Arddangoswr ALK Cenhedlaeth Nesaf Takeda Alunbrig wedi'i Gymeradwyo gan Japan

Cyhoeddodd Takeda Fferyllmacewicals (Takeda) yn ddiweddar fod Gweinyddiaeth Iechyd Japan, Mae Llafur a Lles (MHLW) wedi cymeradwyo'r cyffur gwrth-ganser wedi'i dargedu Alunbrig (brigatinib, 30mg, 90mg, tabledi) fel triniaeth llinell gyntaf ac ail linell ar gyfer trin anetholadwy, Cleifion â lymffoma anaplastig datblygedig neu reolaidd sy'n rhoi'r gorau i ganser yr ysgyfaint celloedd (NSCLC).

Mae'r gymeradwyaeth hon yn seiliedig yn bennaf ar ganlyniadau astudiaeth Cam 2 Japaneaidd Brigatinib-2001 (J-ALTA) a'r astudiaeth Cam 3 Fyd-eang AP26113-13-301 (ALTA-1L). Cynhaliwyd yr astudiaeth flaenorol yn Japan ac roedd yn cynnwys 72 o gleifion ag ALK+NSCLC heb eu hailethol neu eu hailwamygu a oedd wedi symud ymlaen ar ôl cael triniaeth ataliwr dew teiars ALK (TKI); canolbwyntiodd yr astudiaeth olaf ar Gleifion blaenorol gydag ALK+NSCLC datblygedig neu reolaidd nad ydynt wedi derbyn triniaeth ALK-TKI.

Dywedodd Makoto Nishio, prif ymchwilydd treial clinigol J-ALTA a meddyg meddygol oncoleg thorasig yn Ysbyty Sefydliad Ymchwil Canser Sefydliad Ymchwil Canser Japan: "Er bod diagnosis, canfod a thrin ALK+NSCLC wedi gwneud cynnydd sylweddol, o ystyried yr anghenion unigryw, mae trin swildod ALK yn effeithiol yn dal i fod yn her. Profwyd bod Alunbrig yn rhwystr cryf i fwtaniadau genynnau ALK, gan gynnwys cleifion â metestasisau'r ymennydd. Mae'r cyffur wedi'i gymeradwyo yn Japan, sy'n anodd ar gyfer diagnosis a thriniaeth newydd. Mae cleifion NSCLC rhywiol ALK-bositif yn garreg filltir bwysig."

Dywedodd Christopher Arendt, pennaeth Adran Oncolon Takeda: "Fel ataliwr ALK y genhedlaeth nesaf, mae gan Alunbrig dystiolaeth glinigol helaeth i'w gefnogi. Profwyd ei fod yn effeithiol i gleifion ALK+NSCLC sy'n cael triniaeth llinell gyntaf ac ail linell, gan gynnwys effeithiolrwydd cleifion â metestes yr ymennydd. Gyda chymeradwyaeth Japan, credwn y bydd mwy o gleifion yn gallu elwa o'r therapi hwn wedi'i dargedu yn yr NSCLC a achosir gan fwtanau genynnau gyrwyr ALK."

Yn fyd-eang, canser yr ysgyfaint yw un o brif achosion marwolaethau canser. Amcangyfrifir bod 1.8 miliwn o bobl yn cael diagnosis o ganser yr ysgyfaint bob blwyddyn. NSCLC yw'r math mwyaf cyffredin o ganser yr ysgyfaint, sy'n cyfrif am tua 85% o holl achosion canser yr ysgyfaint. ALK yw'r ail darged therapiwtig a geir yn yr NSCLC, ac mae'n bodoli mewn tua 3%-5% o gleifion yr NSCLC, yn enwedig cleifion ifanc nad ydynt yn ysmygu. Roedd genyn ALK y cleifion hyn yn aml yn ffio gyda genynnau eraill i gynhyrchu protein ymasiad ALK. Gall y mwtaniad hwn arwain at dwf tiwmor.

Xalkori yw'r cyffur therapi ALK cyntaf yn y byd a ddatblygwyd gan Pfizer. Mae rhestru'r cyffur hwn wedi newid yn sylweddol driniaeth glinigol cleifion ag ALK+NSCLC datblygedig, ond mae dirywiad y clefyd yn aml yn anochel. Pan nad yw'r tiwmor yn ymateb i Xalkori, anaml y bydd gan gleifion gynllun triniaeth.

