Mae CHMP yr UE yn Argymell Cymeradwyo Triniaeth Cynnal a Chadw Llinell Gyntaf Zejula (niraparib), Waeth bynnag Y Biomarker, sydd wedi'i restru yn Tsieina

Cyhoeddodd GlaxoSmithKline (GSK) yn ddiweddar fod Pwyllgor Asiantaeth Meddyginiaethau Ewrop (EMA) ar gyfer Cynhyrchion Meddyginiaethol i'w Ddefnyddio gan Bobl (CHMP) wedi cyhoeddi adolygiad cadarnhaol sy'n awgrymu cymeradwyo'r cyffur gwrthganser wedi'i dargedu Zejula (niraparib) fel cyffuriau therapiwtig cynnal a chadw llinell gyntaf a ddefnyddir. i drin cleifion â chanser ofarïaidd datblygedig sy'n ymateb i gemotherapi sy'n cynnwys platinwm, waeth beth yw eu statws biomarcwr.

Barn CHMP yw'r cam olaf yn y broses awdurdodi marchnata cyn iddo gael ei gymeradwyo gan y Comisiwn Ewropeaidd (EC). Nawr, bydd barn y CHMP yn cael ei chyflwyno i'r CE i'w hadolygu, sydd fel arfer yn mabwysiadu barn y CHMP ac yn gwneud penderfyniad adolygu terfynol cyn pen 2 fis. Os caiff ei gymeradwyo, bydd Zejula yn dod yn atalydd PARP un asiant cyntaf yr UE ar gyfer therapi cynnal a chadw llinell gyntaf mewn cleifion â chanser ofarïaidd datblygedig sy'n ymateb i gemotherapi sy'n cynnwys platinwm.

Ddiwedd mis Ebrill eleni, cymeradwywyd Zejula gan FDA yr UD fel therapi cynnal a chadw un asiant ar gyfer canser yr ofari datblygedig (gan gynnwys canser yr ofari epithelial, canser y tiwb ffalopaidd, a chanser peritoneol sylfaenol) sydd â rhyddhad llwyr neu rannol i gyntaf- cemotherapi sy'n cynnwys platinwm llinell Cleifion benywaidd, waeth beth yw eu statws biomarcwr. Mae'r gymeradwyaeth hon yn ddatblygiad mawr wrth drin canser yr ofari. Oherwydd cyn hynny, dim ond 20% o gleifion â chanser yr ofari, hynny yw, cleifion â threigladau BRCA (BRCAm), a oedd yn gymwys i ddefnyddio atalyddion PARP fel monotherapi mewn therapi cynnal a chadw rheng flaen.

Mae data clinigol yn dangos, ym mhoblogaeth gyfan yr astudiaeth (waeth beth fo'r statws biomarcwr), poblogaeth treiglo BRCA, nam ailgyfuno homologaidd (HRD positif) poblogaeth arferol BRCA, a phoblogaeth arferol ailgyfuno homologaidd (HRD negyddol), o'i gymharu â plasebo, llinell gyntaf Zejula mae therapi cynnal a chadw yn lleihau'r risg o ddatblygiad neu farwolaeth afiechyd 38%, 60%, 50%, a 32%, yn y drefn honno.

Mae cymhwyso Zejula fel triniaeth cynnal a chadw llinell gyntaf un asiant ar gyfer canser yr ofari datblygedig yn seiliedig ar ganlyniadau astudiaeth PRIMA Cam III (ENGOT-OV26 / GOG-3012). Yn yr astudiaeth hon, neilltuwyd cleifion datblygedig (cam III neu IV) a oedd â rhyddhad ar ôl derbyn cemotherapi sy'n cynnwys platinwm llinell gyntaf ar hap i dderbyn triniaeth cynnal a chadw Zejula neu blasebo ar gymhareb 2: 1. Y prif bwynt terfynol yw goroesi heb ddilyniant (PFS). Cynhwyswyd triniaeth gychwynnol Zejula unigol yn yr astudiaeth: cleifion â phwysau corff sylfaenol< 77="" kg="" a="" neu="" gyfrif="">< 150k="" μl,="" y="" dos="" cychwynnol="" oedd="" 200="" mg="" unwaith="" y="" dydd;="" y="" dos="" cychwynnol="" ar="" gyfer="" pob="" claf="" arall="" oedd="" 300="" mg="" unwaith="" y="">

