Mae'r BMS Immunomodulator Orencia (Abatacept) wedi cael Adolygiad Blaenoriaeth Gan FDA yr UD!

Cyhoeddodd Bristol-Myers Squibb (BMS) yn ddiweddar fod Gweinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau’r Unol Daleithiau (FDA) wedi derbyn cais trwydded cynnyrch biolegol atodol Orencia (abatacept) (sBLA): am dderbyn bôn-gelloedd hematopoietig gan roddwyr digyswllt am 6 blynedd. a chleifion Trawsblannu hŷn (URD-HSCT) i atal clefyd impiad-yn erbyn gwesteiwr acíwt cymedrol i ddifrifol (aGvHD). Mae'r FDA wedi rhoi adolygiad blaenoriaeth i sBLA ac wedi dynodi'r Ddeddf Ffioedd Defnyddwyr Cyffuriau Rhagnodi (PDUFA) fel dyddiad gweithredu targed, sef Rhagfyr 23, 2021. Os caiff ei chymeradwyo, Orencia fydd y therapi cyntaf i atal aGvHD.

Cefnogir yr sBLA gan ddata o dreial Cam 2 ABA2 a threial cofrestredig yn seiliedig ar dystiolaeth go iawn. Gwerthusodd treial ABA2 effeithiolrwydd Orencia ar gyfer atal aGvHD mewn plant a chleifion sy'n oedolion. Yn y treial, ychwanegwyd Orencia at y rhaglen atal GvHD safonol ar gyfer malaeneddau haematolegol a dderbyniodd drawsblaniadau bôn-gelloedd gan gleifion rhoddwyr digyswllt, wedi'u paru â HLA neu heb eu paru. Mae camgymhariadau HLA yn cynyddu'r risg o GvHD. Mae canlyniadau treial ABA2 yn dangos y gall triniaeth Orencia leihau nifer yr aGvHD difrifol yn sylweddol, ond nid yw'n cynyddu achosion o glefyd rhag digwydd eto. Mae canlyniadau'r dadansoddiad o'r byd go iawn yn gyson â chanlyniadau profion ABA2.

Dywedodd Mary Beth Harler, pennaeth datblygu imiwnoleg a ffibrosis yn Bristol-Myers Squibb: “I gleifion sy’n derbyn trawsblaniad bôn-gelloedd gan roddwyr digyswllt, yn enwedig y grwpiau lleiafrifol ac ethnig, mae’r risg o aGvHD yn uwch. Mae hyn yn botensial. Ar hyn o bryd nid oes triniaeth ataliol gymeradwy ar gyfer cymhlethdodau meddygol sy'n peryglu bywyd. Rydym yn edrych ymlaen at gydweithredu â'r FDA i gyflwyno Orencia i'r grŵp cleifion newydd hwn, a defnyddio gwyddoniaeth arloesol i weithio'n galed i ddatrys y problemau yn y grŵp cleifion nad ydyn nhw'n cael eu cynnal yn ddigonol. Cwrdd â'r galw."

Dywedodd Leslie Kean, prif ymchwilydd treial ABA2 a chyfarwyddwr y Rhaglen Trawsblannu Bôn-gelloedd Plant yn Ysbyty Plant Boston / Sefydliad Canser Dana-Farber: “Er bod trawsblannu bôn-gelloedd yn driniaeth effeithiol ar gyfer lewcemia ymosodol a malaeneddau haematolegol eraill, mae'n yn cael ei dderbyn gan gleifion digyswllt sydd â thrawsblaniadau bôn-gelloedd nad ydynt yn cyfateb i'r antigen leukocyte dynol (HLA) mewn perygl mawr o ddatblygu aGvHD. Mae angen ehangu'r gronfa rhoddwyr bôn-gelloedd trwy leihau'r risg o aGvHD mewn oedolion a phlant sy'n derbyn trawsblaniadau bôn-gelloedd gan roddwyr digyswllt."

