Roche Tecentriq + Avastin triniaeth linell gyntaf yn ymestyn yn sylweddol yn gyffredinol goroesi!

Yn ddiweddar, mae canlyniadau triniaeth llinell gyntaf Roche Anti-PD-L1 therapi Tecentriq (enw cyffredin: atezolizumab) wedi'i gyfuno ag Avastin (enw cyffredin: bevacizumab) yn y driniaeth llinell gyntaf o (HCC) Cam III carsinoma hepatogellog (cig) y mae astudiaeth IMbrave150 (NCT03434379) wedi cael eu cyhoeddi yn rhyngwladol y Prif gyfnodolyn meddygol "New England Journal" (NEJM). Teitl yr erthygl yw: Atezolizumab plws Bevacizumab mewn carsinoma hepatogellog heb ei ail. Mae'r data yn dangos bod therapi cyfuniad Tecentriq + Avastin yn sylweddol well na sorafenib cyffuriau nyrsio safonol.

Mae IMbrave150 yn astudiaeth cam III ar-label agored, aml-ganolfan, ar hap a gynhaliwyd mewn cleifion â heb eu hail, yn lleol datblygedig, neu metastatig HCC nad oedd wedi derbyn triniaeth systemig yn flaenorol. Ymchwiliodd i'r drefn trin gyfunedig o Tecentriq ac Avastin o'i chymharu â meddyginiaethau gofal safonol —-effeithiolrwydd a diogelwch ataliad aml-kinase o sorafenib. Yn yr astudiaeth, neilltuwyd cleifion ar hap mewn cymhareb 2:1 i dderbyn therapi cyfuno Tecentriq + Avastin (n = 336) neu sorafenib (n = 165) nes bod adweithiau gwenwynig annerbyniol wedi digwydd neu fod budd clinigol wedi'i golli. Prif nod cyffredin yr astudiaeth oedd y cyfraddau goroesi (OS) a'r goroesi di-ddilyniant (PFS) cyffredinol a benderfynwyd gan Asiantaeth werthuso annibynnol yn seiliedig ar y safon gwerthuso effeithiolrwydd twmor cadarn Fersiwn 1.1 (RECIST 1.1).

Dangosodd y canlyniadau fod yr astudiaeth wedi cyrraedd prif bwynt cyffredin: o'i gymharu â grŵp sorafenib, roedd yr AO a PFS o'r grŵp triniaeth Gyfunol Tecentriq + Avastin yn dangos gwelliannau arwyddocaol yn ystadegol a clinigol.

Y data penodol yw: ar y prif bwynt amser dadansoddi (29 Awst, 2019), o gymharu â'r grŵp sorafenib, roedd goroesiad cyffredinol y grŵp triniaeth cyfun Tecentriq + Avastin wedi'i ymestyn yn sylweddol (canolrif OS: NE vs 13.2 mis), gostyngwyd y risg o farwolaeth gan 42% (HR = 0.58, 95% CI: 0.42-0.79, t<0.001), and="" the="" 12-month="" survival="" rate="" was="" increased="" (67.2%="" vs="" 54.6%).="" in="" addition,="" compared="" with="" the="" sorafenib="" group,="" the="" progression-free="" survival="" of="" the="" tecentriq+avastin="" combination="" group="" was="" significantly="" prolonged="" (median="" pfs:="" 6.8="" months="" vs="" 4.3="" months),="" and="" the="" risk="" of="" disease="" progression="" or="" death="" was="" reduced="" by="" 41%="" (hr="0.59" ,="" 95%ci:="" 0.47-0.76,=""><>

Yn yr astudiaeth hon, roedd diogelwch y cyfuniad o Tecentriq ac Avastin yn gyson â diogelwch hysbys pob cyffur, ac ni chanfuwyd unrhyw arwyddion diogelwch newydd. Digwyddodd gradd 3 neu 4 digwyddiad anffafriol yn 56.5% yn y grŵp cyfuniad Tecentriq + Avastin a 55.1% yn y grŵp sorafenib; Roedd 15.2% o gleifion yn y grŵp cyfuniad Tecentriq + Avastin wedi datblygu gorbwysedd gradd 3 neu 4; , Nid yw effeithiau gwenwynig lefel uchel eraill yn gyffredin.

