Mae'r Undeb Ewropeaidd yn Cymeradwyo Xeljanz (tofacitinib): Trin 2 Isdeip o Arthritis Idiopathig Ifanc (JIA)!

Cyhoeddodd Pfizer yn ddiweddar fod y Comisiwn Ewropeaidd (EC) wedi cymeradwyo’r atalydd JAK llafar Xeljanz (tofacitinib) i’w ddefnyddio mewn plant a’r glasoed ≥2 mlwydd oed nad oes ganddo ymateb digonol i gyffuriau antirhewmatig blaenorol a oedd yn addasu clefydau (DMARD). Arthritis idiopathig ifanc polyarticular gweithredol (pcJIA) ac arthritis psoriatig ieuenctid (PsA). Mae'r gymeradwyaeth yn cynnwys 2 ffurf dos o Xeljanz, mae un yn dabled a'r llall yn ddatrysiad llafar, wedi'i weinyddu yn ôl pwysau'r corff.

Mae'n werth nodi mai Xeljanz yw'r atalydd JAK cyntaf a'r unig atalydd a gymeradwywyd ar gyfer trin JIA polyarticular a PsA ieuenctid yn Ewrop. Mae'r cyffur wedi'i gymeradwyo ar gyfer 4 arwydd yn yr UE ac mae'n atalyddion JAK i gyd. Mae'r rhai mwyaf cyffredin yn cynnwys: (1) Cleifion sy'n oedolion ag arthritis gwynegol gweithredol cymedrol i ddifrifol (RA); (2) Cleifion sy'n oedolion ag arthritis soriatig gweithredol (PsA); (3) gweithgaredd cymedrol i ddifrifol Cleifion sy'n oedolion â colitis briwiol (UC); (3) Cleifion ag arthritis idiopathig ifanc polyarticular gweithredol (pcJIA) a PsA ifanc 2 oed a hŷn.

Yn ogystal, mae'r Comisiwn Ewropeaidd (EC) hefyd wedi cymeradwyo tabledi rhyddhau estynedig Xmg 11mg unwaith y dydd ar gyfer trin cleifion sy'n oedolion â PsA gweithredol sy'n annigonol neu'n anoddefgar i fethotrexate (MTX) neu DMARDs eraill. Mae'r driniaeth unwaith y dydd hon yn ddewis arall yn lle'r driniaeth Xeljanz 5mg ddwywaith y dydd a gymeradwyir ar hyn o bryd.

Yn yr Unol Daleithiau, cymeradwywyd Xeljanz ym mis Medi 2020. Dyma'r atalydd JAK cyntaf a'r unig atalydd a gymeradwywyd ar gyfer trin pcJIA. Mae'r gymeradwyaeth yn cynnwys 2 ffurf dos o Xeljanz, un yn dabled a'r llall yn llafar Gweinyddir yr hydoddiant yn ôl pwysau'r corff.

Dywedodd Ana Paula Carvalho, Llywydd Rhanbarthol Marchnad Ddatblygu ac Imiwnoleg Ryngwladol Ddatblygedig Pfizer: “Mae angen pigiadau yn ystod triniaeth ar lawer o gleifion ag arthritis idiopathig ifanc polyarticular (pcJIA) ac arthritis psoriatig ifanc (PsA). Neu drwyth, mae hon yn her i'r plant hyn a'u rhai sy'n rhoi gofal. Wrth i Pfizer barhau i ddatblygu ymchwil a dealltwriaeth wyddonol Xeljanz a chyffuriau eraill, mae'n anrhydedd i ni ddarparu'r opsiynau newydd hyn yn yr Undeb Ewropeaidd. Mae Xeljanz eisoes mewn sawl lleoliad ledled y byd. Cynhaliwyd ymchwil mewn mwy na 50 o dreialon clinigol mewn prosiectau clinigol."

