfansoddyn atalydd allforio niwclear (SINE) arloesol, llafar, sy'n rhwymo i ac yn atal protein allforio niwclear XPO1 (a elwir hefyd yn CRM1), gan arwain at brotein atal tiwmor yn y Cnewyllyn Cronni, a fydd yn ailgychwyn ac ymhelaethu ar eu swyddogaeth atal tiwmor, gan arwain at apoptosis detholus celloedd canser heb gael effaith sylweddol ar gelloedd arferol.

Yn yr Unol Daleithiau, mae Xpovio wedi cael ei gymeradwyo gan yr FDA ar gyfer 2 arwydd tiwmor ar gyfer trin myeloma lluosog anhydrin pum gwaith (MM) a lymffoma celloedd B mawr gwasgaredig atglafychol neu anhydrin (DLBCL), yn benodol: (1) Wedi'i gyfuno â dexamethasone, a ddefnyddiwyd ar gyfer ailwaelu sydd wedi derbyn o leiaf 4 therapi yn y gorffennol ac sy'n anhydrin io leiaf 2 atalydd proteasome (PI), o leiaf 2 asiant gwrthimiwnedd (IMiD), a gwrthgorff monoclonaidd gwrth-CD38 Cleifion â myeloma lluosog anhydrin ( RRMM). (2) Ar gyfer trin cleifion sy'n oedolion â DLBCL atglafychol neu anhydrin sydd wedi derbyn o leiaf 2 therapi systemig, gan gynnwys DLCBL a achosir gan lymffoma ffoliglaidd (FL).

Mae'n werth nodi mai Xpovio yw'r atalydd allforio niwclear cyntaf a'r unig atalydd a gymeradwywyd gan yr FDA. Y cyffur hwn hefyd yw'r cyffur cymeradwy cyntaf ar gyfer y targed newydd o myeloma (XPO1) er 2015. Yn ogystal, ar hyn o bryd, Xpovio yw'r unig therapi llafar un asiant a gymeradwywyd ar gyfer trin DLBCL atglafychol neu anhydrin.

Ar hyn o bryd, mae cymhwysiad cyffuriau atodol newydd Xpovio' s (sNDA) ar gyfer triniaeth ail linell myeloma lluosog yn cael ei adolygu gan FDA yr UD. Os caiff ei gymeradwyo, bydd Xpovio yn darparu ychwanegiad pwysig i'r model triniaeth ar gyfer cleifion â MM atglafychol neu anhydrin. Ar hyn o bryd, mae Karyopharm yn gwerthuso potensial selinexor i drin cyfres o falaenau haematolegol a thiwmorau solet mewn sawl astudiaeth glinigol ganol-i-hwyr, gan gynnwys myeloma lluosog (MM), lymffoma celloedd B mawr gwasgaredig (DLBCL), liposarcoma (SEAL) Ymchwil), canser endometriaidd, glioblastoma cylchol.