Mae Servier Tibsovo Wedi Cael Adolygiad Blaenoriaeth Gan FDA yr UD, Ac mae CStone Pharmaceuticals wedi Cyflwyno 3 Biliwn Yuan i China!

Cyhoeddodd Servier Pharmaceuticals, is-gwmni masnachol i Servier yn yr Unol Daleithiau, yn ddiweddar fod Gweinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau’r Unol Daleithiau (FDA) wedi derbyn cais cyffuriau atodol newydd (sNDA) ar gyfer y cyffur gwrthganser wedi'i dargedu Tibsovo (ivosidenib) ar gyfer trin cyffuriau a dderbyniwyd yn flaenorol Trin cleifion â cholangiocarcinoma mutant isocitrate dehydrogenase-1 (IDH1).

Ar hyn o bryd, ni chymeradwywyd unrhyw therapi systemig ar gyfer cholangiocarcinoma mutant IDH1. Ar gyfer cleifion datblygedig, mae'r trefnau cemotherapi sydd ar gael yn gyfyngedig iawn. Mae'r FDA wedi rhoi adolygiad blaenoriaeth i'r sNDA, sy'n golygu y bydd ei gylch adolygu'n cael ei fyrhau o 10 mis i 6 mis o'r dyddiad y derbyniwyd cais.

Dywedodd David K. Lee, Prif Swyddog Gweithredol Servier Pharmaceuticals:" Mae heddiw yn garreg filltir bwysig yn hanes ein cwmni' s ac yn ffagl gobaith i'r gymuned cleifion cholangiocarcinoma. Wrth i ni barhau i ehangu ein harweiniad oncoleg yn yr Unol Daleithiau i diwmor solet, Rydym yn parhau i fod yn ymrwymedig i ddiwallu anghenion critigol cleifion â chanserau anhydrin gan gynnwys cholangiocarcinoma. Quot GG;

Mae Tibsovo yn atalydd targed cyntaf llafar detholus, cryf wedi'i dargedu ar gyfer canserau treiglo IDH1 a ddatblygwyd gan Agios Pharmaceuticals. Mae IDH1 yn ensym metabolaidd y mae ei dreigladau genynnau yn bresennol mewn amrywiaeth o diwmorau gan gynnwys lewcemia myeloid acíwt (AML), cholangiocarcinoma a glioma.

Mae'n werth nodi, ar ddiwedd mis Mehefin 2018, bod CStone Pharmaceuticals wedi llofnodi cytundeb cydweithredu a thrwyddedu unigryw gydag Agios, ac wedi sicrhau hawliau unigryw Tibsovo' s yn Greater China. Bydd CStone Pharmaceuticals yn gyfrifol am ddatblygiad clinigol a masnacheiddio Tibsovo' s ar gyfer arwyddion haematolegol a thiwmor solet yn China Fwyaf.

Ym mis Gorffennaf 2018, cymeradwywyd Tibsovo gan FDA yr UD i'w ddefnyddio mewn cleifion sy'n oedolion â lewcemia myeloid acíwt atglafychol neu anhydrin (R / R AML) gyda threiglad IDH1 wedi'i gadarnhau gan ddull prawf (pecyn diagnostig cydymaith Abbott RealTime IDH1). Mae'r gymeradwyaeth hon yn golygu mai Tibsovo yw'r cyffur cyntaf a gymeradwywyd gan yr FDA i drin IDH1 mutant R / R AML.

Ym mis Rhagfyr 2020, daeth Servier i gytundeb ag Agios i gaffael Agios' busnes oncoleg ar gyfer UD $ 2 biliwn, gan gwmpasu ei gyffuriau oncoleg masnachol, clinigol ac ymchwil. Mae'r gwerthiant o arwyddocâd mawr i Agios, ac mae'n drawsnewidiad pwysig o addasiad strategol.