Mae cynhwysyn fferyllol gweithredol Alunbrig yn ddisglair, sy'n rhwystr cryf, dethol, y genhedlaeth nesaf ALK teiosine kinase (TKI) sy'n gallu targedu newidiadau moleciwlaidd ALK ac atal twf tiwmor. Darganfuwyd Brigatinib gan Ariad Fferyllfeydd. Caffaelodd Takeda Ariad ym mis Chwefror 2017 ar gyfer UDA$5.2 biliwn.

Hyd yn hyn, mae Alunbrig wedi'i gymeradwyo mewn mwy na 30 o wledydd gan gynnwys yr Unol Daleithiau a'r Undeb Ewropeaidd: fel monotherapi, fe'i defnyddir i drin oedolion ag NSCLC datblygedig ALK+ nad ydynt wedi cael eu trin â swildod ALK o'r blaen. Yn ogystal, mae Alunbrig hefyd wedi'i gymeradwyo mewn mwy na 50 o wledydd: fe'i defnyddir i drin cleifion sy'n oedolion ag NSCLC metestatig ALK+ sydd wedi derbyn crizotinib (crizotinib, enw brand: Xalkori, cynnyrch Pfizer) ond sydd wedi gwaethygu neu na all oddef crizotinib .

Mae cymeradwyo arwydd triniaeth llinell gyntaf un asiant Alunbrig yn seiliedig ar ganlyniadau astudiaeth ALTA 1L Cam III. Cynhaliwyd yr astudiaeth mewn 275 o gleifion gydag ALK+ NSCLC lleol datblygedig neu fetstatig nad oeddent wedi cael eu trin â swildod ALK o'r blaen, a chymharu effeithiolrwydd a diogelwch Alunbrig a Xalkori ar gyfer triniaeth llinell gyntaf. Oedran canolrif grŵp Alunbrig a grŵp Xalkori oedd 58 oed a 60 mlynedd, yn y drefn honno. Cyfran y cleifion â metestasisau'r ymennydd ar y llinell sylfaen oedd 29% a 30%, yn y drefn honno. Cyfran y cleifion a oedd wedi derbyn cemotherapi o'r blaen ar gyfer clefyd datblygedig neu fetstatig oedd 26. %, 27%. Prif ddangosydd effeithiolrwydd yr astudiaeth yw'r Survival Di-ddilyniant (PFS) a aseswyd gan y Pwyllgor Adolygu Annibynnol (BIRC). Ymhlith y dangosyddion arsylwi effeithiolrwydd eraill mae: y gyfradd ymateb gyffredinol a werthuswyd yn unol â'r meini prawf gwerthuso ar gyfer effeithiolrwydd tiwmorau solet (RECIST v1.1) (ORR) a ORR mewnotracranol.

Ar ôl mwy na 2 flynedd o ddilyniant, dangosodd canlyniadau astudiaeth ALTA 1L fod Alunbrig yn well na Xalkori a bod ganddo weithgarwch gwrth-diwtora sylweddol, yn enwedig mewn cleifion â metestes yr ymennydd. Dengys data penodol, yn ôl asesiad BICR, ar ôl mwy na 2 flynedd o ddilyniant: (1) Ym mhobr poblogaeth yr astudiaeth (bwriad i drin poblogaeth [ITT], dyblodd Alunbrig y goroesiad di-ddilyniant o'i gymharu â Xalkori (PFS canolrifol) : 24 mis vs 11. 0 mis), lleihau'r risg o gynnydd neu farwolaeth clefydau 51% (AD=0.49); mewn cleifion â metastasau sylfaenol yr ymennydd, lleihaodd Alunbrig yn sylweddol y risg o gynnydd neu farwolaeth mewn clefydau mewnwythiynol 69% o gymharu â Xalkori (AD=0.31). (2) O'i gymharu â Xalkori, gwellodd Alunbrig y gyfradd ymateb gyffredinol (ORR) ym mhobl yr astudiaeth gyfan (74%[95%CI:66-81] vs 62%[95%CI:53-70]); Mewn cleifion â metestes yr ymennydd, mae Alunbrig wedi gwella ORR yn sylweddol o'i gymharu â Xalkori (78%[95%CI:52-94] vs 26%[95%CI:10-48]).