Roche Evrysdi (risdiplam) Yn Gwella Goroesi Swyddogaeth Modur&yn sylweddol mewn babanod â SMA Math 1 - 1/2

Cyhoeddodd Roche yn ddiweddar fod y gwerthusiad o'r cyffur llafar Evrysdi® (risdiplam) ar gyfer atroffi cyhyrau'r asgwrn cefn (SMA) cam byd-eang 2/3 astudiaeth FIREFISH (NCT02913482) Cyhoeddwyd data Rhan 2 yn y cyfnodolyn meddygol rhyngwladol New England Journal of Medicine (NEJM). Gweler: Babanod wedi'u Trin â Risdiplam ag Atroffi Cyhyrol yr Asgwrn Cefn Math 1 yn erbyn Rheolaethau Hanesyddol.

SMA yw'r prif ffactor genetig sy'n arwain at farwolaeth mewn babanod a phlant ifanc, a 5q-SMA yw'r math mwyaf cyffredin. Gall y clefyd arwain at wendid cyhyrau a cholli swyddogaeth modur yn raddol, ac mae anghenion meddygol sylweddol heb eu diwallu. Cymeradwywyd Evrysdi gan FDA yr UD ym mis Awst 2020 ar gyfer trin plant ac oedolion â SMA ≥ 2 fis oed. Ym mis Mawrth 2021, cymeradwywyd Evrysdi gan yr Undeb Ewropeaidd i drin cleifion â SMA ≥ 2 fis oed ac a gafodd ddiagnosis clinigol fel math 1/2 math / 3 SMA neu SMA math 5q gyda 1-4 copi o SMN2. Yn Tsieina, ym mis Mehefin eleni, cymeradwywyd Evrysdi (Aimanxin®, powdr toddiant llafar Lisporan) gan Weinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau'r Wladwriaeth ar gyfer trin cleifion SMA 2 fis oed a hŷn. Hyd yn hyn, mae Evrysdi wedi'i gymeradwyo mewn 54 o wledydd ac wedi cyflwyno ceisiadau marchnata mewn 33 o wledydd eraill.

Evrysdi yw'r therapi geneuol cyntaf ar gyfer SMA a'r therapi SMA cyntaf y gellir ei roi gartref. Mae'r cyffur yn baratoad hylif y gellir ei roi ar lafar neu drwy diwb bwydo gartref, unwaith y dydd. Gellir defnyddio'r cyffur i drin babanod, plant, pobl ifanc, ac oedolion â phob math (math 1, math 2, a math 3) o SMA. Mae Evrysdi yn addasydd splicing mRNA genyn goroesi niwron 2 (SMN2), sy'n trin SMA trwy gynyddu cynhyrchiad protein goroesi niwronau motor (SMN). Mae protein SMN yn cael ei ddosbarthu trwy'r corff i gyd ac mae'n hanfodol ar gyfer cynnal niwronau motor iach ac ymarfer corff.

Cynhaliwyd ail ran yr astudiaeth FIREFISH mewn babanod â SMA math 1 symptomatig a oedd yn 1-7 mis oed ar adeg cofrestru. Dangosodd y canlyniadau fod yr astudiaeth wedi cyrraedd y pwynt olaf sylfaenol: ar ôl 12 mis o driniaeth, eisteddodd 29% o fabanod (12/41) heb gefnogaeth am o leiaf 5 eiliad, carreg filltir na welwyd erioed yng nghwrs naturiol y clefyd. Yn ail ran yr astudiaeth FIREFISH, mae diogelwch Evrysdi yn gyson â'i nodweddion diogelwch hysbys. Ym mis Chwefror 2021, cyhoeddwyd canlyniadau 12 mis y dos cyntaf o astudiaeth FIREFISH ar NEJM.

Dywedodd ymchwilydd FIREFISH ac Athro Canolfan Clefydau Niwrogyhyrol Rhydychen MDUK, Laurent Servais:" Heb driniaeth, ni all babanod â SMA math 1 oroesi y tu hwnt i 2 flynedd. Cerrig milltir modur pwysig a gyflawnir trwy driniaeth Evrysdi, fel eistedd, Troi drosodd a llyncu yw'r elfennau sylfaenol i helpu'r babanod hyn i gyflawni'r canlyniadau gorau. Mae ganddyn nhw'r potensial i leihau'r angen am awyru parhaol a chynyddu cyfraddau goroesi."

Ar adeg dadansoddi data, hyd cyfartalog triniaeth Evrysdi oedd 15.2 mis, ac oedran cyfartalog cleifion oedd 20.7 mis. Ar 12fed mis y driniaeth, goroesodd 93% (38/41) o'r babanod, ac ni chafodd 85% (35/41) o'r babanod eu hawyru'n barhaol. Heb driniaeth, canolrif oedran marwolaeth neu awyru parhaol yn y garfan hanes clefydau naturiol oedd 13.5 mis. Roedd gan 90% (37/41) o'r cleifion gynnydd o 4 pwynt o leiaf yn y sgôr CHOP-INTEND, ac roedd gan 56% (23/41) sgôr o fwy na 40 pwynt, gyda chynnydd canolrif o 20 pwynt.

Yn ogystal, cyrhaeddodd yr astudiaeth un o'r pwyntiau terfyn eilaidd: dosbarthwyd 78% (32/41) o gleifion fel ymatebwyr HINE-2. Mae graddfa HINE-2 (Graddfa Archwiliad Niwrolegol Babanod Hammersmith 2) yn asesu swyddogaeth moduron trwy reoli pen, ystum eistedd, gafael ymreolaethol, cicio, rholio, cropian, sefyll a cherdded. Os yw mwy o gerrig milltir ymarfer corff yn dangos gwelliant yn hytrach na gwaethygu, mae'r baban yn cael ei ddosbarthu fel ymatebydd HINE-2.

Yn ail ran astudiaeth FIREFISH, roedd diogelwch Evrysdi yn gyson â'i nodweddion diogelwch hysbys. Y digwyddiadau niweidiol mwyaf cyffredin oedd haint y llwybr anadlol uchaf (68%), niwmonia (39%), twymyn (39%), rhwymedd (20%), dolur rhydd (10%) a brech macwlopapwlaidd (10%). Y digwyddiadau niweidiol difrifol mwyaf cyffredin oedd niwmonia (32%), bronciolitis (5%), hypotonia (5%) a methiant anadlol (5%). Datblygodd tri babi gymhlethdodau angheuol yn ystod 3 mis cyntaf y driniaeth. Cred ymchwilwyr nad oes gan y rhain unrhyw beth i'w wneud ag Evrysdi.

Ym mis Ebrill eleni, cyhoeddodd Roche ddata dwy flynedd newydd ar gyfer Rhan 2 o astudiaeth FIREFISH, a ddangosodd fod Evrysdi yn parhau i wella swyddogaeth modur babanod' s, gan gynnwys y gallu i eistedd a sefyll heb gefnogaeth, o 12 mis i 24 mis. Mae ymchwil hefyd yn dangos bod Evrysdi yn parhau i wella cyfraddau goroesi, gwella galluoedd bwydo trwy'r geg, a lleihau'r angen am awyru parhaol. Mae data archwiliadol yn dangos, o gymharu â chwrs naturiol SMA math 1, bod Evrysdi yn parhau i wella gallu llyncu a lleihau cyfraddau mynd i'r ysbyty. Mae diogelwch Evrysdi yn cydymffurfio â'i statws diogelwch sefydledig.