Cymeradwywyd yr Atalydd Allforio Niwclear Cyntaf Xpovio ar gyfer Arwyddion Newydd Yn Yr Unol Daleithiau

Cyhoeddodd Therapiwteg Karyopharm Partner Meddygol Deqi yn ddiweddar fod Gweinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau'r UD (FDA) wedi cymeradwyo'r ail arwydd tiwmor ar gyfer Xpovio (selinexor) ar gyfer trin tryledrwydd atglafychol neu anhydrin o leiaf 2 therapi systemig Cleifion sy'n oedolion â lymffoma celloedd B mawr. (DLBCL), gan gynnwys DLCBL a achosir gan lymffoma ffoliglaidd (FL).

Cymeradwywyd yr arwydd trwy broses gymeradwyo carlam yr FDA yn seiliedig ar ddata cyfradd dileu. Gall cymeradwyaeth barhaus ar gyfer yr arwydd hwn ddibynnu ar ddilysu a disgrifio buddion clinigol mewn treialon cadarnhau. Mae Karyopharm hefyd yn bwriadu cyflwyno cais am awdurdodiad marchnata (MAA) ar gyfer Xpovio i drin DLBCL atglafychol neu anhydrin i Asiantaeth Meddyginiaethau Ewrop (EMA) yn 2021.

Mae'n werth nodi mai Xpovio yw'r unig therapi llafar monotherapi a gymeradwywyd ar gyfer trin DLBCL atglafychol neu anhydrin. Yn flaenorol, mae'r FDA wedi rhoi'r cymhwyster cyffuriau amddifad a chymhwyster llwybr cyflym i Xpovio ar gyfer yr arwydd hwn. Yn ogystal, Xpovio yw'r cyffur cyntaf a'r unig gyffur a gymeradwywyd gan yr FDA ar gyfer myeloma a DLBCL.

Mae Xpovio yn atalydd allforio niwclear dethol o'r radd flaenaf (SINE). Ym mis Awst 2018, cyrhaeddodd Deqi Pharmaceuticals a Karyopharm Therapeutics gydweithrediad strategol i ddatblygu 4 cyffur llafar arloesol ar y cyd, gan gynnwys 3 antagonydd SINE XPO1 Xpovio (selinexor), eltanexor, verdinexor ac atalydd targed deuol PAK4 a NAMPT KPT -9274. Ym mis Ionawr 2019, cymeradwywyd ATG-010 (Xpovio) yn Tsieina ar gyfer triniaeth glinigol o myeloma anhydrin ac ailwaelu. Y cyffur hefyd yw'r atalydd allforio niwclear dethol cyntaf a ddatblygwyd ar gyfer myeloma lluosog yn y farchnad Tsieineaidd (SINE).

Ym mis Gorffennaf 2019, derbyniodd Xpovio gymeradwyaeth carlam gan FDA yr UD ar y cyd â dexamethasone i'w ddefnyddio mewn o leiaf 4 therapi ac o leiaf 2 atalydd proteasome (PI), o leiaf 2 wrthimiwnydd (IMiD), un Gwrthsafiad gwrthgorff gwrth-CD38 gwrthgyrff monoclonaidd. claf myeloma lluosog gwrthsafol (RRMM).

Mae'n werth nodi mai Xpovio yw'r atalydd allforio niwclear cyntaf (SINE) a gymeradwywyd gan yr FDA. Yn ogystal, Xpovio hefyd yw'r cyffur cyntaf a gymeradwywyd ar gyfer targed newydd o myeloma (XPO1) ers 2015.

Mae'r arwydd hwn ar gyfer DBLCL yn seiliedig ar ganlyniadau cadarnhaol astudiaeth SADAL aml-fenter, cam IIb un fraich. Cynhaliwyd yr astudiaeth mewn 134 o gleifion â DLBCL atglafychol neu anhydrin a oedd wedi derbyn canolrif o 2 therapi systemig o'r blaen (ystod: 1-5). Yn yr astudiaeth, derbyniodd cleifion ddos ​​sefydlog 60mg o Xpovio, ar lafar ddwywaith y dydd am gyfnod o 4 wythnos. Cafodd cleifion â chelloedd canolfan germinaidd B (GCB) neu isdeipiau DLBCL nad ydynt yn GCB eu cynnwys yn yr astudiaeth hefyd.