Dangosodd y canlyniadau fod yr astudiaeth wedi cyrraedd y pwynt olaf sylfaenol: ym mhoblogaeth gyfan yr astudiaeth (waeth beth oedd y statws biomarcwr), gostyngodd Zejula y risg o ddatblygiad neu farwolaeth afiechyd yn sylweddol 38% o'i gymharu â plasebo pan gafodd ei ddefnyddio ar gyfer triniaeth cynnal a chadw llinell gyntaf ( HR=0.62, 95% CI: 0.50-0.75, p< 0.001).="" yn="" bwysig,="" dangosodd="" yr="" is-grwpiau="" ailgyfuno="" homologaidd="" diffygiol="" (hrd="" positif)="" ac="" ailgyfuno="" homologaidd="" arferol="" (hrd="" negyddol)="" fuddion="" arwyddocaol="" yn="" glinigol="" ac="" yn="" ystadegol="" arwyddocaol.="" mae'r="" canlyniadau="" hyn="" yn="" cael="" eu="" gyrru="" gan="" ostyngiad="" yn="" y="" risg="" o="" ddatblygiad="" clefyd="" sy'n="" arwyddocaol="" yn="" glinigol:="" tiwmorau="" mutant="" brca="" (lleihau="" risg="" 60%,="" hr="0.40," 95%="" ci:="" 0.27-0.62,="">< 0.001),="" diffygion="" ailgyfuno="" homologaidd="" (hrd="" positif="" )="" tiwmorau="" math="" gwyllt="" brca="" (gostyngiad="" risg="" o="" 50%,="" hr="0.50" [95%="" ci:="" 0.30–0.83],="" p="0.006)," tiwmorau="" ailgyfuno="" homologaidd="" arferol="" (hrd="" negyddol)="" (lleihau="" risg="" 32%,="" hr="0.68" [95%="" ci="0.49–0.94]," t="">

Yn y dadansoddiad interim o oroesi cyffredinol (OS), dangosodd Zejula hefyd duedd galonogol o welliant mewn OS o'i gymharu â plasebo. Dangosodd y dadansoddiad interim OS a gynlluniwyd ymlaen llaw fuddion i Zejula ym mhoblogaeth yr astudiaeth gyfan (HR 0.70; 95% CI: 0.44-1.11). Yn yr is-grŵp diffyg AD, goroesodd 91% o gleifion a gafodd eu trin â Zejula 24 mis o driniaeth, ac 85% o gleifion a gafodd eu trin â plasebo (HR=0.61; 95% CI: 0.27-1.40). Nid yw'r data hyn yn aeddfed eto, ac nid yw eu harwyddocâd wedi'i ddeall yn llawn eto. Dangosodd dadansoddiad interim yr OS hefyd fod 81% o gleifion a gafodd eu trin â Zejula wedi goroesi ar ôl 24 mis o driniaeth, a 59% o gleifion a gafodd eu trin â plasebo (HR=0.51; 95% CI: 0.27-0.97) yn yr is-grŵp ag AD digonol.

Nid oes modd gwahaniaethu rhwng y proffil diogelwch a ddangosir yn yr astudiaeth hon a phroffil diogelwch hysbys Zejula. Roedd yr adweithiau niweidiol gradd 3 neu uwch mwyaf cyffredin yn Zejula yn cynnwys anemia (31%), thrombocytopenia (29%), a niwtropenia (13%). Gall gweithredu trefnau dosio unigol yn seiliedig ar bwysau'r corff a / neu gyfrif platennau leihau nifer yr achosion o ddigwyddiadau niweidiol (TEAE) mewn therapi haematoleg. Ni ddarganfuwyd unrhyw signalau diogelwch newydd. Dangosodd canlyniadau adroddiadau cleifion dilysedig fod ansawdd bywyd yn y grŵp triniaeth Zejula a'r grŵp plasebo yn debyg.

