Cymeradwywyd CD38 Sanofi sy'n Targedu Ail Therapi Cyfuniad Gwrthgyrff Sarclisa gan CHMP yr UE!

Cyhoeddodd Sanofi yn ddiweddar fod Pwyllgor Asiantaeth Meddyginiaethau Ewrop (EMA) ar gyfer Cynhyrchion Meddyginiaethol i'w Ddefnyddio gan Bobl (CHMP) wedi cyhoeddi barn adolygiad cadarnhaol yn argymell cymeradwyo'r cyffur gwrthgorff wedi'i dargedu CD38 Sarclisa (isatuximab), ynghyd â carfilzomib (carfilzomib, Kyprolis®) a defnyddir dexamethasone (Kd) i drin cleifion sy'n oedolion â myeloma lluosog (MM) sydd wedi ailwaelu ac sydd wedi derbyn o leiaf un therapi yn y gorffennol. Nawr, bydd barn CHMP yn cael ei chyflwyno i'r Comisiwn Ewropeaidd (EC) i'w hadolygu, a fydd fel arfer yn gwneud penderfyniad adolygu terfynol o fewn y 2 fis nesaf.

Ar hyn o bryd, mae Sarclisa wedi'i gymeradwyo yn yr Undeb Ewropeaidd, ynghyd â pomalidomide a dexamethasone (pom-dex), ar gyfer trin atglafychiadau sydd wedi derbyn o leiaf 2 therapi yn y gorffennol (gan gynnwys atalyddion lenalidomide a phroteasome) A chleifion sy'n oedolion ag anhydrin. MM.

Mae cymhwysiad rheoliadol Sarclisa wedi'i gyfuno â carfilzomib a dexamethasone (S-Kd) yn seiliedig ar ganlyniadau cadarnhaol treial clinigol IKEMA Cam III. Mae'r data'n dangos, o'i gymharu â'r regimen carfilzomib + dexamethasone (Kd), y bydd regimen Sarclisa + carfilzomib + dexamethasone (S-Kd) yn ystadegol yn ymestyn yn sylweddol y goroesiad di-ddilyniant (PFS ) Gostyngwyd y risg o ddatblygiad neu farwolaeth afiechyd yn sylweddol 47%, a dangosodd gyfradd negyddol sylweddol yn glinigol (mân glefyd gweddilliol [MRD]: 29.6% o'i gymharu â 13%).

Dywedodd Peter Adamson, Arweinydd Datblygu Byd-eang Oncoleg Sanofi ac Arloesi Pediatreg:" Mae'r cyfuniad o driniaethau safonol Sarclisa a 2 wedi dangos effeithiolrwydd uwch ac wedi gwella ei botensial fel y cyffur gwrth-CD38 o ddewis ar gyfer trin myeloma lluosog. Rydym yn edrych ymlaen ato. Rydym yn cydweithredu â'r Comisiwn Ewropeaidd (EC) i sicrhau bod Sarclisa ar gael i fwy o gleifion, ac rydym wedi ymrwymo i gyfuno Sarclisa â'r safonau gofal a thriniaeth cyfredol ar gyfer sawl llwybr triniaeth myeloma. Quot GG;

Mae IKEMA (NCT03275285) yn dreial clinigol cam III ar hap, aml-fenter, label agored a gofrestrodd 302 o gleifion â myeloma lluosog ailwael a / neu anhydrin (MM) mewn 69 o ganolfannau clinigol mewn 16 gwlad. Y rhain Roedd y claf wedi derbyn 1-3 therapïau gwrth-myeloma o'r blaen. Yn ystod yr achos, cafodd Sarclisa ei drwytho mewnwythiennol ar ddogn o 10 mg / kg, unwaith yr wythnos am bedair wythnos, ac yna ei drwytho bob yn ail wythnos. Y dos o garfilzomib oedd 20/56 mg / m2 ddwywaith yr wythnos. Defnyddiwyd y dos safonol yn ystod y driniaeth. Dexamethasone. Prif bwynt terfynol treial IKEMA yw goroesi heb ddilyniant (PFS). Mae pwyntiau terfyn eilaidd yn cynnwys cyfradd ymateb gyffredinol (ORR), ymateb rhannol da neu ymateb gwell (≥VGPR), clefyd gweddilliol lleiaf (MRD), cyfradd ymateb gyflawn (CR), goroesiad cyffredinol (OS), a diogelwch.