Mae'r data'n dangos mai cyfanswm cyfradd ymateb (ORR) triniaeth Xpovio yw 29%, y gyfradd ymateb gyflawn (CR) yw 13%, a'r gyfradd ymateb rannol (PR) yw 16%. Ymhlith cleifion â rhyddhad, roedd canolrif hyd y rhyddhad (DOR) yn fwy na 9 mis, roedd gan 56% o gleifion hyd y rhyddhad ≥3 mis, 38% o gleifion ≥6 mis, a 15% o gleifion ≥12 mis. Mae'r data hyn yn tynnu sylw at botensial Xpovio fel therapi geneuol newydd a cyntaf mewn poblogaeth o gleifion â DLBCL atglafychol neu anhydrin sydd wedi derbyn o leiaf ddwy drefn aml-gyffur o'r blaen, nad ydynt yn addas ar gyfer trawsblannu bôn-gelloedd, ac mae ganddynt drefnau triniaeth gyfyngedig iawn. .

selinexor CAS RHIF: 1393477-72-9 Fformiwla strwythurol

Cynhwysyn fferyllol gweithredol Xpovio yw selinexor, cyfansoddyn atalydd allforio niwclear dethol (SINE) o'r radd flaenaf sy'n gweithredu trwy rwymo ac atal protein allforio niwclear XPO1 (a elwir hefyd yn CRM1), gan arwain at broteinau atal tiwmor yn y Cronni Cnewyllyn, a fydd yn ailgychwyn ac yn chwyddo eu swyddogaeth atal tiwmor, gan arwain at apoptosis detholus celloedd canser, tra nad yw'n achosi effeithiau sylweddol ar gelloedd arferol.

Ym mis Mai eleni, cyflwynodd Karyopharm gymhwysiad cyffuriau atodol newydd Xpovio (sNDA) i FDA yr UD yn gofyn am gymeradwyaeth ar gyfer Xpovio fel therapi newydd ar gyfer trin myeloma lluosog (MM) a oedd wedi derbyn o leiaf un therapi o'r blaen. ) claf.

Mae'r sNDA hwn yn seiliedig ar ganlyniadau llinell flaen gadarnhaol astudiaeth Cam III BOSTON. Cynhaliwyd yr astudiaeth mewn cleifion â MM atglafychol neu anhydrin a oedd wedi derbyn therapïau 1-3 o'r blaen ac yn gwerthuso'r cyfuniad wythnosol o Xpovio a chyfuniad wythnosol unwaith yr wythnos o Velcade (bortezomib, bortezomib) a dexamethasone dos isel (SVd), effeithiolrwydd a diogelwch y cyfuniad o Velcade a dexamethasone dos isel ddwywaith yr wythnos (Vd). Mae Vd yn therapi safonol ar gyfer triniaeth glinigol o MM.

Dangosodd y canlyniadau fod yr astudiaeth wedi cyrraedd y pwynt olaf sylfaenol: o'i chymharu â'r grŵp triniaeth Vd, cynyddodd goroesiad di-ddilyniant (PFS) y grŵp triniaeth SVd 4.47 mis a chynnydd o 47% (canolrif PFS: 13.93 mis o'i gymharu â 9.46 mis. ), A gostyngwyd y risg o ddatblygiad neu farwolaeth afiechyd yn sylweddol 30% (HR=0.70, p=0.0066). Yn flaenorol, o'i gymharu â'r grŵp triniaeth Vd, cynyddodd cyfradd ymateb gyffredinol (ORR) y grŵp triniaeth SVd hefyd yn sylweddol. Yn yr astudiaeth hon, ni welwyd unrhyw arwyddion diogelwch newydd yn y grŵp triniaeth SVd, ac nid oedd unrhyw anghydbwysedd mewn marwolaethau rhwng y ddau grŵp.

Os caiff ei gymeradwyo, bydd Xpovio yn darparu ychwanegiad pwysig i'r model triniaeth ar gyfer cleifion â MM atglafychol neu anhydrin. Ar hyn o bryd mae Karyopharm yn gwerthuso potensial selinexor wrth drin ystod o falaenau haematolegol a thiwmorau solet mewn sawl astudiaeth glinigol ganol-i-hwyr, gan gynnwys myeloma lluosog (MM), lymffoma celloedd B mawr gwasgaredig (DLBCL), a liposarcoma ( Ymchwil SEAL), canser endometriaidd, glioblastoma cylchol.