Ffeiliwyd Tebipenem HBr ar gyfer Rhestru: Trin Haint Tractyn Wrinaidd Cymhleth (cUTI)

Mae Spero Therapeutics wedi ymrwymo i ddatblygu a masnacheiddio cyffuriau i drin heintiau bacteriol sy'n gwrthsefyll aml-gyffuriau (MDR) a chlefydau prin. Yn ddiweddar, cyhoeddodd y cwmni ei fod wedi cyflwyno Cais Cyffur Newydd (NDA) ar gyfer tabledi HBr tebipenem gwrthfiotig trwy'r geg (a elwid gynt yn SPR994) i Weinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau'r UD (FDA): ar gyfer trin heintiau'r llwybr wrinol cymhleth a achosir gan dueddol o gael y clefyd. micro-organebau (CUTI, gan gynnwys pyelonephritis). Os caiff ei gymeradwyo, tebipenem HBr fydd yr unig wrthfiotig carbapenem trwy'r geg y gellir ei ddefnyddio i drin cUTI, a fydd yn newid ymarfer clinigol.

Mae cyflwyniad yr NDA yn seiliedig ar ddata cadarnhaol treial Cam 3 ADAPT-PO a gyfathrebwyd yn flaenorol. Dangosodd y canlyniadau fod yr astudiaeth wedi cyrraedd y pwynt olaf sylfaenol: wrth drin cUTI a pyelonephritis acíwt (AP), roedd effeithiolrwydd HBr tebipenem llafar yn ystadegol israddol i ertapenem mewnwythiennol (IV) (ertapenem).

Strwythur cemegol Tippenem Pivoxil (ffynhonnell llun: medchemexpress.com)

Mae Tebipenem HBr yn baratoad llafar newydd o tebipenem pivoxil. Mae ester Tippenem yn wrthfiotig β-lactam carbapenem. Mae wedi cael ei farchnata yn Japan gan Meiji Pharmaceutical Co, Ltd (Meiji) er 2009 (enw brand Orapenem) ar gyfer trin niwmonia cyfyngedig, Otitis media, heintiau pediatreg sinwsitis. Mae gwrthfiotigau carbapenem yn is-ddosbarth pwysig o wrthfiotigau oherwydd eu bod yn ddiogel ac yn effeithiol wrth drin heintiau bacteria Gram-negyddol gwrthsefyll.

datblygwyd tebipenem HBr i drin cUTI a pyelonephritis acíwt (AP). Yn flaenorol, mae FDA yr UD wedi rhoi tebipenem HBr i'r cynnyrch clefyd heintus cymwys (QIDP) a chymhwyster llwybr cyflym (FTD) ar gyfer trin cUTI ac AP. Os caiff ei gymeradwyo, tebipenem HBr fydd y gwrthfiotig carbapenem llafar cyntaf i gael ei farchnata yn yr Unol Daleithiau.

Dywedodd Ankit Mahadevia, MD, Prif Swyddog Gweithredol Spero Therapeutics:" Gyda chyflwyniad yr NDA, rydym wedi cymryd cam pwysig tuag at ein nod o ddarparu triniaethau geneuol ar gyfer mwyafrif y cleifion cUTI. Gall y driniaeth lafar hon ddisodli'r therapi tymor hir mewnwythiennol (IV). Os caiff ei gymeradwyo, credwn y gall tebipenem HBr helpu cleifion yn sylweddol ac osgoi'r gostyngiad yn y defnydd o adnoddau meddygol a allai gael eu hachosi gan bigiad IV. Rydym yn edrych ymlaen at weithio gyda'r FDA yn ystod proses adolygu'r NDA a darparu tebipenem HBr yn 2022 Paratoi ar gyfer y rhestru disgwyliedig mewn chwe mis."

Data astudiaeth glinigol ADAPT-PO

Mae ADAPT-PO yn hap-dreial clinigol cam 3 a reolir gan placebo a gynhelir mewn cleifion sy'n oedolion yn yr ysbyty â cUTI neu AP i werthuso effeithiolrwydd a diogelwch tebipenem HBr. Yn y treial hwn, rhannwyd cleifion ar hap yn grwpiau ar gymhareb 1: 1. Derbyniodd un grŵp tebipenem HBr (600 mg ar lafar, unwaith bob 8 awr), a derbyniodd y grŵp arall ertapenem (1 g, trwyth mewnwythiennol, unwaith bob 24 awr). ), cyfanswm o 7-10 diwrnod o driniaeth. Mae cleifion â bacteremia yn derbyn hyd at 14 diwrnod o driniaeth. Prif bwynt terfynol yr astudiaeth yw: y gyfradd ymateb gyffredinol (ORR) ar adeg ymweliad y prawf iachâd (TOC) (diwrnod 19 ± 2) yn y boblogaeth ficro-HCA, a ddiffinnir fel iachâd clinigol + pathogenig micro-organebau yn dileu.

Dangosodd y canlyniadau fod yr astudiaeth wedi cyrraedd y pwynt terfynol sylfaenol: yn ymweliad TOC y boblogaeth ficro-HCA, nid oedd HBr tebipenem llafar yn israddol i ertapenem IV yn ORR. Y data penodol yw: ORR y grŵp triniaeth tebipenem HBr yw 58.8% (264/449), ac ORR y grŵp ertapenem yw 61.6% (258/419) (gwahaniaeth triniaeth: -3.3%; 95% CI: - 9.7, 3.2; gwerth torbwynt nad yw'n Israddol [NI] yw -12.5%). Roedd ORR yn gyson ar draws is-grwpiau allweddol (gan gynnwys oedran, diagnosis sylfaenol, a phresenoldeb bacteremia). Ar gyfer y pathogenau llwybr wrinol mwyaf cyffredin, roedd ymateb pob grŵp triniaeth i bob micro-organeb pathogenig yn gytbwys.

Yn ogystal, cyrhaeddodd yr astudiaeth bwyntiau terfyn eilaidd allweddol: roedd y gyfradd iachâd clinigol yn ystod ymweliadau TOC yn y ddau grŵp yn uwch (& gt; 93%), 93.1% yn y grŵp HBr tebipenem llafar, a 93.6% yn y grŵp ertapenem IV . Yn yr astudiaeth hon, roedd tebipenem HBr wedi'i oddef yn dda ac roedd ei broffil diogelwch yn debyg i IV ertapenem.