Mae trawsblannu bôn-gelloedd yn cynnwys trwyth celloedd T rhoddwr, sef celloedd gwaed gwyn sy'n gallu adnabod a dinistrio goresgynwyr tramor yn y derbynnydd, gan gynnwys celloedd canser. Mae GvHD yn digwydd pan fydd celloedd T y rhoddwr hefyd yn cydnabod celloedd iach y claf' s fel celloedd tramor ac yn dechrau ymosod ar feinweoedd ac organau iach. Er mwyn cychwyn yr ymosodiad hwn, mae angen actifadu celloedd T trwy broses signal o'r enw costimulation. Yn dibynnu ar y math o roddwr, techneg trawsblannu, a nodweddion eraill, mae 30% i 70% o'r rhai sy'n derbyn trawsblaniad yn datblygu aGvHD. Mae Orencia yn therapi a gymeradwyir ar hyn o bryd ar gyfer trin arthritis amrywiol. Mae'n clymu ac yn atal targedau protein sy'n gysylltiedig â chostimulation, a thrwy hynny atal actifadu celloedd T.

Protein a gynhyrchir gan dechnoleg DNA ailgyfunol yw Orencia ac mae'n perthyn i asiant biolegol. Mae'r cyffur yn rheoleiddiwr costimulatory celloedd T detholus sy'n clymu i CD80 a CD 86 ar antigen sy'n cyflwyno celloedd i rwystro'r ddau ohonyn nhw a chelloedd T. Mae'r rhyngweithio â CD28 yn atal actifadu celloedd T. Credir bod celloedd-T actifedig yn gysylltiedig ag amrywiaeth o afiechydon llidiol, gan gynnwys arthritis gwynegol (RA), arthritis psoriatig (PsA), arthritis idiopathig ifanc (JIA), ac ati. Mae angen o leiaf dau signal i actifadu celloedd-T yn llwyr. o gelloedd sy'n cyflwyno antigen. Mae rhyngweithio CD28 ar gelloedd T a CD80 neu CD 86 ar gelloedd sy'n cyflwyno antigen yn gam allweddol wrth drosglwyddo signal costimulatory.

Mae Orencia yn immunomodulator sydd wedi'i gynllunio i dorri ar draws cylch parhaus actifadu celloedd T. Yn yr Unol Daleithiau, mae Orencia wedi'i gymeradwyo ar gyfer 3 arwydd: (1) ar gyfer trin cleifion sy'n oedolion arthritis gwynegol cymedrol i ddifrifol; (2) ar gyfer trin gweithgaredd cymedrol i ddifrifol 2 flynedd a chleifion hŷn ag arthritis idiopathig ifanc polyarticular (pJIA); (3) ar gyfer trin cleifion sy'n oedolion ag arthritis soriatig gweithredol (PsA). O ran meddyginiaeth, ni argymhellir defnyddio Orencia gyda gwrthimiwnyddion effeithiol eraill, megis: cyffuriau gwrth-gwynegol wedi'u haddasu ar gyfer clefyd biolegol (bDMARD), atalyddion JAK.

Ar dir mawr Tsieina, datblygwyd Orencia (pigiad abatacept) mewn cydweithrediad â Simcere a Bristol-Myers Squibb (BMS). Ar Awst 9, 2020, cynhaliodd Orencia ddigwyddiad lansio yn llwyddiannus, a oedd hefyd yn nodi mynediad swyddogol y cynnyrch i gylchrediad masnachol ar dir mawr Tsieina. Fel yr immunomodulator costimulatory dethol cyntaf cell T cyntaf a'r unig gymeradwy ym maes arthritis gwynegol yn y byd, bydd rhestru llawn Enrico® ar dir mawr Tsieina o fudd i'r arthritis gwynegol domestig 6 miliwn sy'n cynyddu o flwyddyn i flwyddyn.