Yn fyd-eang, canser yr ofari yw'r wythfed achos mwyaf cyffredin o farwolaethau canser ymysg menywod. Yn yr Unol Daleithiau ac Ewrop, mae oddeutu 22,000 a 65,000 o ferched yn cael eu diagnosio â chanser yr ofari bob blwyddyn. Er bod cyfradd ymateb uchel i gemotherapi sy'n cynnwys platinwm llinell gyntaf, bydd oddeutu 85% o gleifion yn profi afiechyd eto. Unwaith y bydd yn digwydd eto, mae'n anodd gwella, ac mae'r egwyl amser rhwng pob ailddigwyddiad yn byrhau.

Cofrestrodd astudiaeth PRIMA gleifion a ddangosodd ymateb triniaeth i gemotherapi llinell gyntaf sy'n cynnwys platinwm, gan gynnwys y rhai sydd â risg uchel o ddatblygu afiechyd. Mae hon yn boblogaeth ag anghenion meddygol uchel heb eu diwallu a thangynrychiolaeth mewn astudiaethau canser ofarïaidd llinell gyntaf blaenorol. Mae'r astudiaeth yn astudiaeth nodedig. Mae'r data'n profi pwysigrwydd triniaeth cynnal a chadw llinell gyntaf Zejula' s a'i fanteision clinigol i fenywod â chanser yr ofari. Bydd triniaeth cynnal a chadw llinell gyntaf un asiant Zejula ar ôl llawdriniaeth a chemotherapi llinell-gyntaf sy'n cynnwys platinwm yn rhoi opsiwn triniaeth newydd bwysig i gleifion, a gallai fod yn sylfaenol i drin canser yr ofari.

Cynhwysyn fferyllol gweithredol Zejula yw niraparib, sy'n atalydd polymeras ribose poly ADP (PARP) moleciwl bach llafar a all fanteisio ar ddiffygion yn y llwybr atgyweirio DNA i ladd celloedd canser yn ffafriol. Mae'r dull hwn o weithredu yn rhoi'r potensial i'r driniaeth gyffuriau gael ystod eang o fathau o diwmor â diffygion atgyweirio DNA. Mae PARP yn gysylltiedig ag ystod eang o fathau o diwmor, yn enwedig canser y fron ac ofari. Datblygwyd Zejula gan Tesaro, a gafwyd gan GlaxoSmithKline ym mis Rhagfyr 2018 ar gyfer UD $ 5.1 biliwn (tua £ 4 biliwn). Ddiwedd mis Medi 2016, daeth Zai Lab i gytundeb trwydded gyda Tesaro, gan awdurdodi hawliau Zejula yn Mainland China, Hong Kong, a Macau.

Cymeradwywyd Zejula i'w farchnata ym mis Mawrth 2017. Mae'r arwyddion a gymeradwywyd ar hyn o bryd yn cynnwys: (1) Ar gyfer cynnal cleifion â chanser ofarïaidd epithelial cylchol, canser tiwb ffalopaidd, neu ganser peritoneol sylfaenol sy'n cael ei ddileu'n llwyr neu'n rhannol gan driniaeth cemotherapi sy'n cynnwys platinwm. (2) Fe'i defnyddir ar gyfer canser ofarïaidd datblygedig, canser tiwb ffalopaidd neu beritonewm cynradd sydd wedi derbyn 3 neu fwy o drefnau cemotherapi yn y gorffennol ac y mae eu canser yn gysylltiedig â statws cadarnhaol nam ailgyfuno homologaidd (HRD) a ddiffinnir yn un o'r 2 gyflwr canlynol Trin cleifion canser: (a) treigladau BRCA niweidiol neu amheus; (b) aeth ansefydlogrwydd genom (GIS) a'r afiechyd ymlaen fwy na 6 mis ar ôl ymateb i'r cemotherapi olaf sy'n cynnwys platinwm.

Yn Hong Kong a Macau, China, cymeradwywyd Zejula (niraparib) i'w rhestru ym mis Hydref 2018 a Mehefin 2019. Ar dir mawr Tsieina, cymeradwyodd y Weinyddiaeth Cynhyrchion Meddygol Cenedlaethol (NMPA) Zejula (niraparib) ar 27 Rhagfyr, 2019. Mae'r arwyddion cyffuriau yn : ar gyfer canser ofarïaidd epithelial cylchol a thiwbiau ffalopaidd sydd â rhyddhad cyflawn neu rannol o driniaeth cynnal a chadw cemotherapi sy'n cynnwys platinwm ar gyfer cleifion sy'n oedolion â chanser neu ganser peritoneol sylfaenol.