Dangosodd y canlyniadau fod yr astudiaeth wedi cyrraedd y pwynt terfynol sylfaenol: O'i gymharu â'r grŵp Kd (n=123), roedd gan y grŵp S-Kd (n=179) ostyngiad o 47% yn y risg o ddatblygiad neu farwolaeth afiechyd (HR=0.531, 99% CI: 0.318-0.889), P=0.0007), roedd PFS yn sylweddol hir (canolrif PFS: llai na 19.15 mis). O'i gymharu â Kd, dangosodd y regimen S-Kd effeithiau triniaeth gyson mewn sawl is-grŵp. O ran pwyntiau terfyn eilaidd: Nid oedd gwahaniaeth ystadegol arwyddocaol yn ORR rhwng y grŵp S-Kd a'r grŵp Kd (86. 6% o'i gymharu â 82.9%; p=0.1930). Cyfradd ymateb gyflawn (CR) grŵp S-Kd oedd 39.7%, a chyfradd grŵp Kd oedd 27.6%. Y grŵp VGPR o S-Kd oedd 72.6%, a grŵp Kd oedd 56.1%. Cyfradd dileu cyflawn MRD-negyddol grŵp S-Kd oedd 29.6%, a chyfradd grŵp Kd oedd 13%, gan nodi na allai bron i 30% o gleifion yn y grŵp S-Kd ganfod celloedd myeloma lluosog gan ddefnyddio dilyniant y genhedlaeth nesaf ar a sensitifrwydd 1 / 100,000. Ar adeg y dadansoddiad interim, nid oedd y data goroesi cyffredinol (OS) yn aeddfed eto. Yn yr astudiaeth hon, roedd diogelwch a goddefgarwch Sarclisa yn gyson â nodweddion diogelwch Sarclisa a arsylwyd mewn treialon clinigol eraill, ac ni welwyd unrhyw arwyddion diogelwch newydd.

Myeloma lluosog (MM) yw'r ail ganser gwaed mwyaf cyffredin, gyda mwy na 138,000 o achosion newydd eu diagnosio ledled y byd bob blwyddyn. Yn Ewrop, mae 39,000 o achosion yn cael eu diagnosio bob blwyddyn; yn yr Unol Daleithiau, mae 32,000 o achosion yn cael eu diagnosio bob blwyddyn. Er gwaethaf y triniaethau sydd ar gael, mae MM yn dal i fod yn diwmor malaen anwelladwy, sy'n gysylltiedig â baich difrifol cleifion. Gan na ellir gwella MM, bydd y rhan fwyaf o gleifion yn ailwaelu yn y pen draw ac ni fyddant bellach yn cael ymateb therapiwtig i'r therapïau sydd ar gael ar hyn o bryd.

Mae Sarclisa' s cynhwysyn fferyllol gweithredol isatuximab yn gwrthgorff monoclonaidd simnai IgG1 sy'n targedu epitop penodol o dderbynnydd celloedd plasma CD38 ac sy'n gallu sbarduno amrywiaeth o fecanweithiau gweithredu unigryw, gan gynnwys hyrwyddo marwolaeth celloedd tiwmor wedi'i raglennu (apoptosis) ac imiwnedd Rheoleiddio gweithgaredd . Mynegir CD38 ar lefelau uchel ar gelloedd myeloma lluosog (MM) ac mae'n darged derbynnydd wyneb celloedd ar gyfer therapi gwrthgorff mewn MM a thiwmorau malaen eraill. Yn yr Unol Daleithiau a'r Undeb Ewropeaidd, mae isatuximab wedi cael dynodiad cyffuriau amddifad ar gyfer trin myeloma lluosog ailwael neu anhydrin (R / R MM). Ar hyn o bryd, mae Sanofi hefyd yn gwerthuso potensial isatuximab i drin malaeneddau haematolegol eraill a thiwmorau solet.

Ym mis Mawrth 2020, cymeradwywyd Sarclisa gan FDA yr UD i gyfuno pomalidomide a dexamethasone (pom-dex) ar gyfer RRMM sydd wedi derbyn o leiaf 2 therapi (gan gynnwys lenalidomide ac atalydd proteasome) yn y gorffennol Oedolion. Ar ddechrau Mehefin 2020, cymeradwywyd cyd-raglen pom-dex Sarclisa hefyd gan y Comisiwn Ewropeaidd (EC).

Sarclisa yw cystadleuydd uniongyrchol cyntaf Johnson& Johnson' s CD38 ysgubol yn targedu cyffur Darzalex. Lansiwyd yr olaf yn 2015. Yn 2019, cyrhaeddodd gwerthiannau byd-eang UD $ 2.998 biliwn, cynnydd o 48.0% dros y flwyddyn flaenorol. Mae dadansoddwyr yn Jefferies, banc buddsoddi Wall Street, yn rhagweld y bydd gwerthiant blynyddol brig Sarclisa ar ôl ei restru yn fwy na $ 1 biliwn.

Ar hyn o bryd, mae Sanofi yn datblygu nifer o astudiaethau clinigol cam III i werthuso isatuximab ynghyd â therapïau safonol sydd ar gael ar hyn o bryd ar gyfer trin cleifion RRMM neu gleifion MM sydd newydd gael eu diagnosio. MM yw'r ail fath mwyaf cyffredin o falaenedd haematolegol, gyda mwy na 1.38 miliwn o gleifion ledled y byd bob blwyddyn. I'r rhan fwyaf o gleifion, mae MM yn dal i fod yn anwelladwy, felly mae angen meddygol sylweddol heb ei ddiwallu yn y maes hwn.