Mae JIA yn glefyd llidiol cronig etioleg anhysbys, a ddiffinnir fel arthritis sy'n dechrau cyn 16 oed ac sy'n para am o leiaf 6 wythnos. Mae JIA polyarticular a PsA ifanc yn isdeipiau o JIA. Nodweddir yr isdeip JIA aml-articular gan arthritis o 5 neu fwy o gymalau, sy'n effeithio ar gymalau bach y dwylo a'r traed, a'r cymalau mawr fel y pengliniau, y cluniau a'r fferau. Mae gan gleifion ag isdeipiau PsA ifanc symptomau ar y cyd a brechau croen cennog. Amcangyfrifir bod JIA yn effeithio ar oddeutu 60,000 o blant yn Ewrop.

Mae PsA Oedolion yn glefyd llidiol cronig, wedi'i gyfryngu imiwnedd a all gynnwys llid yn y cymalau cyfagos, y tendonau neu'r croen. Gall PsA gynnwys symptomau amrywiol fel poen yn y cymalau ac anystwythder, chwyddo bysedd y traed a / neu'r bysedd, ac ystod is o gynnig.

Mae cymeradwyo arwyddion pcJIA ac PsA ieuenctid yn seiliedig ar ganlyniadau astudiaeth glinigol cam 3 allweddol a gynhaliwyd mewn cleifion â pcJIA ac isdeipiau JIA eraill (gan gynnwys PsA ieuenctid). Roedd yr astudiaeth yn cynnwys 2 gyfnod triniaeth: label agored 18 wythnos, cyfnod arwain i mewn (gan gynnwys 225 o gleifion), ac yna cyfnod tynnu allan 26 wythnos dwbl-ddall, wedi'i reoli gan placebo, ar hap, (gan gynnwys 173 o gleifion), a'r cyfanswm cylch Am 44 wythnos. Gwerthusodd yr astudiaeth effeithiolrwydd a diogelwch Xeljanz fel tabled 5 mg neu fel toddiant llafar 1 mg / mL (datrysiad llafar i gleifion â phwysau corff o< 40="" kg)="" ddwywaith="" y="" dydd,="" yn="" ogystal="" â="" dewis="" y="" claf.="">

Dangosodd y canlyniadau fod yr astudiaeth wedi cyrraedd y pwynt olaf sylfaenol: ymhlith cleifion a gyflawnodd ryddhad JIA ACR30 ar ddiwedd y cyfnod arwain, yn wythnos 44, o'i gymharu â'r grŵp plasebo (55%, n / N=47/85), grŵp Xeljanz (31%, n / N=27/88) Gostyngwyd yn ystadegol gyfran y cleifion â fflerau afiechyd (gwaethygu acíwt) yn sylweddol (p=0.0007). Mae effeithiolrwydd cleifion isdeip PsA ifanc yr un fath ag effeithiolrwydd cleifion pcJIA. Yn yr astudiaeth hon, diffiniwyd fflamau afiechyd fel: ar ôl hapoli, dirywiodd o leiaf 3 o'r 6 newidyn yn set graidd JIA ACR ≥30%, ac ni wellodd yr un o'r newidynnau dileu craidd JIA sy'n weddill ≥30%. At ei gilydd, mae'r mathau o adweithiau niweidiol i gyffuriau mewn cleifion pcJIA a chleifion PsA ifanc yn gyson â nodweddion diogelwch hysbys Xeljanz.

Mecanwaith gweithredu tofacitinib: gwaharddiad JAK (llun o'r ddogfen PMID: 24883332)

Cynhwysyn fferyllol gweithredol Xeljanz yw tofacitinib, sy'n atalydd JAK llafar a all atal JAK kinase yn ddetholus a rhwystro llwybr JAK / STAT, sy'n llwybr trosglwyddo signal wedi'i ysgogi gan cytocinau ac yn cymryd rhan mewn amlhau celloedd. , Gwahaniaethu, apoptosis a rheoleiddio imiwnedd a llawer o brosesau biolegol pwysig eraill.