Mae canser yr afu yn un o brif achosion marwolaeth yn fyd-eang, yn enwedig yn Asia, a charsinoma hepatogellog yw'r math mwyaf cyffredin. Yn seiliedig ar y canlyniadau uchod, Imddewr 150 yw'r astudiaeth gyntaf o imiwnotherapi canser Cam III sy'n dangos gwelliant yn yr AO a PFS yn y driniaeth fwyaf cyffredin ar gyfer canser yr afu. Y cyfuniad o Tecentriq ac Avastin hefyd yw'r cynllun triniaeth cyntaf i wella cyfraddau goroesi yn gyffredinol mewn cleifion carsinoma hepatogellog nad ydynt wedi cael triniaeth systemig o'r blaen mewn mwy na degawd.

O ran rheoleiddio, mae'r FDA yr Unol Daleithiau ar hyn o bryd yn adolygu'r cymhwysiad atodol o'r rhaglen cyfuniad Tecentriq + Avastin drwy'r prosiect peilot adolygu oncoleg amser real. Yn flaenorol, mae'r rhaglen wedi cael statws cyffuriau arloesol gan y FDA. Yn Tsieina, derbyniwyd y cynllun gan y weinyddiaeth gyffuriau Genedlaethol Tsieina (NMPA) ym mis Ionawr eleni.

Mae Roche wedi datblygu cynllun datblygu helaeth ar gyfer Tecentriq, gan gynnwys nifer o astudiaethau parhaus a chynlluniedig sy'n cynnwys sawl math o ganser yr ysgyfaint, canser genhedlol-wrinol, canser y croen, canser y fron, canser gastroberfeddol, canser gynecolegol, a chanser y pen a'r gwddf. Mae hyn yn cynnwys astudiaethau ar Tecentriq ar ei ben ei hun neu ar y cyd â chyffuriau eraill.

Tecentriq yn perthyn i PD-(L) 1 tiwmor imtherapi, sy'n anelu at rwymo i brotein o'r enw PD-L1 a fynegir ar gelloedd tiwmor a tiwmor ymasio celloedd imiwnedd i atal ei rhwymo i PD-1 a b 7.1 derbynyddion rhyngweithio. Drwy lesteirio PD-1, gall Tecentriq actifadu celloedd T, ac mae gan y cyffur y potensial i gael ei ddefnyddio fel therapi cyfuniad sylfaenol ar gyfer imiwnotherapi canser, cyffuriau wedi'u targedu, ac amrywiol cemotherapi canser.

Avastin yn yn oratalydd angiogenesis sy'n targedu ffactor twf endothelaidd fasgwlaidd (VEGF). VEGF yn chwarae rhan bwysig yn yr angiogenesis a chynnal y cylch bywyd tiwmor. Mae Avastin yn heintio'r cyflenwad gwaed o diwmorau yn uniongyrchol drwy rhwymo VEGF yn uniongyrchol, gan ei atal rhag rhyngweithio â derbynyddion ar gelloedd fasgwlaidd. Mae cyflenwad gwaed y tiwmor yn cael ei ystyried i fod yr allwedd i allu'r tiwmor i dyfu a metastasize yn y corff.

Mae sail wyddonol gref i'r cyfuniad o Tecentriq ac Avastin, ac mae gan y cyfuniad o Tecentriq + Avastin y potensial i gryfhau'r system imiwnedd yn erbyn tiwmorau. Yn ogystal â'i effaith gwrth-angiogenig sefydledig, gall Avastin wella gallu tecentriq ymhellach i adfer imiwnedd gwrth-ganser y corff trwy lesteirio gwrthimiwnedd sy'n gysylltiedig â VEGF, gan hyrwyddo ymymdreiddiad t cell tiwmor, a chychwyn ymatebion celloedd t i antigenau tiwmor.

Ym mis Rhagfyr 2018, cymeradwyodd yr UD FDA tecentriq + Avastin + chemotherapi (carboplatin a paclitaxel) fel triniaeth llinell gyntaf ar gyfer cleifion sy'n oedolion â chanser yr ysgyfaint cell nad yw'n sgwarnog nad yw'n fach (nsq nsclc) heb egfr neu alk genod tiwmor aberdogni. Mae'r gymeradwyaeth yn seiliedig ar ddata gan gleifion Grŵp B yn astudiaeth IMpower150: mewn bwriad i drin cleifion gwyllt math (HCA-WT), Tecentriq + Avastin + chemotherapi parhad cleifion yn sylweddol hir o gymharu â Avastin + chemotherapi (canolrif OS: 19.2 mis vs 14.7 mis, adnoddau dynol = 0.78, p = 0.016).