Mae'r sNDA yn seiliedig ar gymorth data o dreial byd-eang Cam 3 ClarIDHy. Dyma'r treial ar hap cyntaf a'r unig gam 3 ar hap a gynhaliwyd mewn cleifion â cholangiocarcinoma mutant IDH1 a gafodd eu trin yn flaenorol. Roedd y cleifion hyn a gofrestrwyd wedi profi dilyniant afiechyd o'r blaen ar ôl derbyn un neu ddau o therapïau systemig. Yn yr astudiaeth, neilltuwyd cleifion ar hap ar gymhareb o 2: 1 i dderbyn triniaeth Tibsovo (500 mg, unwaith y dydd) neu blasebo. Caniatawyd i gleifion yn y grŵp plasebo draws-ddefnyddio triniaeth Tibsovo pan gofnodwyd eu cynnydd delweddu. Prif bwynt terfynol y treial yw: goroesi heb ddilyniant (PFS) a bennir gan werthusiad radiolegol annibynnol. Mae pwyntiau diwedd eilaidd yn cynnwys: PFS a aseswyd gan ymchwilydd, diogelwch a goddefgarwch, cyfradd ymateb gyffredinol (ORR), goroesiad cyffredinol (OS), hyd yr ymateb (DOR), ffarmacocineteg, ffarmacodynameg, a Gwerthuso ansawdd bywyd.

Ar 31 Mai, 2020, roedd cyfanswm o 187 o gleifion ar hap, ac roedd 126 o gleifion yn y grŵp Tibsovo a 61 o gleifion yn y grŵp plasebo. Roedd pedwar deg tri o gleifion (70.5%) a gafodd eu hapoli i dderbyn triniaeth plasebo yn croesi'r driniaeth Tibsovo label agored ar ôl delweddu dilyniant afiechyd a dad-rwymo.

Dangosodd y canlyniadau fod yr astudiaeth wedi cyrraedd y pwynt terfynol sylfaenol: O'i gymharu â'r grŵp plasebo, cafodd grŵp Tibsovo welliant ystadegol arwyddocaol o ran goroesi heb ddilyniant (PFS) (canolrif PFS: 2.7 mis o'i gymharu â 1.4 mis; HR=0.37; 95% CI: 0.25-0.54; p< 0.0001).="" y="" cyfraddau="" goroesi="" amcangyfrifedig="" di-ddilyniant="" yn="" y="" grŵp="" triniaeth="" tibsovo="" yn="" 6="" a="" 12="" mis="" oedd="" 32%="" a="" 22%,="" yn="" y="" drefn="" honno,="" tra="" nad="" oedd="" unrhyw="" gleifion="" yn="" y="" grŵp="" plasebo="" wedi="" datblygu="" clefyd="" nac="" wedi="" marw="" ar="" ôl="" 6="">

Dangosodd y dadansoddiad terfynol a gyhoeddwyd ym mis Ionawr eleni, o gymharu â’r grŵp plasebo, bod cleifion yn y grŵp triniaeth Tibsovo yn dangos gwelliant ym mhwynt diwedd eilaidd OS, ond ni chyrhaeddodd arwyddocâd ystadegol. Y data penodol yw: canolrif OS y cleifion yn y grŵp triniaeth Tibsovo oedd 10.3 mis, a chanolrif OS y cleifion yn y grŵp plasebo oedd 7.5 mis (HR=0.79; 95% CI: 0.56-1.12; unochrog p=0.093) .

Mae'n werth nodi bod y protocol clinigol yn nodi y gall cleifion sy'n derbyn plasebo newid i driniaeth Tibsovo pan fydd y clefyd yn mynd yn ei flaen. Mewn gwirionedd, mae cyfran uchel o gleifion (70.5%) yn y grŵp plasebo yn newid i driniaeth Tibsovo. Yn ôl y model RPSFT, dangosodd canlyniadau'r dadansoddiad traws-addasiad a nodwyd ymlaen llaw mai canolrif OS y cleifion yn y grŵp plasebo oedd 5.1 mis (HR=0.49, 95% CI 0.34–0.70, p< unochrog; 0.0001). Mae'r diogelwch a arsylwyd yn yr astudiaeth yn gyson â data a gyhoeddwyd yn flaenorol.